ChiCTR2400081763 版本V1.0 版本创建时间2024/03/11 16:01:42 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400081763 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-03-11 16:01:34 

注册时间：

Date of Registration：

2024-03-11 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

德谷胰岛素注射液治疗2型糖尿病的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行组、阳性对照的III期研究

Public title：

Efficacy and Safety of Insulin Degludec Injection in Chinese Patients with Type 2 Diabetes: A Multicenter, Randomized, Open-label, Parallel-group, Positive-controlled, Phase 3 Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

德谷胰岛素注射液治疗2型糖尿病的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行组、阳性对照的III期研究

Scientific title：

Efficacy and Safety of Insulin Degludec Injection in Chinese Patients with Type 2 Diabetes: A Multicenter, Randomized, Open-label, Parallel-group, Positive-controlled, Phase 3 Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

胡馨宇 

研究负责人：

纪立农 

Applicant：

Hu Xinyu 

Study leader：

Ji Linong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 1019 9142

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 1097 8815

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

huxinyu@huishengpharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jiln@bjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

吉林省梅河口市爱民东大街1088号

研究负责人通讯地址：

北京市西直门南大街11号

Applicant address：

No. 1088, Aimin East Street, Meihekou City, Jilin Province, China

Study leader's address：

No.11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

惠升生物制药股份有限公司

Applicant's institution：

Hui Sheng Bio-pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

北京大学人民医院

Affiliation of the Leader：

Peking University People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020PHA024-001, 002

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学人民医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Peking University People's Hospital, Ethics Review Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-01-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

丛翠翠

Contact Name of the ethic committee：

Cuicui Cong

伦理委员会联系地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Contact Address of the ethic committee：

No.11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 8832 4516

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学人民医院

Primary sponsor：

Peking University People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西直门南大街11号

Primary sponsor's address：

No.11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

吉林省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

惠升生物制药股份有限公司

具体地址：

吉林省梅河口市爱民东大街1088号

Institution
hospital：

Hui Sheng Bio-pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

No. 1088, Aimin East Street, Meihekou City, Jilin Province, China

经费或物资来源：

企业自筹

Source(s) of funding：

Sponsor

Target disease：

Type 2 Diabetes Mellitus

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：证实惠升生物制药股份有限公司研制的德谷胰岛素注射液在2型糖尿病受试者中的疗效非劣于诺和诺德生产的德谷胰岛素注射液（商品名：诺和达?）。 次要目的：评价惠升生物制药股份有限公司研制的德谷胰岛素注射液在2型糖尿病受试者中的安全性。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To confirm that the efficacy of insulin degludec developed by Hui Sheng Bio-pharmaceutical Co., Ltd. is non-inferior to that of insulin degludec produced by Novo Nordisk (Trade Name: Tresiba). Secondary objective: To evaluate the safety of insulin degludec developed by Hui Sheng Bio-pharmaceutical Co., Ltd. in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus.

药物成份或治疗方案详述：

每日一次睡前皮下注射试验药物惠升德谷胰岛素或对照药物诺和达，连续治疗18周。前12周根据患者血糖情况调整胰岛素用量，后6周胰岛素剂量维持不变。血糖调整目标值为4.4-5.6 mmol/L。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Insulin degludec developed by Hui Sheng Bio-pharmaceutical Co., Ltd. or Tresiba were administered subcutaneously once-daily before bedtime for 18 weeks. The insulin dosage would be adjusted based on the blood glucose of patients in the initial 12 weeks, with no dosage adjustments after the 12-week of treatment. Blood glucose titration was to a target of 4.4-5.6 mmol/L. 

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书； 2. 年龄在18周岁到75周岁之间（含18周岁和75周岁）的男性和女性； 3. 按照WHO标准（1999）诊断为2型糖尿病6个月及以上； 4. 受试者在随机访视前，采用稳定剂量的二甲双胍单药治疗或二甲双胍联合胰岛素促泌剂（磺脲或格列奈类）、二肽基肽酶 IV（DPP-4）抑制剂或α-糖苷酶抑制剂治疗3个月以上； 5. 筛选时，糖化血红蛋白＞7.5%且≤11%； 6. 体重指数（BMI）＞18kg/m2且≤35kg/m2； 7. 愿意并能够按照方案要求进行治疗和随访，能够使用血糖仪进行自我血糖监测者。

Inclusion criteria

1. Voluntarily sign the informed consent; 2. Males and Females aged 18 to 75 years (both inclusive); 3. Diagnosed type 2 diabetes at least 6 months according to the criteria of WHO (1999); 4. On stable doses of metformin monotherapy or in combination with an insulin secretagogue (sulfonylurea or glinide), dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitor, or α-glucosidase-inhibitor for at least 3 months before randomization; 5. HbA1c >7.5% and ≤11% during the screening; 6. BMI >18 kg/m2 and ≤35 kg/m2; 7. Subjects who are wlling and able to receive treatment and follow-up according to protocol requirements, and able to use a glucose meter for self-monitoring of blood glucose.

