ChiCTR2400081073 版本V1.0 版本创建时间2024/02/21 16:56:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400081073 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-02-21 16:56:53 

注册时间：

Date of Registration：

2024-02-21 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷类药物治疗核苷经治高乙肝表面抗原慢性乙肝患者的临床研究

Public title：

A study of peginterferon α-2b combined with nucleos(t)ide analogs in chronic hepatitis B patients with high HBsAg Levels after nucleos(t)ides therapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷类药物治疗核苷经治高乙肝表面抗原慢性乙肝患者的临床研究

Scientific title：

A study of peginterferon α-2b combined with nucleos(t)ide analogs in chronic hepatitis B patients with high HBsAg Levels after nucleos(t)ides therapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

晁廷霞 

研究负责人：

唐海涛 

Applicant：

Tingxia Chao 

Study leader：

Haitao Tang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 199 9353 9196

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 3953 6626

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

961840548@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zwh_6688@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

甘肃省武威市凉州区天颐路1号

研究负责人通讯地址：

甘肃省武威市凉州区天颐路1号

Applicant address：

No.1 Tianyi Road, Liangzhou District, Wuwei City, Gansu Province, China.

Study leader's address：

No.1 Tianyi Road, Liangzhou District, Wuwei City, Gansu Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

甘肃省武威肿瘤医院

Applicant's institution：

Gansu Wuwei Tumour Hospital

研究负责人所在单位：

甘肃省武威肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Gansu Wuwei Tumour Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023-伦理审查-17

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

甘肃省武威肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Gansu Wuwei Tumour Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-04-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐中山

Contact Name of the ethic committee：

Zhongshan Xu

伦理委员会联系地址：

甘肃省武威市凉州区天颐路1号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Tianyi Road, Liangzhou District, Wuwei City, Gansu Province, China.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 935 698 8500

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

甘肃省武威肿瘤医院

Primary sponsor：

Gansu Wuwei Tumour Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

甘肃省武威市凉州区天颐路1号

Primary sponsor's address：

No.1 Tianyi Road, Liangzhou District, Wuwei City, Gansu Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

甘肃

市(区县)：

Country：

China

Province：

Gansu

City：

单位(医院)：

甘肃省武威肿瘤医院

具体地址：

甘肃省武威市凉州区天颐路1号

Institution
hospital：

Gansu Wuwei Tumour Hospital

Address：

No.1 Tianyi Road, Liangzhou District, Wuwei City, Gansu Province, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Chronic Hepatitis B

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷类药物治疗核苷经治高乙肝表面抗原慢性乙肝患者的疗效和安全性  

Objectives of Study：

This study is aimed to evaluate the efficacy and safety of pegylated interferon α-2b in combination with nucleos(t)ide analogs(ETV/TDF/TAF/TMF) in chronic hepatitis B patients with high HBsAg Levels after nucleos(t)ides treatmen

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿入组，能理解并自愿签署知情同意书; 2.年龄 18-65 岁(包括 18 和 65) ，性别不限: 3.HBsAg 阳性病史至少 6个月或其他证据提示为慢性乙型肝炎 (HBeAg+/) ; 4.筛选前 NAs 至少连续使用 3 个月，且目前正在接受核 （酸) 类药物治疗; 5.筛选时 HBsAg>1500IU/mL; 6.第一次用药前 24 小时内，妊娠试验阴性(育龄女性) : 且受试者(男性和女性受试者)研究期间应采取有效避孕措施; 7.针对第二部分研究，必须还要满足同意研究过程中肝穿且筛选期肝脏穿刺肝纤维化评分S≥2

Inclusion criteria

1. Understand and voluntarily sign the informed consent form. 2. Age 18~65 years old (including 18 and 65), no gender limited. 3. HBsAg positive for at least 6 months or other evidence suggestive chronic hepatitis infection, HBeAg+/. 4. Receiving continuously nucleos(t)ide analogs(ETV/TDF/TAF/TMF) therapy for at least 3 months prior to screening and are currently receiving the nucleos(t)ide analog; 5. HBsAg>1500IU/mL at screening; 6. Pregnancy test of females of childbearing age must be negative within 24 hours before the first dose, and subjects (male and female) should take effective contraceptive measures during the study period; 7. For cohort 2, patients must voluntarily consent for liver biopsies, and stage of liver fibrosis score ≥2 (S≥2)at screening.

