ChiCTR2400081677 版本V1.0 版本创建时间2024/03/07 17:44:47 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400081677 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-03-07 17:42:38 

注册时间：

Date of Registration：

2024-03-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

11·（审核员标记请勿删除；请上传3.0版本的知情同意书；）围手术期化疗联合维迪西妥单抗 、PD-1 抑制剂治疗局部进展期 HER2 过表达胃/ 食管胃结合部腺癌患者的 II 期临床研究

Public title：

Perioperative chemotherapy plus Disitamab vedotin and PD-1 antibody in HER2-overexpression locally advanced gastric, or gastro-esophageal junction cancer: an open-label, phase 2 trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

围手术期化疗联合维迪西妥单抗 、PD-1 抑制剂治疗局部进展期 HER2 过表达胃/ 食管胃结合部腺癌患者的 II 期临床研究

Scientific title：

Perioperative chemotherapy plus Disitamab vedotin and PD-1 antibody in HER2-overexpression locally advanced gastric, or gastro-esophageal junction cancer: an open-label, phase 2 trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈小江 

研究负责人：

邱海波 

Applicant：

Chen Xiaojiang 

Study leader：

Qiu Haibo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 158 8996 7125

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 186 2050 8266

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

chenxiaoj1@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

qiuhb@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Applicant address：

651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

Study leader's address：

651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

510060

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

510060

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SL-B2023-650-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-01-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

袁中玉

Contact Name of the ethic committee：

Yuan Zhongyu

伦理委员会联系地址：

广东省广州市先烈南路23号翠园楼316室

Contact Address of the ethic committee：

Room 316, Cuiyuan Building, 23 Xianlie South Road, Guangzhou City, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 137 9802 7658

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

yuanzhy@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

越秀区

Country：

China

Province：

Guangdong Province

City：

Yuexiu District

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

经费或物资来源：

荣昌生物制药

Source(s) of funding：

Rongchang Pharmaceutical

Target disease：

gastric cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评估围手术期化疗联合维迪西妥单抗、PD-1 抑制剂治疗局部进展期 HER2 过表达（HER2 免疫组织化学检查结果为 2+或 3+）胃/食管胃结合部腺癌的安全性和抗肿瘤活性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and antitumor activity of perioperative chemotherapy combined with vedicetuzumab and PD-1 inhibitors in the treatment of locally advanced HER2 overexpression (HER2 immunohistochemical results of 2+ or 3+) gastric/esophagogastric junction adenocarcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入选研究的患者必须满足以下所有条件： 1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）； 2.组织学确诊的胃或食管胃结合部腺癌，根据增强 CT/MRI 检查进行临床分期II/III期，也即分期为cT1-2N+M0或者cT3-4aNanyM0； 3.HER2免疫组化2+或者3+； 4.同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织送往中心实验室进行PD-L1、EBV、MSI 免疫组化验查（IHC）检测； 5.性别不限，年龄18-75周岁； 6.一般状况好，ECOG评分在0-1分，无手术禁忌症； 7.体力状况及脏器功能允许接受较大的腹部手术； 8.预期生存期 ≥ 3 月； 9.入组前 7 天内实验室检查值必须符合以下标准： a.WBC > 4.0×109/L和 < 15×109/L，ANC > 1.5×109/L，Hb ≥ 90g/L，PLT ≥ 100×109/L； b.血清胆红素 ≤ 1.5×正常值高限，AST、ALT ≤ 2.5×正常值高限； c.肌酐 ≤ 1.5×正常值高限或血清清除率 > 60ml/min； d.INR 和 aPTT ≤ 1.5 × ULN，仅适用于未接受抗凝治疗的受试者；接受抗凝治疗受试者应采用稳定剂量 10.依从性好，可配合本方案的实验室、辅助检查以及相应的标本收集； 11.具有生育能力的女性（包括因化学绝经或其他医学原因导致绝经的女性）必须同意在从签署知情同意书到研究治疗或伴随化疗末次给药后至少5个月（以较晚者为准）期间采取避孕措施。女性也必须同意在从签署知情同意书到研究药物或伴随化疗末次给药后至少5个月（以较晚者为主）期间不进行哺乳；男性必须同意在从试验药品给药到试验药品或伴随化疗给药后至少7个月（以较晚者为主）期间采取避孕措施。