排除标准：

符合下列任何一条标准的受试者不能入组本研究: 1. 1型糖尿病、特殊类型糖尿病； 2. 筛选前3个月内出现严重低血糖者； 3. 筛选前1个月内出现酮症酸中毒者或高血糖高渗状态者； 4. 筛选时有糖尿病严重并发症：如增殖性糖尿病视网膜病变、肾移植病史、活动性外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行等）； 5. 经治疗控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）； 6. 筛选前6个月内发生过急性心肌梗死，或有不能控制的心绞痛、不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会之心力衰竭分级标准，NYHA分级≥III级）等心脏疾病者，并经研究者评估不适宜参加本临床试验； 7. 筛选前6个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作），并经研究者评估不适宜参加本临床试验； 8. 筛选前1个月内患有严重感染或严重外伤，并经研究者评估不适宜参加本临床试验； 9. 任何经研究者判定可能干扰试验结果的合并疾病或功能紊乱，如心血管、呼吸系统、胃肠、胰腺、肝脏、肾脏、神经系统、精神、血液系统（如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病等）、免疫系统疾病或者恶性肿瘤； 10. 肝功能受损，ALT、AST大于正常值上限的3倍者（如有复查的需要，仅允许在筛选访视后一周内复查一次，且以最后一次检查结果为准）； 11. 肾功能受损，肾小球滤过率eGFR（CKD-EPI公式）＜45ml/min/1.73m2（如有复查的需要，仅允许在筛选访视后一周内复查一次，且以最后一次检查结果为准）； 12. 血红蛋白≤100g/L，或目前患有任何可能引起溶血或红细胞不稳定的影响HbA1c检测的疾病，如溶血性贫血等； 13. 受试者在筛选前6个月内曾使用胰岛素治疗超过14天（含14天）； 14. 在筛选前3个月内曾接受噻唑烷二酮类（TZD）或GLP-1受体激动剂治疗者； 15. 筛选前3个月内使用可能对糖代谢产生显著影响的非糖尿病治疗药物1周或以上，如糖皮质激素（吸入和局部外用除外）、交感神经兴奋剂、生长激素、大剂量水杨酸盐类（300mg/日及以上）、 达那唑、奥曲肽和合成代谢雄性类固醇（如：羟甲烯龙、氧雄龙等）； 16. 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺疾病病史，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常； 17. 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的成分过敏者； 18. 筛选前3个月内献血或接受输血治疗者，或在试验期间计划献血者； 19. 在参加本试验前3个月曾入组过其他药物或器械临床研究； 20. 筛选前6个月内有药物或酒精滥用史； 21. 已知妊娠（筛选时通过妊娠试验进行确定）、试验期间准备妊娠或哺乳期女性，或育龄期无法采取可靠的避孕措施的女性（可靠的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施）。

Exclusion criteria：

Subjects meeting any of the following criteria are not eligible for this study: 1. Type 1 diabetes mellitus or specific types of diabetes; 2. Subjects with severe hypoglycemia within 3 months before screening; 3. Subjects with ketoacidosis or hyperosmolar hyperglycemic state within 1 month before screening; 4. Subjects with severe complications (proliferative retinopathy, history of kidney transplantation, or active peripheral vascular disease); 5. Subjects with uncontrolled hypertension after treatment (defined as SBP ≥160mmHg or DBP ≥100mmHg); 6. Subjects with cardiovascular disease within 6 months before screening, including acute myocardial infarction, uncontrolled angina pectoris, uncontrolled arrhythmia, or severe heart failure (NYHA functional classification ≥ III); 7. Subjects with new cerebrovascular accident (including ischemic stroke, hemorrhagic stroke and transient ischemic attack) within 6 months before screening; 8. Subjects with severe infection or severe trauma within 1 month before screening, and are not suitable for this clinical trial assessed by the investigator; 9. Any concomitant disease or functional disorder that may interfere with the trial results judged by the investigator, including cardiovascular, respiratory system, gastrointestinal, pancreatic, liver, kidney, nervous system, mental, hematological system (e.g., hematologic tumor, hemolytic anemia, sickle cell disease, etc.), immune system disease or malignant tumor; 10. Subjects with impaired liver function: ALT or AST greater than 3 times of upper limit of normal (if the review is required, it is allowed to review once within one week after screening visit, and the last review results shall prevail); 11. Subjects with impaired renal function: : eGFR (CKD-EPI formula) < 45 ml/min/1.73 m2 (if the review is required, it is allowed to review once within one week after screening visit, and the last review results shall prevail); 12. Subjects with hemoglobin ≤ 100 g/L, or currently suffering from any disease that may cause hemolysis or red blood cells instability to affect HbA1c detection, such as hemolytic anemia; 13. Subjects have been treated with insulin for more than 14 days (including 14 days) within 6 months before screening; 14. Subjects who have used TZD or GLP-1 receptor agonists within 3 months before screening; 15. Use of non-diabetic drugs that may significantly affect glucose metabolism for 1 week or more within 3 months before screening, such as glucocorticoids (except inhalation and local external use), sympathetic stimulants, growth hormone, high-dose salicylates (300mg/ day and above), danazol, octreotide, and anabolic male steroids; 16. Subjects who was accompanied by a history of thyroid disease that failed to be controlled with a stable drug dose, and clinically significant abnormalities were showed in thyroid function test results during screening; 17. Known to be allergic to insulin, insulin analogues or ingredients in the preparations; 18. Subjects who have donated blood or received blood transfusion treatment within 3 months before screening, or who planned to donate blood during the trial; 19. Subjects who have been enrolled in clinical studies of other drugs or devices within 3 months before participating in this trial; 20. Subjects with a history of drug or alcohol abuse within 6 months before screening; 21. Known to be pregnant (determined by pregnant test at screening), females preparing for pregnancy or lactation during the trial, or of childbearing age who are unable to take reliable contraceptive measures (reliable contraceptive measures refer to intrauterine devices, oral contraceptives, and barrier measures).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-03 00:00:00至 To 2021-10-13 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-11-28 00:00:00 至 To 2021-04-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

