ChiCTR2400080802 版本V1.0 版本创建时间2024/02/07 15:34:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400080802 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-02-07 15:34:25 

注册时间：

Date of Registration：

2024-02-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

HAIC 同步门脉癌栓 SBRT 联合 TKIs 及 PD-1 抑制剂治疗合并 VP3-VP4 型门脉癌栓晚期肝癌的单臂、前瞻性、II 期临床研究

Public title：

HAIC Synchronized Portal Vein Tumor Thrombosis SBRT Combined with TKIs and PD-1 Inhibitors for Advanced Hepatocellular Carcinoma with VP3-VP4 Portal Vein Tumor Thrombosis: A Single-Arm, Prospective, Phase II Clinical Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

HAIC 同步门静脉癌栓 SBRT 联合 TKIs 及 PD-1 抑制剂治疗合并 VP3-VP4 型门脉癌栓晚期肝癌的单臂、前瞻性、II 期临床研究

Scientific title：

HAIC Synchronized Portal Vein Tumor Thrombosis SBRT Combined with TKIs and PD-1 Inhibitors for Advanced Hepatocellular Carcinoma with VP3-VP4 Portal Vein Tumor Thrombosis: A Single-Arm, Prospective, Phase II Clinical Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘伟夫 

研究负责人：

刘景丰 

Applicant：

Liu Weifu 

Study leader：

Liu Jingfeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 153 5919 1916

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 135 9996 2209

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

361892418@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

871395668@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Applicant address：

420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

Study leader's address：

420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

K2023-248-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fujian Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-09-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

余文昌

Contact Name of the ethic committee：

Yu Wcnchang

伦理委员会联系地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Contact Address of the ethic committee：

420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 178 5080 5371

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Primary sponsor's address：

420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

经费或物资来源：

研究者发起的临床研究

Source(s) of funding：

nvestigator initiated clinical trials

Target disease：

Advanced Hepatocellular Carcinoma with VP3-VP4 Portal vein tumor thrombosis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索HAIC同步门静脉癌栓SBRT联合TKIs及PD-1抑制剂治疗合并有VP3-VP4型门脉癌栓的晚期肝癌患者有效性及安全性。  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of HAIC synchronized portal vein tumor thrombosis SBRT combined with TKIs and PD-1 inhibitors for the treatment of patients with advanced hepatocellular carcinoma combined with VP3-VP4 type portal vein tumor thrombosis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄≥18岁，且≤75岁； （2）符合我国《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》临床诊断标准，或经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌； （3）基线影像学检查上有符合 mRECIST 或 RECIST 1.1 标准的可测量病灶； （4）初治或既往经过根治性治疗如手术切除、根治性消融治疗后复发，且未经局部或全身系统性抗肿瘤治疗的肝癌患者； （5）经影像学确认合并有VP3-VP4型门脉癌栓的患者； （6）肝功能分级为Child-Pugh评分≤7分； （7）ECOG PS评分≤1分； （8）预计生存期≥3个月； （9）入组前 7 天内实验室检查值符合下列要求：a）白细胞计数≥3.0×10^9/L； b）中性粒细胞计数≥ 1.5×10^9/L； c）血小板计数≥ 75×10^9/L； d）血红蛋白含量≥ 90.0 g/L；e）血清总胆红素（TBIL）≤ 2×ULN； f）丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 5×ULN； g）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5×ULN；h）血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（CCr）≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 公式)；i）尿常规结果显示尿蛋白< 2+；对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥ 2+的患者，应进行 24 小时尿液采集且 24 小时尿蛋白定量<1g； j）国际标准化比率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 倍 ULN； （10）育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后8周内采用适当的方法避孕； （11）如何受试者存在HBV或HCV感染，则须满足下述标准：a）HBV感染受试者（HbsAg或HBV-DNA阳性）：首次治疗前HBV感染受试者应接受至少持续3天以上的指南推荐抗病毒治疗，且复查HBV-DNA有所下降，或首次给药前28天内HBV-DNA＜2000IU/ml。研究期间须继续接受规范抗病毒治疗。b）HCV感染受试者（HCV-Ab或HCV-RNA阳性）：根据研究者判断处于稳定状态，如正在接受抗病毒治疗，研究期间应继续接受治疗； （12）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

