ChiCTR2300075191 版本V1.1 版本创建时间2024/01/29 14:15:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300075191 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-08-29 11:14:41 

注册时间：

Date of Registration：

2023-08-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价BT02在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、抗肿瘤疗效的I期开放性剂量探索研究

Public title：

A phase I open dose exploration study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and anti-tumor efficacy of BT02 in patients with advanced solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价BT02在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、抗肿瘤疗效的I期开放性剂量探索研究

Scientific title：

A phase I open dose exploration study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and anti-tumor efficacy of BT02 in patients with advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

罗放 

研究负责人：

沈赞 

Applicant：

Fang Luo 

Study leader：

Zan Shen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 133 7609 0864

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 1606 7266

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fang.luo@biotroy.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

sshenzzan@vip.sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市宝山区园丰路69号联东粤浦科技园1号楼301室

研究负责人通讯地址：

上海市宜山路600号

Applicant address：

Room 301, Building 1, Liandong Yuepu Science Park, 69 Yuanfeng Road, Baoshan District, Shanghai

Study leader's address：

600 Yishan Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海柏全生物科技有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Biotroy Biotechnology CO,. Ltd.

研究负责人所在单位：

上海市第六人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Sixth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023-105

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第六人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-08-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

庞路阳

Contact Name of the ethic committee：

Luyang Pang

伦理委员会联系地址：

上海市宜山路600号

Contact Address of the ethic committee：

600 Yishan Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 6436 9181

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第六人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市宜山路600号

Primary sponsor's address：

600 Yishan Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第六人民医院

具体地址：

上海市宜山路600号

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Address：

600 Yishan Road, Shanghai

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

Advanced solid tumor

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： ? 评价BT02的安全性和耐受性 ? 确定BT02的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D） 次要目的： ? 描述BT02的药代动力学（PK）特征 ? 初步评价BT02的抗肿瘤疗效 ? 评估BT02的免疫原性 探索性目的： ? 探索BT02的药效动力学（PD）特征 ? 评估潜在的预测生物标记物，包括： 组织IT1,PD-L1表达 外周血IT1的受体占有率，CD8+T细胞比例 ? 评估药物暴露量和毒性以及药效之间的关系  

Objectives of Study：

Main purpose: ? To evaluate the safety and tolerability of BT02 ? Determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase II dose (RP2D) for BT02 Secondary purpose: ? Describe the pharmacokinetic (PK) profile of BT02 ? Preliminary evaluation of anti-tumor efficacy of BT02 ? To evaluate the immunogenicity of BT02 Exploratory purpose: ? To explore the pharmacodynamic (PD) characteristics of BT02 Evaluate potential predictive biomarkers, including: The expression of IT1,PD-L1 was analyzed by Peripheral blood IT1 receptor occupancy, CD8+T cell proportion ? Assess the relationship between drug exposure and toxicity and efficacy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2. 年龄：≥18岁（骨肉瘤及软组织肉瘤受试者≥14岁）男女均可。 3. 入组受试者必须有经组织学或细胞学确认的晚期或转移性实体肿瘤（不能切除），标准治疗失败，没有标准治疗或者受试者拒绝标准治疗： 4. ECOG评分体能状态为0或1的受试者。 5. 根据RECIST v1.1（实体瘤），受试者至少存在一个既往未经局部治疗的可测量或可评估病灶[不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶]； 6. 至少3个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访。 7. 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或CTCAE v5.0等级评分≤ 1级后才可入组。 8. 足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在使用研究药物前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持。）： a) ANC ≥ 1.5×10^9 /L； b) 血小板 ≥ 100×10^9 /L； Ib期：对于HCC受试者，血小板 ≥ 80×10^9 /L； c) 血红蛋白 ≥ 9 g/dL； d) 血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN），肌酐清除率 > 60 mL/min（依据Cockcroft-Gault公式估算）可入组（注：仅当血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍时需要确认肌酐清除率）； e) 血清总胆红素 ≤ 1.5倍ULN； f) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5倍ULN；对于肝癌或肝转移受试者，AST、ALT ≤ 5倍ULN； g) 国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5倍ULN。 9. 育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Volunteer to participate in clinical research; Fully understand and be informed of the study and sign the ICF; Willing to follow and able to complete all test procedures. 2. Age: ≥18 years old (osteosarcoma and soft tissue sarcoma subjects ≥14 years old) for both men and women. 3. Enrolled subjects must have histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic solid tumors (unresectable), failure of standard therapy, absence of standard therapy, or refusal of standard therapy: 4. Subjects with ECOG score of physical status 0 or 1. 5. According to RECIST v1.1 (Solid tumors), the subject has at least one measurable or evaluable lesion that has not previously been locally treated [bone only or central nervous system (CNS) only metastases are not accepted as measurable lesions]; 6. At least 3 months of expected survival, safety and effectiveness data can be followed up. 7. Participants who have received antitumor therapy in the past should not be admitted until toxicity from previous therapy has returned to baseline (except for residual alopecia effects) or CTCAE v5.0 score ≤ Class 1. 8. Adequate organ and bone marrow function, no severe hematopoietic dysfunction, abnormal heart, lung, liver, kidney function, and immune deficiency (no blood transfusion, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), or other medical support within 14 days prior to use of the investigatory drug). : a) ANC ≥ 1.5×10^9 /L; b) Platelet ≥ 100×10^9 /L; Stage Ib: For HCC subjects, platelets ≥ 80×10^9 /L; c) Hemoglobin ≥ 9 g/dL; d) Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN), creatinine clearance > 60 mL/min (as estimated by the Cockcroft-Gault formula) can be included in the group (note: creatinine clearance needs to be confirmed only when serum creatinine is higher than 1.5 times the upper limit of the reference range of normal); e) Serum total bilirubin ≤ 1.5 times ULN; f) Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 times ULN; For liver cancer or liver metastasis subjects, AST and ALT ≤ 5 times ULN; g) International Standardized Ratio (INR) or plasma prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times ULN. 9. Female subjects of reproductive age or male subjects and their partners should agree to use effective contraception from signing the ICF until 6 months after the last dose of the study drug

