ChiCTR2400080962 版本V1.0 版本创建时间2024/02/19 15:39:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400080962 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-02-19 15:39:49 

注册时间：

Date of Registration：

2024-02-19 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

口服CDK4/6抑制剂达尔西利联合内分泌治疗在激素受体阳性、HER2阴性女性乳腺癌辅助治疗中的多中心，单臂，II期临床试验

Public title：

A multicenter, single-arm, phase II clinical trial of oral CDK4/6 inhibitor dalpiciclib in combination with endocrine therapy in adjuvant treatment for hormone receptor-positive, HER2-negative female breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

口服CDK4/6抑制剂达尔西利联合内分泌治疗在激素受体阳性、HER2阴性女性乳腺癌辅助治疗中的多中心，单臂，II期临床试验

Scientific title：

A multicenter, single-arm, phase II clinical trial of oral CDK4/6 inhibitor dalpiciclib in combination with endocrine therapy in adjuvant treatment for hormone receptor-positive, HER2-negative female breast cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王健娇 

研究负责人：

欧阳杰 

Applicant：

Wang Jianjiao 

Study leader：

OuYangjie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 156 7162 0453

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 135 3747 9470

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

2821640852@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

kitty865@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市官洲生命科学创新中心

研究负责人通讯地址：

广东省东莞市东城东路1号

Applicant address：

Guanzhou Life Science Innovation Center in Guangzhou, Guangdong

Study leader's address：

No.1 Dongcheng East Road, Dongguan, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

东莞东华医院

Affiliation of the Leader：

Dongguan Donghua Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

DHKY-2023-078-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

东莞东华医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Dongguan Donghua Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-12-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

郑思宏

Contact Name of the ethic committee：

Zheng Sihong

伦理委员会联系地址：

广东省东莞市东城东路1号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Dongcheng East Road, Dongguan, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 156 2556 4936

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

东莞东华医院

Primary sponsor：

Dongguan Donghua Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省东莞市东城东路1号

Primary sponsor's address：

No.1 Dongcheng East Road, Dongguan, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

东莞东华医院

具体地址：

广东省东莞市东城东路1号

Institution
hospital：

Dongguan Donghua Hospital

Address：

No.1 Dongcheng East Road, Dongguan, Guangdong

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd

Target disease：

Breast Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价达尔西利联合内分泌治疗在激素受体阳性、HER2阴性女性乳腺癌辅助治疗中的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Evaluate the effectiveness and safety of dalpiciclib combined with endocrine therapy in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer in women.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须符合以下所有条件才能入组本研究： 1. 年龄≥18岁且≤75岁的绝经后或绝经前/围绝经期女性患者： 2. 病理检测确诊为HR+、HER2-的II-III期(a)ⅡA期-N0：Grade2且高危 [Ki67≥20%或者高风险基因特征]，Grade3，N1；(b)解剖学ⅡB期：N0或 者N1；(c)解剖学Ⅲ期：N0，N1，N2或N3)浸润性乳腺癌： 1）HR阳性定义为：ER阳性：阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比 例≥10％（经研究中心病理科确认），无论PR表达状态如何； 2）HER2阴性定义为：标准免疫组织化学（IHC）检测为0/1+；IHC检测为 2+，ISH检测为阴性（经研究中心病理科确认）； 3. 受试者既往针对乳腺癌的治疗须同时满足以下条件： 1) 行新辅助或者辅助化疗的受试者须至少接受4个周期的治疗，化疗方 案须包含紫杉类或者蒽环类药物； 2) 根治性手术结束至入组时间不超过14个月； 3) 行辅助化疗的受试者，末次化疗给药日距入组日不少于21天； 4) 行辅助放疗的受试者，末次放疗日距入组日不少于14天； 5) 末次非内分泌治疗（包括手术治疗、放疗、化疗）距入组日累计治 8 疗不超过2个月（按每月30天计），且治疗相关不良事件≤1级； 6) 行辅助内分泌治疗不超过12个月，且治疗相关不良事件≤1级。 4. 接受乳腺癌根治性切除手术治疗；或由病理检测证实保乳术后切缘无浸 润性癌残留及导管原位癌的残留（切缘允许小叶原位癌残留）。 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1分。 6. 有充足的器官和骨髓功能，定义如下： 1）嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3(1.5×10 9/L)（14天内未 使用G-CSF治疗）；2）血小板计数（PLT）≥100,000/mm3 （100×10 9/L）（7天内未使用纠正治疗）；3）血红蛋白（Hb） ≥9g/dL（90g/L）（7天内未使用纠正治疗）；4）血清肌酐≤1.5倍 正常值上限或肌酐清除率≥60ml/min（7天内未使用纠正治疗）； 5）总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（7天内未使用纠正治 疗）；6）谷草转氨酶（AST/SGOT）和谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水 平；7）≤1.5倍正常值上限（7天内未使用纠正治疗）。 7. 有生育能力的女性必须在入组前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴 性，并且愿意自签署知情同意书开始直至末次使用达尔西利后7个月、或 末次使用内分泌治疗后2个月（以较长者计算）采用可接受的的非激素避 孕措施 8. 既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCICTCAE5.0 版）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产 生安全性风险的其他毒性除外。 9. 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究 治疗计划、实验室检查及其他试验程序。