Inclusion criteria

Patients enrolled in the study must meet all of the following criteria: 1. Have fully understood the study and voluntarily signed an informed consent form (ICF); 2. Histologically confirmed adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction was clinically staged at stage II/III based on enhanced CT/MRI, that is, cT1-2N+M0 or cT3-4aNanyM0; 3.HER2 immunohistochemistry 2+ or 3+; 4. Agree to provide previously stored tumor tissue specimens or perform biopsy to collect tumor lesion tissue and send it to the central laboratory for PD-L1, EBV, MSI immunohistochemical test (IHC) detection; 5. Gender unlimited, age 18-75 years old; 6. General condition is good, ECOG score is 0-1, no contraindications; 7. Physical condition and organ function allow for larger abdominal surgery; 8. Expected survival ≥ 3 months; 9. Laboratory test values within 7 days prior to enrollment must meet the following standards: a.WBC > 4.0×109/L and < 15×109/L, ANC > 1.5×109/L, Hb ≥ 90g/L, PLT ≥ 100×109/L; b. Serum bilirubin ≤ 1.5× normal high limit, AST, ALT ≤ 2.5× normal high limit; c. Creatinine ≤ 1.5× high limit of normal or serum clearance > 60ml/min; D.ivr and aPTT ≤ 1.5 × ULN, only for subjects not receiving anticoagulation therapy; Subjects receiving anticoagulant therapy should be given a steady dose 10. Good compliance, can cooperate with the laboratory, auxiliary inspection and corresponding specimen collection of this program; 11. Fertile women (including those who have had menopause due to chemical menopause or other medical reasons) must consent to the use of contraception for at least five months (whichever is later) from the signing of the informed consent to the final administration of the study treatment or accompanying chemotherapy. Women must also agree not to breastfeed for at least 5 months (mostly later) from the time they sign the informed consent to the last dose of the investigational drug or accompanying chemotherapy; Men must consent to use contraception for at least 7 months (mostly later) from the time of administration of the investigational drug to the time of administration of the investigational drug or accompanying chemotherapy.

排除标准：

符合下列任一条件的受试者，不得进入本临床研究： 1.已知对盐酸组氨酸、甘露醇、蔗糖、聚山梨酯80、氢氧化钠、单甲基奥瑞他汀E过敏者（试验药物组分）； 2.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（完全切除的基底细胞癌、I期鳞状细胞癌、原位癌、粘膜内癌、浅表膀胱癌或任何其他已至少5年未复发的癌症除外）； 3.筛选期内2周内有无法控制的心包积液、胸腔积液或腹水、消化道出血或有出血高风险； 4.筛选期内2周内体重下降超过20%； 5.无法口服药物； 6.既往有化疗、放疗、免疫治疗或胃癌手术治疗等病史； 7.既往使用过抗HER2、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体）； 8.入组前 2 周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗； 9.患有需要长期使用免疫抑制药物治疗、或需要全身或局部使用具有免疫抑制作用剂量（剂量 > 10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）的皮质类固醇的合并症； 10.入组前4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）； 11.非得到控制的糖尿病、高血压等全身性疾病； 12.正在接受或需要抗凝血剂治疗（包括低剂量阿司匹林的抗血小板治疗除外）； 13.受试者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的受试者可纳入；患有需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 14.患有活动性肺结核（TB）的受试者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗； 15.根据影响（最好是CT）或临床结果确诊有以下肺部疾病史：间质性肺炎、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺疾病； 16.存在奥沙利铂或卡培他滨使用禁忌； 17.妊娠或哺乳期妇女或可能妊娠； 18.HBsAg 阳性同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测≥1000cps/ml）； 19.以下任何检查的结果阳性：人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）抗体、人类免疫缺陷病毒-2（HIV-2）抗体、人嗜T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体； 研究者认为可影响方案依从性，或影响受试者签署知情同意书（ICF），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况； 20. 研究者认为可影响方案依从性，或影响受试者签署知情同意书（ICF），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况。