排除标准：

1. 妊娠、哺乳期妇女或在研究期间有生育计划者; 2. 神经精神疾病者，尤其是抑郁、焦虑、躁狂、精神分裂症等精神疾病史或有精神疾病家族史(尤其是抑郁症疾病史或抑郁倾向者); 3. 合并甲肝、丙肝、丁肝、戊肝和/或HIV现症感染; 4. 其他原因引起的慢性肝病，如酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病; 5. 中重度的脂肪性肝炎; 6. 有急性严重肝损害证据:如ALT>10 ULN，或 ALT 明显升高伴胆红素明显升高; 7. 有失代偿肝病的证据者:如腹水、食管胃静脉曲张破裂出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征等;或既往有肝硬化失代偿证据; 8. 有肝细胞癌证据或AFP>1ULN者; 9.肾脏疾病:急慢性肾炎、肾功能不全、肾病综合征等;或筛选时血肌酐>1ULN; 10.筛选期中性粒细胞计数<1.5x109/L，血小板计数<90x109/L; 11.血磷<0.8 mmol/L; 12.抗核抗体(ANA)滴度>1:100; 13.自身免疫性疾病，包括银屑病、系统性红斑狼疮等。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women or those who had a birth plan during the study period; 2. Subjects with a medical history of neuropsychiatric disorders, especially depression, anxiety, mania, schizophrenia, etc, or those with a family history of psychiatric disorders; 3. Co-infected with hepatitis A, C, D, E, or HIV. 4. Chronic liver disease other than hepatitis B, e.g. alcoholic hepatitis, drug-induced hepatitis, autoimmune liver illness; 5. Moderate to severe steatohepatitis; 6. Evidence of acute severe hepatitis, e.g. ALT>10 ULN, or ALT significantly increased with bilirubin increased markedly; 7. Evidence of liver decompensation, ascites, esophageal and gastric varices rupture bleeding, sepsis, hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, etc. Or previous evidence of cirrhosis decompensation; 8. There is evidence of hepatocellular carcinoma, or AFP>1ULN; 9. Kidney diseases: acute and chronic nephritis, renal insufficiency, nephrotic syndrome, etc. Or serum creatinine >1ULN at screening; 10. Neutrophil count <1.5x109/L,or platelet count <90x109/Lat screening; 11. Serum phosphorus < 0.8mmol /L at screening; 12. Antinuclear antibody (ANA) titer >1:100 at screening; 13. Autoimmune diseases,e.g. psoriasis, systemic lupus erythematosus, etc.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-06-08 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

300

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

聚乙二醇干扰素α联合NAs治疗

干预措施代码：

Intervention：

peginterferon α-2b combined with nucleos(t)ide analogs

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

150

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

NAs单药治疗

干预措施代码：

Intervention：

Nucleos(t)ides

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

聚乙二醇干扰素α联合NAs治疗

干预措施代码：

Intervention：

peginterferon α-2b combined with nucleos(t)ide analogs

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

15

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

NAs单药治疗

干预措施代码：

Intervention：

Nucleos(t)ides

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Gansu 

City：

 

单位(医院)：

甘肃省武威肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Gansu Wuwei Tumour Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 青海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Qinghai 

City：

 

单位(医院)：

青海省第四人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The 4th People's Hospital of Qinghai Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Gansu 

City：

 

单位(医院)：

金昌市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

People's Hospital of Jinchang

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Gansu 

City：

 

单位(医院)：

青海省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Qinghai Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Gansu 

City：

 

单位(医院)：

酒钢医院 

单位级别：

三乙 

Institution
hospital：

Jiugang Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

停药24周时HBsAg小于1500IU/ml患者比率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proportion of patients with HBsAg lower than 1500IU/ml at week 24 post treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

停药24周时HBsAg较基线下降幅度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes of HBsAg level compared to baseline at week 24 post treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

停药24周时肝脏组织学改善情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

Improvement of liver fibrosis compared to baseline at week 24 post treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗过程中各时间点HBsAg较基线下降幅度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes of HBsAg level compared to baseline at visits during the study period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBsAg转阴率和血清转换率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rate of HBsAg negative and seroconversion duiring the study period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗过程中各时间点HBeAg较基线下降幅度、转阴率和血清转换率（基线HBeAg阳性者）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes of HBeAg compared to baseline, and rates of HBeAg negative and seroconvesion at visits duiring the study period (for patients with HBeAg positive at baseline)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBV DAN水平较基线下降的幅度，检测不到的受试者比率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes of HBV DAN compared to baseline, and rates of HBV DAN negative at visits duiring the study period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

停药24周时肝脏cccDNA较基线下降情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Decrease of cccDNA compared to baseline at week 24 post treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血浆

组织：

肝脏

Sample Name：

Plasma

Tissue：

Liver

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not applicable

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结果发表后在ResMan上共享（www.medresman.org.cn）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The findings will be shared on ResMan after publication(www.medresman.org.cn)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表；ResMan（www.medresman.org.cn）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form;collected with ResMan (www.medresman.org.cn)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-02-21 16:56:53