Inclusion criteria

Participants must meet all of the following conditions in order to be enrolled in this study: 1.Women patients aged ≥18 years and ≤75 years, either postmenopausal or pre/perimenopausal. 2.Histologically confirmed stage II-III (a) ⅡA-N0: Grade 2 with high risk [Ki67≥20% or high-risk gene characteristics], Grade 3, N1; (b) Anatomical stage ⅡB: N0 or N1; (c) Anatomical stage Ⅲ: N0, N1, N2, or N3, invasive breast cancer: 1) HR-positive defined as ER-positive: Positive staining tumor cells accounting for ≥10% of all tumor cells (confirmed by the pathology department of the research center), regardless of PR expression status; 2) HER2-negative defined as: Immunohistochemistry (IHC) testing as 0/1+; IHC testing as 2+, ISH testing as negative (confirmed by the pathology department of the research center). 3.Subjects with prior treatment for breast cancer must fulfill the following conditions simultaneously: 1) Subjects who have undergone neoadjuvant or adjuvant chemotherapy must have received at least 4 cycles of treatment, with the chemotherapy regimen including taxanes or anthracycline drugs; 2) The interval between completion of curative surgery and enrollment does not exceed 14 months; 3) Subjects who have received adjuvant chemotherapy should have an interval of at least 21 days between the last chemotherapy administration and enrollment; 4) Subjects who have received adjuvant radiotherapy should have an interval of at least 14 days between the last radiotherapy session and enrollment; 5) The cumulative duration of non-endocrine therapy (including surgery, radiation therapy, chemotherapy) should not exceed 2 months (calculated on a 30-day basis), and treatment-related adverse events should be ≤grade 1; 6) The duration of adjuvant endocrine therapy should not exceed 12 months, and treatment-related adverse events should be ≤grade 1. 4.Underwent curative surgical resection for breast cancer or pathologically confirmed absence of infiltrating residual carcinoma and ductal carcinoma in situ (allowing residual lobular carcinoma in situ) after breast-conserving surgery. 5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0-1. 6.Adequate organ and bone marrow function, as defined below: 1) Absolute neutrophil count (ANC) ≥1,500/mm3 (1.5×109/L) (without G-CSF treatment in the past 14 days); 2) Platelet count (PLT) ≥100,000/mm3 (100×109/L) (without correction therapy in the past 7 days); 3) Hemoglobin (Hb) ≥9g/dL (90g/L) (without correction therapy in the past 7 days); 4) Serum creatinine ≤1.5 times the upper limit of normal or creatinine clearance ≥60ml/min (without correction therapy in the past 7 days); 5) Total bilirubin (TBIL) ≤1.5 times the upper limit of normal (without correction therapy in the past 7 days); 6) Aspartate transaminase (AST/SGOT) and alanine transaminase (ALT/SGPT) levels ≤1.5 times the upper limit of normal (without correction therapy in the past 7 days). 7.Fertile women must undergo a serum pregnancy test within 7 days before enrollment, with a negative result, and agree to use acceptable non-hormonal contraceptive measures from the start of informed consent signing until 7 months after the last dose of palbociclib or 2 months after the last dose of endocrine therapy (whichever is longer). 8.All acute toxicities from previous anti-tumor treatments should have resolved to grade 0-1 (according to NCI CTCAE version 5.0) or to the level specified in the enrollment/exclusion criteria, except for other toxicities that the investigators consider not to pose a safety risk to the patients, such as hair loss. 9.Willingness and ability to comply with the planned visits, treatment regimen, laboratory tests, and other trial procedures, as agreed upon and signed in the informed consent form.