排除标准：

1. 已知患有原发性CNS肿瘤，或脑膜转移受试者，或不稳定性CNS转移受试者（在开始研究治疗前4周内有症状、需要激素治疗，或没有影像学证据表明病灶稳定超过4周）。 2. 患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病，等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的受试者。但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）。 3. 在研究药物给药前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 注意：在无活动性自身免疫疾病时，允许使用强的松或同等药物剂量 ≤ 10 mg/天的肾上腺药物替代给药；允许受试者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；允许短期（≤ 7天）使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（例如，接触性过敏原所致迟发型超敏反应）。 4. 开始研究治疗前14天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。 5. 开始研究治疗前28天内进行过重大手术，或根治性放射治疗，或前14天内进行过姑息性放射治疗，或56天内使用过放射药剂（锶、钐等）。 6. 开始研究治疗前7天内接受过抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗。 7. 曾患间质性肺病、化学性肺炎、过敏性肺炎、结缔组织病肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外），或未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压等。 8. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的受试者。 9. 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测（不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）和HCV RNA检测（超过测定法的检测下限），在排除了需接受治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染之后，方可入组试验。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（DNA滴度不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）和已治愈的丙肝受试者可以入组。 10. 活动性肺结核病受试者。 11. 开始研究治疗前2周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染。 12. 曾接受过实体器官移植者。 13. 曾接受免疫治疗出现irAE等级≥ 3级者。 14. 已知对单抗有严重过敏反应者（CTCAE v5.0分级大于3级），及有不受控制的过敏性哮喘病史的受试者。 15. 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性；育龄期女性须于筛选期接受妊娠试验。 16. 已知有酗酒或药物滥用史者。 17. 患有重大心血管疾病者（如：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常，等）：入选前6个月内发生急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF） < 50%；及患有以下心脏疾病的受试者： a) 筛选期心电图（ECG）QTc间期 > 480 msec（QTc间期以Fridericia公式计算）； b) 右束支传导阻滞 + 左前半支传导阻滞或完全性左束支阻滞； c) 先天性长QT综合征的受试者； d) 患有室性快速性心律失常或具有该病史的受试者； e) 具有明显临床意义的心动过缓（< 50 次/分）； f) 使用心脏起搏器的受试者； g) 其它具有明显临床意义的心脏病受试者。 18. 开始研究治疗前4周内存在不能控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（注意：允许存在仅可通过影像学检查发现的少量腹水）。 19. 有精神病史者。 20. 无行为能力者或限制行为能力者。 21. 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的。 22. 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

