ChiCTR2300076371 版本V1.1 版本创建时间2024/03/12 17:53:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300076371 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-10-07 11:43:29 

注册时间：

Date of Registration：

2023-10-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合或序贯根治性同步放化疗治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的临床研究

Public title：

Clinical study of adbelizumab combined with sequential radical concurrent chemoradiotherapy in the treatment of unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合或序贯根治性同步放化疗治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的临床研究

Scientific title：

Clinical study of adbelizumab combined with sequential radical concurrent chemoradiotherapy in the treatment of unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王琳琳 

研究负责人：

王琳琳 

Applicant：

Wang Linlin 

Study leader：

Wang Linlin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 137 9318 7739

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 9318 7739

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wanglinlinatjn@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wanglinlinatjn@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属省肿瘤医院

Applicant's institution：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SDZLEC2023-259-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-09-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Li Chaowei

伦理委员会联系地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

Contact Address of the ethic committee：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 155 5311 9258

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属省肿瘤医院

Primary sponsor：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

Primary sponsor's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东第一医科大学附属省肿瘤医院

具体地址：

山东省济南市槐荫区济兖公路440号

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

Address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

NA

Target disease：

esophageal squamous cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价阿得贝利单抗联合或序贯根治性同步放化疗治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的疗效  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy of adbelizumab combined with sequential radical concurrent chemoradiotherapy in the treatment of unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 2.年龄18-75周岁，包括18和75岁，男女均可； 3.经组织学确诊的局部晚期食管鳞状细胞癌，临床分期为II-IVa期不可手术切除（包括不可切除、或有手术禁忌症或拒绝行手术）的患者（根据第8版AJCC分期，治疗前临床分期为：cT1N2-3M0，cT2-4bN0-3M0）； 4.存在符合实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）定义的可测量和/或不可测量病灶； 5.既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（包括但不限于全身化疗、放疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗以及其他研究治疗用药等）； 6.ECOG：0～1分； 7.须提供新鲜或6个月内存档的肿瘤组织样品，用于生物标志物（如PD-L1）分析，样本类型为FFPE肿瘤组织块或至少5张未染色、厚度3-5μm的FFPE肿瘤组织切片，对于无法提供满足上述要求组织样本的患者，需研究者讨论后确定是否入组； 8.预期生存期≥3个月； 9.重要器官的功能符合下列要求（开始筛选检查前2周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b.血小板≥100×109/L； c.血红蛋白≥9g/dL； d.血清白蛋白≥2.8g/dL； e.总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST和/或AKP≤2.5×ULN； f.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； g.国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如：低分子肝素或者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）； 10.具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给药后6个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给药后6个月内采用有效方法避孕。

Inclusion criteria

1. Patients voluntarily participated in this study, signed informed consent, had good compliance, and cooperated with follow-up visits; 2. Ages 18-75, including 18 and 75, both male and female; 3. Patients with histologically confirmed locally advanced esophageal squamous cell carcinoma with stage II-IVa clinical stage that is unresectable (including unresectable, or with contraindications or refusal to undergo surgery) (according to AJCC stage 8, the pre-treatment clinical stage is cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. There are measurable and/or unmeasurable lesions that meet the definition of solid tumor response Evaluation Criteria (RECIST1.1); 5. Have not received any systemic anti-tumor therapy (including but not limited to systemic chemotherapy, radiotherapy, molecular targeted drug therapy, immunotherapy, biotherapy, local therapy and other investigational therapeutic drugs, etc.); 6.ECOG: 0 ~ 1 score; 7. Fresh or archived tumor tissue samples within 6 months should be provided for biomarker (such as PD-L1) analysis. The sample type is FFPE tumor tissue block or at least 5 unstained FFPE tumor tissue slices with a thickness of 3-5μm. Patients who cannot provide tissue samples meeting the above requirements should be discussed by the investigators to determine whether to enroll; 7. Fresh or archived tumor tissue samples within 6 months should be provided for biomarker (such as PD-L1) analysis. The sample type is FFPE tumor tissue block or at least 5 unstained FFPE tumor tissue slices with a thickness of 3-5μm. Patients who cannot provide tissue samples meeting the above requirements should be discussed by the investigators to determine whether to enroll; 8. Expected survival ≥3 months; 9. The function of vital organs meets the following requirements (no blood components and cell growth factors are allowed to be used 2 weeks before screening) : a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L; b. Platelet ≥100×109/L; c. Hemoglobin ≥9g/dL; d. Serum albumin ≥2.8g/dL; e. Total bilirubin ≤1.5×ULN, ALT, AST and/or AKP≤2.5×ULN; f. Serum creatinine ≤1.5×ULN or creatinine clearance ≥60mL/min (calculated according to Cockcroft-Gault formula); g. International Standardized ratio (INR) and activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN (for stable dose anticoagulants such as low molecular weight heparin or warfarin and INR can be screened within the intended therapeutic range of anticoagulants); 10. Fertile female subjects should undergo a urine or serum pregnancy test and prove negative within 72 hours prior to receiving the initial study drug administration, and be willing to use effective methods of contraception during the test period until 6 months after the last dose. For male subjects whose partner is a woman of reproductive age, effective contraception should be used during the trial and for 6 months after the last dose.

