ChiCTR2300075828 版本V1.2 版本创建时间2024/02/19 11:11:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300075828 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-09-15 18:18:06 

注册时间：

Date of Registration：

2023-09-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝动脉灌注化疗（HAIC）联合阿帕替尼及卡瑞利珠单抗对比阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗对晚期肝癌有效性和安全性的多中心 、回顾性、倾向性评分匹配研究

Public title：

Efficacy and Safety of HAIC plus Camrelizumab and Apatinib Treatment in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score Matching Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝动脉灌注化疗（HAIC）联合阿帕替尼及卡瑞利珠单抗对比阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗对晚期肝癌有效性和安全性的多中心 、回顾性、倾向性评分匹配研究

Scientific title：

Efficacy and Safety of HAIC plus Camrelizumab and Apatinib Treatment in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score Matching Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李旺 

研究负责人：

左孟轩 

Applicant：

Wang Li 

Study leader：

Meng-xuan Zuo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 0249 8979

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 176 6503 1248

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liwang@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zuomx@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号

研究负责人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号

Applicant address：

651 Dongfeng East Road, Guangzhou, P. R. China

Study leader's address：

651 Dongfeng East Road, Guangzhou, P. R. China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

510060

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

510060

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

B2023-411-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Sun Yat-sen University Cancer Center Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-09-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Xuzhi Pan

伦理委员会联系地址：

广州市越秀区东风东路651号

Contact Address of the ethic committee：

651 Dongfeng East Road, Guangzhou, P. R. China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 176 6503 1248

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

llwyh@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng East Road, Guangzhou, P. R. China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广州市越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng East Road, Guangzhou, P. R. China

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

海淀

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Haidian

单位(医院)：

中国人民解放军总医院

具体地址：

北京市海淀区复兴路28号

Institution
hospital：

Chinese PLA General Hospital

Address：

28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing

经费或物资来源：

广东省自然科学基金

Source(s) of funding：

Natural Science Foundation of Guangdong Province

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗（双艾治疗）在内的血管生成抑制剂联合免疫检查点抑制剂在内联合治疗方案在晚期肝癌治疗中取得了较好的效果，但是其ORR较低且大多患者的死亡原因呢仍是由于肝内病灶进展。为了解决这一问题，TRIPLET研究将肝动脉灌注化疗（HAIC）引入了双艾治疗，这一单臂研究表明三联治疗对晚期肝癌患者，尤其是存在门脉癌栓的BCLC C期肝癌患者的疗效优异。但由于是单臂研究，故难以直接证明双艾疗法和HAIC联合双艾疗法的疗效优劣。为了进一步解释以上疑问、证实HAIC联合双艾治疗的临床效果与安全性，我们基于现有研究结果提出以HAIC联合双艾疗法对于晚期肝癌患者的治疗效果要好于双艾疗法的效果，并拟通过开展一项多中心、回顾性临床研究加以验证。同时尝试通过该研究探索影响HAIC联合双艾治疗的关键因素，为预测、改善肝癌患者预后提供临床证据。  

Objectives of Study：

Combination therapy of angiogenesis inhibitors including apatinib and camrelizumab combined with immune checkpoint inhibitors has achieved good results in the treatment of advanced liver cancer, but its ORR is low and the cause of death in most patients is still due to the progression of intrahepatic lesions. To address this issue, hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) was introduced into dimoxazole therapy in the TRIPLET study. This single-arm study showed that triple therapy had excellent efficacy in patients with advanced HCC, especially in patients with BCLC stage C HCC with portal vein tumor thrombus. However, since this is a single-arm study, it is difficult to directly prove the efficacy of moxibustomy and HAIC combined with moxibustomy. In order to further explain the above questions and confirm the clinical efficacy and safety of HAIC combined with moxidazole and moxidazole in the treatment of patients with advanced liver cancer, based on the existing research results, we propose that HAIC combined with moxidazole and moxidazole is better than moxidazole in the treatment of patients with advanced liver cancer, and we plan to carry out a multicenter retrospective clinical study to verify the results. At the same time, this study attempts to explore the key factors affecting HAIC combined with moxifluretin therapy, so as to provide clinical evidence for predicting and improving the prognosis of patients with liver cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1: 影像学典型肝癌表现、AFP升高或病理学诊断为肝细胞肝癌； 2: 经基线血液学检测指标和增强CT或MR评估分期为不可手术的BCLC B/C 期肝细胞癌患者； 3: 至少有一个肝内可评价病灶 4: 既往未接受过CAR-T、CIK等细胞免疫治疗 5: 接受治疗后有至少一次基于增强CT或增强MR影像学评估，其靶病灶可以依据RECIST 1.1标准进行测量 6: ECOG PS 0-2分 7: 肿瘤侵犯门静脉主干，和/或门静脉癌栓累及门静脉主干或对侧一级分支（Vp4），和/或胆管侵犯和/或肿瘤直径>10cm 8：三联治疗组： （1）至少接受不少于1月的阿帕替尼治疗； （2）至少接受1次卡瑞利珠单抗治疗； （3）两种药物用药间隔在1个月以内，并且在用药前后1个月内至少接受1次HAIC； （4）除HAIC外其余方式末次局部治疗间隔联合治疗3个月以上； （5）接受治疗前后影像学评估期间抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂保持一致。 9：双艾治疗组： （1）至少接受不少于1月的阿帕替尼治疗； （2）至少接受1次卡瑞利珠单抗治疗； （3）两种药物用药间隔在1个月以内； （4）末次局部治疗间隔联合治疗3个月以上；