180

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

惠升德谷胰岛素注射液，治疗18周

干预措施代码：

Intervention：

Hui Sheng degludec insulin injection, treatment for 18 weeks

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

180

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

原研德谷门冬胰岛素注射液诺和达，治疗18周

干预措施代码：

Intervention：

Originator insulin degludec injection (Tresiba), treatment for 18 weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Heilongjiang Province 

City：

 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属第四医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Heilongjiang Province 

City：

 

单位(医院)：

黑龙江中医药大学附属第二医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong Province 

City：

 

单位(医院)：

惠州市中心人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Huizhou Central People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei Province 

City：

 

单位(医院)：

邯郸市第一医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Handan First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan Province 

City：

 

单位(医院)：

河南科技大学第一附属医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu Province 

City：

 

单位(医院)：

南京医科大学第二附属医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

内蒙古包钢医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

BaoGang Hospital of Inner Mongolia

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei Province 

City：

 

单位(医院)：

衡水市人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Harrison International Peace Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu Province 

City：

 

单位(医院)：

连云港市第二人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The Second People’s Hospital of Lianyungang

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

The change from baseline in HbA1c

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗18周后

测量方法：

Measure time point of outcome：

at week 18

Measure method：

指标中文名：

HbA1c较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

The change from baseline in HbA1c

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗10周后

测量方法：

Measure time point of outcome：

at week 10

Measure method：

指标中文名：

HbA1c达到≤6.5%的受试者百分比

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients achieving HbA1c ≤6.5%

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗18周后

测量方法：

Measure time point of outcome：

at week 18

Measure method：

指标中文名：

HbA1c达到＜7.0%的受试者百分比

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients achieving HbA1c <7.0%

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗18周后

测量方法：

Measure time point of outcome：

at week 18

Measure method：

指标中文名：

空腹静脉血糖（FPG）相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

The change from baseline in FPG

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗10周后

测量方法：

Measure time point of outcome：

at week 10

Measure method：

指标中文名：

空腹静脉血糖（FPG）相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

The change from baseline in FPG

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗18周后

测量方法：

Measure time point of outcome：

at week 18

Measure method：

指标中文名：

血糖水平的标准差（SDBG）较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

The change from baseline in standard deviation of blood glucose (SDBG)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗18周后

测量方法：

Measure time point of outcome：

at week 18

Measure method：

指标中文名：

治疗过程中报告的不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events reported throughout the trial

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗过程中报告的低血糖事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hypoglycemia reported throughout the trial

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vital signs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室检查（血常规、尿常规和血生化）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Laboratory test (routine blood parameters, urine routines, and blood biochemical parameters)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12-导联心电图检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-lead electrocardiogram test

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机分组表由数据管理和统计分析单位使用SAS 9.4版本统计学软件产生。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random grouping table is generated by the data management and statistical analysis unit using SAS 9.4 statistical software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放研究设计，未设盲。

Blinding：

This study is open-label and un-blinded.

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

赛美斯（EDC系统），https://trial.cims-medtech.com/CIMS_V5/?uc=C002

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

CIMS (Electronic Data Capture, EDC) , https://trial.cims-medtech.com/CIMS_V5/?uc=C002

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

赛美斯（EDC系统）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CIMS (EDC)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-11 16:01:34