Exclusion criteria：

Subjects who meet any of the following conditions are not allowed to enter this clinical study: 1. Those who are known to be allergic to histidine hydrochloride, mannitol, sucrose, polysorbate 80, sodium hydroxide, monomethyloratin E (test drug components); 2. Previous or current co-occurrence of other malignancies (except completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, superficial bladder cancer, or any other cancer that has not recurred for at least 5 years); 3. Uncontrollable pericardial effusion, pleural effusion or ascites, gastrointestinal bleeding or high risk of bleeding within 2 weeks during the screening period; 4. Weight loss of more than 20% within 2 weeks during the screening period; 5. Inability to take oral medication; 6. Previous history of chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy or surgical treatment for gastric cancer; 7. Previous use of anti-HER2, anti-PD-1 antibodies, anti-PD-L1 antibodies, anti-PD-L2 antibodies, or anti-CTLA-4 antibodies (or any other antibodies that act on T-cell co-stimulation or checkpoint pathways); 8. Received tyrosine kinase inhibitor treatment within 2 weeks before enrollment; 9. Patients who require long-term immunosuppressive drug treatment, or who require systemic or local use of immunosuppressive doses (dose > Coorbidities of 10mg/ day prednisone or other isotherapeutic hormones); 10. Received any anti-infection vaccine (such as influenza vaccine, chickenpox vaccine, etc.) within 4 weeks before enrollment; 11. Uncontrolled diabetes, hypertension and other systemic diseases; 12. Is receiving or requires anticoagulant therapy (except antiplatelet therapy including low-dose aspirin); 13. The subject has any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (including but not limited to: interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism); Subjects who had vitiligo or had complete remission of asthma in childhood and did not require any intervention as adults could be included; Asthma requiring medical intervention with bronchodilators is not included); 14. Subjects with active tuberculosis (TB) who are receiving anti-TB therapy or have received anti-TB therapy within 1 year prior to screening; 15. Confirmed history of the following lung diseases based on impact (preferably CT) or clinical findings: interstitial pneumonia, non-infectious pneumonia, pulmonary fibrosis, acute lung disease; 16. There is contraindication of oxaliplatin or capecitabine use; 17. Pregnant or lactating women or women who may become pregnant; 18.HBsAg positive and HBV DNA copy number positive (quantitative detection ≥1000cps/ml); 19. Positive results of any of the following tests: human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) antibodies, human immunodeficiency virus-2 (HIV-2) antibodies, human T-lymphocytophilic virus-1 (HTLV-1) antibodies, hepatitis C virus (HCV) antibodies; Any other clinically significant disease or condition that the investigator believes may affect protocol adherence or the subject's signing of an informed consent form (ICF), or that makes participation in the clinical trial inappropriate.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-01 00:00:00至 To 2029-04-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-04-01 00:00:00 至 To 2029-04-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

44

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

将先接受新辅助XELOX方案联合维迪西妥单抗、PD-1抑制剂治疗，每3周给药1次（Q3W），新辅助治疗2、4疗程结束后进行肿瘤应答评估，后接受常规手术，术后4-6周继续完成辅助治疗，术后继续接受XELOX联合维迪西妥单抗、PD-1抑制剂治疗4程，总8疗程，共半年。

干预措施代码：

Intervention：

Neoadjuvant XELOX regimen combined with Vedicetuzumab and PD-1 inhibitor will be administered once every 3 weeks (Q3W), tumor response assessment will be performed after 2 or 4 courses of neoadjuvant therapy, and then routine surgery will continue to complete adjuvant therapy 4-6 weeks after surgery. XELOX combined with Vedicetuzumab and PD-1 inhibitor continued to be treated for 4 courses after surgery, a total of 8 courses, a total of 6 months.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 越秀区 

Country：

China 

Province：

Guangdong Province 

City：

Yuexiu District 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathological complete response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

病理检查

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological reaction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

病理检查

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 removal rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

手术后病理检查

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective tumor response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

病理检查

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

security

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

随访中检验、检查

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织标本

组织：

Sample Name：

Tissue specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-07 17:42:38