Inclusion criteria

1: typical imaging features of hepatocellular carcinoma, elevated AFP or pathological diagnosis of hepatocellular carcinoma; 2: Diagnosed with unresectable BCLC stage B/C HCC assessed by baseline hematological parameters and enhanced CT or MR; 3: At least one evaluable lesion in the liver 4: No previous cell immunotherapy such as CAR-T and CIK 5: At least one post-treatment assessment based on contrast-enhanced CT or contrast-enhanced MR Imaging with target lesions that could be measured according to RECIST 1.1 criteria 6: ECOG PS score 0-2 7: Tumor invasion into the main portal vein, and/or portal vein tumor thrombus involving the main portal vein or the contralateral first grade branch (Vp4), and/or bile duct invasion and/or tumor diameter more than 10cm. 8.TRIPLET therapy: (1) At Least 1 month of apatinib (2) At least 1 dose of camrelizumab (3) The interval between the apatinib and camrelizumab is within 1 month, and at least 1 rounds HAIC performed within 1 month before and after apatinib or camrelizumab treatment (4) The interval between the last other local treatment and combined treatment was more than 3 months. (5) Antiangiogenic agents and immune checkpoint inhibitors were maintained during imaging assessments before and after treatment. 9: C-A group: (1) At Least 1 month of apatinib (2) At least 1 dose of camrelizumab (3) The interval between the apatinib and camrelizumab is within 1 month, and at least 1

排除标准：

（1）合并严重心、脑、肺、肾等其它重要器官功能损害，合并严重感染或其他严重伴发疾病（>2 级的 CTCAE Version 4.03 不良事件）； （2）患者病程中正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在免疫治疗前2周内仍在继续使用的； （3）已知有肝性脑病病史者； （4）有既往3个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外； （5）患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥140mmHg 或者舒张压≥90mmHg）； （6） 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：①NYHA2级以上心力衰竭；②不稳定型心绞痛；③1 年内发生过心肌梗死； ④有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；⑤ Tc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)； （7）已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）； （8）尿常规提示尿蛋白≥++并经证实24 小时尿蛋白量>1.0g； （9）接受治疗方案前患者有活动性感染、用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×10^9/L； （10）患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）； （11）患者既往 3 年内或同时患有其它恶性肿瘤； （12）有器官移植史者； （13）于治疗期间接种活疫苗； （14）经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果，如药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）； （15）既往接受免疫治疗如DIK、CTLA-4单抗治疗等；

Exclusion criteria：

(1) severe heart, brain, lung, kidney and other important organ dysfunction, severe infection or other serious concomitant diseases (> grade 2 CTCAE Version 4.03 adverse events); (2) history of immunosuppressive agents or systemic hormone therapy to achieve immunosuppression (prednisone at a dose of >10mg/ day or other therapeutic hormones) during the course of the disease, and continue to use them within 2 weeks before immunotherapy; (3) history of hepatic encephalopathy; (4) history of ascites drainage within the past 3 months, except those with a small amount of ascites on imaging but without clinical symptoms; (5) history of high blood pressure and antihypertensive drug treatment can't obtain good control (systolic blood pressure ≥140mmHg or diastolic blood pressure ≥90mmHg); (6) history of uncontrolled cardiac symptoms or diseases, such as: ① Heart failure above NYHA2; ② unstable angina pectoris; (3) myocardial infarction occurred within 1 year; ④ clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention; (5) Tc > 450 ms (male); QTc > 470 ms (female); (7) history of hereditary or acquired bleeding and thrombophilia (such as hemophilia, coagulation dysfunction, thrombocytopenia, etc.); (8) Urine routine showed urine protein ≥++ and confirmed 24-hour urine protein >1.0g; (9) to accept treatment patients with active infection, medication before the 7 days with fuo leukocyte acuity 38.5 ℃, or baseline period > 15 x 10 ^ 9 / L; (10) history of congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infection); (11) history of other malignant tumors in the past 3 years or at the same time; (12) history of a history of organ transplantation; (13) history of live vaccine during treatment; (14) history of other serious diseases (including mental disorders) that may affect the study results according to the investigator's judgment; (15) to form the immune therapy such as DIK, CTLA 4 single resistance to treatment, etc. before and after treatment

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-09-20 00:00:00至 To 2023-10-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-09-20 00:00:00 至 To 2023-10-20 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

三联治疗组

样本量：

190

Group：

TRIPLET group

Sample size：

干预措施：

肝动脉灌注化疗（HAIC）联合阿帕替尼及卡瑞利珠单抗

干预措施代码：

 1

Intervention：

HAIC plus Camrelizumab and Apatinib

Intervention code：

组别：

双艾治疗组

样本量：

210

Group：

C-A group

Sample size：

干预措施：

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗

干预措施代码：

 2

Intervention：

Camrelizumab plus Apatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国人民解放军总医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Chinese PLA General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

None

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

RDD Database（https://www.researchdata.org.cn/）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

RDD Database(https://www.researchdata.org.cn/)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理借助中山大学肿瘤防治中心电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)完成

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The Electronic Data Capture (EDC) system of Sun Yat-sen University Cancer Center was used to collect and manage the data

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-09-15 18:17:17