排除标准：

1.有食管癌手术史； 2.既往因原发肿瘤浸润而引起瘘管病史； 3.有较高的消化道出血、食管瘘或食管穿孔发生风险； 4.首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤； 5.存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 6.有严重心、肺、肝、肾功能不全、造血系统疾病、内分泌疾病、恶病质等，或因任何原因导致不可耐受放疗、化疗（含化疗药物耐药）的患者； 7.既往已经接受或正在接受以下任何一种治疗： a.抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗、化疗、放疗、靶向治疗； b.首次使用研究药物前4周内接受过任何研究性药物； c.首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的患者，除外针对食管局部炎症和预防过敏及恶心、呕吐使用皮质类固醇的情况。其他特殊情况，需要与研究者沟通。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代； d.接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前4周内曾接种过活疫苗； 8.患有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低）；除外白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成人后无需任何干预的患者；使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症及使用稳定剂量的胰岛素的I型糖尿病患者可以纳入； 9.有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史； 10.患有未能控制的心脏临床症状或疾病，如（1）NYHA II及以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的受试者； 11.首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTC AE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗，但除外预防性使用抗生素的情况； 12.随机化前2周内存在大于1级的钠、钾、钙实验室检查值异常经过治疗后无法改善； 13.通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者； 14.受试者存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL或104 copies/mL），活动性丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）； 15.已知对制剂内使用的任何成分有变态反应、超敏反应或禁忌症； 16.首次使用研究药物前曾诊断为任何其他恶性肿瘤，除外具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤（5年生存率＞90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外； 17.怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的受试者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 18.经研究者判断，患者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，近期合并有其他严重疾病（如心梗、脑血管意外）考虑复发风险高，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到患者安全或试验资料收集的情况。

Exclusion criteria：

1. History of esophageal cancer surgery; 2. Previous history of fistula due to primary tumor infiltration; 3. High risk of gastrointestinal bleeding, esophageal fistula or esophageal perforation; 4. Major surgery or severe trauma within 4 weeks prior to the first use of the study drug; 5. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion or ascites requiring repeated drainage; 6. Patients with severe heart, lung, liver, renal insufficiency, hematopoietic system diseases, endocrine diseases, cachexia, etc., or who cannot tolerate radiotherapy or chemotherapy (including chemotherapy drug resistance) for any reason; 7. Have received or are receiving any of the following treatment: a. Anti-pd-1 or anti-PD-L1 antibody therapy, chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy; b. Received any investigational drug within 4 weeks prior to the first use of the investigational drug; c. Patients requiring systemic treatment with corticosteroids (equivalent dose > 10 mg prednisone per day) or other immunosuppressants within 2 weeks prior to initial use of the study drug, except for corticosteroids for local esophageal inflammation and prevention of allergy and nausea and vomiting. Other special cases require communication with the researcher. In the absence of active autoimmune disease, inhaled or topical steroids and adrenocortical hormone replacement at doses > 10mg/ day of prednisone efficacy are permitted; d. Those who have received anti-tumor vaccine or have received live vaccine within 4 weeks prior to the first administration of the investigational drug; 8. Have any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (e.g., interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism); Except for patients with vitiligo or childhood asthma/allergies that have healed and do not require any intervention as adults; Autoimmune mediated hypothyroidism treated with a stable dose of thyroid replacement hormone and type 1 diabetes treated with a stable dose of insulin may be included; 9. A history of immunodeficiency, including HIV testing positive, or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation and allogeneic bone marrow transplantation; 10. Subjects with uncontrolled cardiac clinical symptoms or diseases, such as (1) NYHA II and above heart failure (2) unstable angina pectoris (3) myocardial infarction within 1 year (4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring clinical intervention; 11. Severe infections (CTC AE > Class 2), such as severe pneumonia requiring hospitalization, bacteremia, and infection complications, occurred within 4 weeks prior to the first use of the study drug; Baseline chest imaging indicated active pulmonary inflammation, signs and symptoms of infection within 2 weeks prior to the first use of the study drug requiring treatment with oral or intravenous antibiotics, except in cases of prophylactic antibiotic use; 12. Abnormal laboratory values of sodium, potassium and calcium greater than grade 1 existed within 2 weeks before randomization and could not be improved after treatment; 13. Patients with active pulmonary tuberculosis infection found through medical history or CT examination, or with a history of active pulmonary tuberculosis infection within 1 year before enrollment, or with a history of active pulmonary tuberculosis infection more than 1 year ago but without formal treatment; 14. Subjects had active hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL or 104 copies/mL), active hepatitis C (HCV antibody positive and HCV-RNA above the lower limit of assay); 15. Known allergy, hypersensitivity or contraindication to any component used in the preparation; 16. Have been diagnosed with any other malignancies prior to initial use of the investigational drug, except malignancies with a low risk of metastasis and risk of death (5-year survival > 90%), such as adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or cervical carcinoma in situ; 17. Pregnant or lactating women; The fertile subject is unwilling or unable to take effective contraceptive measures; 18. According to the investigator's judgment, the patient has other factors that may lead to the forced termination of the study, such as other serious diseases (including mental illness) requiring combined treatment, other recent serious diseases (such as myocardial infarction, cerebrovascular accident) considering a high risk of recurrence, serious abnormal laboratory test values, family or social factors, etc. Circumstances that may affect patient safety or trial data collection.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-10-15 00:00:00至 To 2027-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-10-15 00:00:00 至 To 2026-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

42

Group：

Experimental group 1

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗联合放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Adbelizumab combined with chemoradiotherapy

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

42

Group：

Experimental group 2

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗序贯放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Adebelizumab sequential chemoradiation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Ji'nan 

单位(医院)：

山东第一医科大学附属省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 苏州 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Suzhou 

单位(医院)：

苏州大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

12m-PFS率

指标类型：

主要指标

Outcome：

12m-PFS rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

cCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由江苏恒瑞医药股份有限公司采用分层区组随机方法产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random sequence generation by Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Research Co., Ltd. using stratified block random method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

NA

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-10-07 11:43:15