排除标准：

受试者若符合以下任何一项标准，将不得进入本研究： 1. 本次病理检测诊断为HER2阳性乳腺癌。 2. 已发生乳腺恶性肿瘤的局部或区域的复发性疾病。 3. 肿瘤临床分期为IV期（转移性）乳腺癌。 4. 双侧乳腺癌，炎性乳腺癌。 5. 入组前5年内除乳腺癌外的任何恶性肿瘤史，不包括已治愈的宫颈原位 癌、甲状腺癌、皮肤基底细胞癌或鳞癌。 6. 间质性肺炎等严重肺炎病史。 7. 既往接受过CDK4/6抑制剂、氟维司群治疗，其它抗肿瘤生物治疗或肿瘤免 疫疗法。 8. 同时参加其他抗肿瘤疗法的临床试验（包括内分泌疗法或免疫疗法等）。 9. 在入组前4周内进行过重大手术操作、任何研究性药物或其他抗癌治疗 （不包括针对乳腺癌的化疗、放疗和内分泌治疗） 10.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征 （艾滋病），活动性乙型肝炎（HBVDNA≥500IU/ml），丙型肝炎 （丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝 共同感染。 11.入组前的6月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、 NYHA2级以上心功能不全、≥2级的持续心律失常（根据NCICTCAE5.0 版）、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰 竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）和症状性肺栓塞。 12.入组前4周内并发重度感染（如：根据临床诊疗规范需要静脉滴注抗生 素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因 的发热>38.5°C。 13.无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素。 14.已知对芳香化酶抑制剂、他莫昔芬、托瑞米芬、LHRH激动剂、达尔西利或任何辅料过敏。 15.已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。 16.已知有精神类药物滥用或吸毒史。 17.产后1年以内或正在哺乳的女性。 18.存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

Exclusion criteria：

If any of the following criteria are met, the participant will not be allowed to enter this study: 1.Pathological diagnosis of HER2-positive breast cancer. 2.Local or regional recurrent disease of malignant breast tumor. 3.Clinical stage IV (metastatic) breast cancer. 4.Bilateral breast cancer, inflammatory breast cancer. 5.History of any malignant tumor other than breast cancer within 5 years prior to enrollment, excluding cured cervical carcinoma in situ, thyroid cancer, basal cell carcinoma, or squamous cell carcinoma of the skin. 6.History of severe pneumonia, such as interstitial pneumonia. 7.Previous treatment with CDK4/6 inhibitors, palbociclib, other anti-tumor biologic therapy, or tumor immunotherapy. 8.Concurrent participation in other clinical trials involving anti-tumor therapy (including endocrine therapy or immunotherapy). 9.Underwent major surgical procedure, received investigational drug or other anti-cancer treatment (excluding chemotherapy, radiation therapy, and endocrine therapy for breast cancer) within 4 weeks prior to enrollment. 10.Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), active hepatitis B (HBVDNA ≥ 500 IU/ml), hepatitis C (positive hepatitis C antibody and HCV-RNA higher than the detection limit of the assay), or co-infection of hepatitis B and hepatitis C. 11.Within 6 months prior to enrollment, occurrence of the following conditions: myocardial infarction, severe/unstable angina, NYHA class II or higher heart failure, persistent arrhythmia of grade ≥ 2 (according to NCI CTCAE version 5.0), any level of atrial fibrillation, coronary/peripheral artery bypass surgery, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident (including transient ischemic attack), and symptomatic pulmonary embolism. 12.Occurrence of severe infection within 4 weeks prior to enrollment (such as requiring intravenous administration of antibiotics, antifungals, or antivirals based on clinical guidelines), or unexplained fever > 38.5°C during screening period/prior to first dose. 13.Unable to swallow, intestinal obstruction, or other factors affecting drug intake and absorption. 14.Known allergy to aromatase inhibitors, tamoxifen, toremifene, LHRH agonists, palbociclib, or any excipients. 15.History of known allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 16.Known history of substance abuse or drug addiction. 17.Within 1 year postpartum or currently breastfeeding. 18.Presence of other serious medical or psychiatric conditions or laboratory abnormalities that may increase the risk of participating in the study or interfere with the study results, as determined by the investigator to be unsuitable for participation in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-25 00:00:00至 To 2030-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-02-28 00:00:00 至 To 2026-02-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

组1

样本量：

317

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

达尔西利+内分泌治疗

干预措施代码：

Intervention：

Dalpiciclib+endocrine therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

东莞东华医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dongguan Donghua Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

惠州市第三人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Huizhou Third People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

东莞市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dongguan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

东莞市第三人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dongguan Third People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

东莞市中医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无侵袭性疾病生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Invasive Disease-Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无远处疾病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Distant Disease-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OverallSurvival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tolerance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-02-19 15:39:49