Exclusion criteria：

1. Subjects with known primary CNS tumors, or meningeal metastases, or unstable CNS metastases (having symptoms in the 4 weeks prior to initiation of study therapy, requiring hormone therapy, or without imaging evidence that the lesion is stable for more than 4 weeks). 2. Subjects with active or past autoimmune diseases that may recur (e.g., systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune thyroid disease, vaslitis, psoriasis, etc.) or at risk (e.g., organ transplant requiring immunosuppressive therapy). However, subjects with type 1 diabetes, hypothyroidism requiring hormone replacement therapy, and skin conditions that do not require systemic treatment (such as vitiligo, psoriasis, or hair loss) are allowed to be further screened. 3. Subjects who required treatment with glucocorticoids (prednisone > 10 mg/ day or equivalent doses of other similar drugs) or other immunosuppressants for a condition within 14 days prior to study drug administration. Note: In the absence of active autoimmune disease, prednisone or an equivalent adrenal drug dose ≤ 10 mg/ day is allowed to substitute administration; Subjects were allowed to use topical, ocular, intraarticular, intranasal, and inhaled corticosteroids (with very low systemic absorption); Short-term (≤ 7 days) use of glucocorticoids is permitted for preventive treatment (e.g., contrast agent allergy) or for treatment of non-autoimmune diseases (e.g., delayed hypersensitivity due to contact allergens). 4. Received systemic antitumor therapy, including chemotherapy, immunotherapy, biotherapy (tumor vaccine, cytokines, or growth factors to control cancer), 14 days before starting the study treatment. 5. Major surgery, or radical radiotherapy within the first 28 days, or palliative radiotherapy within the first 14 days, or radiation agents (strontium, samarium, etc.) within 56 days prior to the start of the study. 6. Chinese herbal medicine or proprietary Chinese medicine that has received anti-tumor indications within 7 days before starting the study treatment. 7. Have had interstitial lung disease, chemical pneumonia, hypersensitivity pneumonia, connective tissue disease pneumonia, pulmonary fibrosis, acute lung disease, etc. (except local interstitial pneumonia induced by radiotherapy), or uncontrolled systemic diseases, including diabetes, hypertension, etc. 8. Subjects with a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. 9. Subjects with chronic hepatitis B or active hepatitis C. Subjects who are positive for Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibodies at the screening stage must be further tested by hepatitis B virus (HBV) DNA titers (no more than 1000 copies [cps]/mL or 200 IU/mL) and HCV RNA tests (exceeding the lower detection limit of the assay). Inclusion in the trial was only possible after the exclusion of an active hepatitis B or C infection requiring treatment. Hepatitis B carriers, patients with stable hepatitis B after drug treatment (DNA titers not higher than 1000 copies [cps]/mL or 200 IU/mL), and cured hepatitis C subjects were eligible for admission. 10. Subjects with active pulmonary tuberculosis. 11. Any active infection that requires systemic systemic treatment occurs within 2 weeks prior to initiation of study therapy. 12. Subjects who have received solid organ transplants. 13. Subjects who have received immunotherapy and developed irAE grade ≥ 3. 14. Subjects with known severe allergic reactions to monoclonal antibodies (CTCAE v5.0 rating greater than 3) and a history of uncontrolled allergic asthma. 15. Pregnant or lactating women; Men or women who are unwilling to use appropriate contraceptive methods; Women of childbearing age should undergo a pregnancy test during the screening period. 16. Subjects with a known history of alcohol or drug abuse. 17. Subjects with major cardiovascular diseases (such as congestive heart failure, unstable angina, atrial fibrillation, arrhythmia, etc.) : patients with a history of acute myocardial infarction, unstable angina, stroke, or transient ischemic attack within 6 months before enrollment, and congestive heart failure classified as grade 2 or above (including grade 2) by the New York College of Cardiology (NYHA); Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%; And subjects with the following cardiac conditions: a) Electrocardiogram (ECG) QTc interval > 480 msec during the screening period (QTc interval was calculated by Fridericia formula); b) right bundle branch block + left anterior half branch block or complete left bundle branch block; c) Subjects with congenital long QT syndrome; d) Subjects who have or have a history of ventricular tachyarrhythmia; e) Clinically significant bradycardia (< 50 beats/min); f) Subjects with pacemakers; g) Other subjects with clinically significant heart disease. 18. The presence of uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage within 4 weeks prior to the start of study treatment (note: small amounts of ascites that can only be detected by imaging are allowed). 19. Subjects with a history of mental illness. 20. Subjects with limited or incapacitated capacity. 21. In the investigator's judgment, the subject's underlying condition may increase his or her risk of receiving the study drug treatment, or may cause confusion in the interpretation of the toxic effects and AE that occur. 22. Other situations deemed inappropriate by the investigator for participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-09-01 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

21

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

用约250 mL无菌生理盐水（0.9%氯化钠溶液），稀释待给药的总剂量（根据受试者体重及剂量组计算得出），给患者静脉输注给药

干预措施代码：

Intervention：

About 250 mL sterile saline (0.9% sodium chloride solution) was used to dilute the total dose to be administered (calculated according to the subject's body weight and dose group), and the patient was given intravenous infusion

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximum tolerated dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

推荐的II期剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recommended phase II dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学（PK）特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic (PK) characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗肿瘤疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

Antitumor effect

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 14 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据通过EDC系统记录

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Record data through the EDC system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-29 11:12:12