(1) Age ≥18 years and ≤75 years; (2) Hepatocellular carcinoma that meets the clinical diagnostic criteria of China's Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Hepatocellular Carcinoma (2022 Edition), or is confirmed by histology/cytology; (3) Measurable lesions meeting mRECIST or RECIST 1.1 criteria on baseline imaging; (4) Hepatocellular carcinoma patients with primary treatment or recurrence after previous radical treatment such as surgical resection or radical ablation, and without local or systemic systemic antitumor therapy; (5) Patients with combined VP3-VP4 type portal vein tumor thrombosis confirmed by imaging; (6) Liver function graded as Child-Pugh score ≤ 7; (7) ECOG PS score ≤1; (8) Expected survival ≥3 months; (9) Laboratory test values within 7 days prior to enrollment meet the following requirements: a) white blood cell count ≥ 3.0×10^9/L; b) neutrophil count ≥ 1.5×10^9/L; c) platelet count ≥ 75×10^9/L; d) hemoglobin level ≥ 90.0 g/L; e) serum total bilirubin (TBIL) ≤ 2×ULN; f) alanine aminotransferase ( f) alanine aminotransferase (ALT) ≤ 5×ULN; g) aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; h) serum creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN or creatinine clearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formula); i) urine routine results show urinary proteins < 2+; for patients with urinary proteins ≥ 2+ in the urine routine test at baseline, a 24-hour urine collection should be performed and the patient should have the following results: (i) urine protein < 2+; for patients with urinary protein ≥ 2+ at baseline, a 24-hour urine collection should be performed. A 24-hour urine collection should be performed with a 24-hour urine protein quantification of <1g; j) International Normalized Ratio (INR) or Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1.5 times ULN; (10) Women of childbearing potential must have had a negative pregnancy test (serum) within 7 days prior to enrollment and be willing to use an appropriate method of contraception for the duration of the trial and for 8 weeks after the final administration of the test drug; for men, should be surgically sterilized or agree to use an appropriate method of contraception for the duration of the trial and for 8 weeks after the final administration of the test drug; (11) In the case of subjects with HBV or HCV infection, the following criteria must be met: a) HBV-infected subjects (HbsAg- or HBV-DNA-positive): HBV-infected subjects should have received guideline-recommended antiviral therapy for at least 3 days prior to the first treatment dose and have had a decrease in HBV-DNA on retest or have a decrease of HBV-DNA <2,000 IU/ml in the 28 days prior to the first administration of study medication. 2000 IU/ml. Regulated antiviral therapy must be continued during the study period. b) HCV-infected subjects (HCV-Ab or HCV-RNA positive): in a stable state as judged by the investigator, and should continue to receive antiviral therapy during the study period if ongoing. c) HCV-infected subjects: in a stable state as judged by the investigator. d) HCV-infected subjects: in a stable state as judged by the investigator; (12) Subjects voluntarily enroll in the study, sign an informed consent form, are compliant and cooperate with follow-up visits.

排除标准：

（1）已知异体器官或异体造血干细胞移植史的患者； （2）存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； （3）人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2抗体阳性）； （4）曾诊断为任何其他恶性肿瘤（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或经过根治切除的原位癌）； （5）入组前6个月内发生任何危及生命的出血事件； （6）入组前6个月内动、静脉血栓栓塞事件； （7）存在高出血风险，包括：a)入组前30天内发生过大外伤或进行过大手术；b)存在任何出血性疾病，如血友病、血管性血友病等；c)正在接受溶栓治疗、抗凝治疗或抗血小板治疗等； （8）症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）、症状性或控制不佳的心律失常、先天性长QT综合征病史或筛查时校正的QTc> 500ms、不可控制的高血压或高血压危象或高血压脑病病史； （9）既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病； （10）处于活动期或临床控制不佳的严重感染或在入组前4周内有重度感染； （11）入组前4周之内使用过免疫抑制药物（不包括局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素，即< 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）； （12）妊娠期及哺乳中妇女。

Exclusion criteria：

(1) Patients with a known history of allogeneic organ or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; (2) Presence of any active autoimmune disease or history of autoimmune disease; (3) Human immunodeficiency virus (HIV) infected patients (HIV 1/2 antibody positive); (4) Previous diagnosis of any other malignant tumor (excluding radically treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or radically resected carcinoma in situ); (5) Any life-threatening bleeding event within 6 months prior to enrollment; (6) Arterial or venous thromboembolic events within 6 months prior to enrollment; (7) Presence of high bleeding risk, including: a) major trauma or major surgery within 30 days prior to enrollment; b) presence of any bleeding disorders, such as hemophilia, vascular hemophilia, etc.; and c) undergoing thrombolytic therapy, anticoagulation therapy, or antiplatelet therapy, etc; (8) Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association classification II-IV), symptomatic or poorly controlled arrhythmias, history of congenital long QT syndrome or corrected QTc > 500ms at screening, uncontrollable hypertension or history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy; (9) Past and current pulmonary disease such as history of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonia, or severely impaired lung function; (10) Severe infections that are active or poorly controlled clinically or severe infections within 4 weeks prior to enrollment. (11) Use of immunosuppressive drugs (excluding topical glucocorticoids or physiologic doses of systemic glucocorticoids, i.e., < 10 mg/day prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids) within 4 weeks prior to enrollment. (12) Pregnant and lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-08 00:00:00至 To 2026-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-02-08 00:00:00 至 To 2026-08-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

40

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

HAIC同步门脉癌栓SBRT联合TKIs及PD-1抑制剂

干预措施代码：

Intervention：

HAIC Synchronized Portal Vein Tumor Thrombosis SBRT Combined with TKIs and PD-1 Inhibitors

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Fuzhou 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not sharing data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

安排专人进行数据采集：对纳入对象的资料登记入病例报告表（CRF），另有专人管理相关数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Assign special personnel to take data: register the data of the included objects into the case record form(CRF), and assign special personnel to manage the relevant data one thousand and five hundred.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-02-07 15:34:25