ChiCTR2400080233 版本V1.0 版本创建时间2024/01/24 15:05:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400080233 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-01-24 15:05:20 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

伏罗尼布联合化疗一线治疗广泛期SCLC的探索

Public title：

The exploration of Vorolanib combined with chemotherapy in the first-line treatment of ES-SCLC

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伏罗尼布联合化疗一线治疗广泛期SCLC的探索

Scientific title：

The exploration of Vorolanib combined with chemotherapy in the first-line treatment of ES-SCLC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孟凡路 

研究负责人：

钟殿胜 

Applicant：

Fanlu Meng 

Study leader：

Diansheng Zhong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 5207 6473

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 2137 7353

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

mengfanlu1101@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhongdsh@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市和平区鞍山道154号

研究负责人通讯地址：

天津市和平区鞍山道154号

Applicant address：

154 Anshan Road, Heping District ,Tianjin

Study leader's address：

154 Anshan Road, Heping District ,Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津医科大学总医院

Applicant's institution：

Tianjin Medical University General Hospital

研究负责人所在单位：

天津医科大学总医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Medical University General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

IRB2023-YX-240-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

天津医科大学总医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Tianjin Medical University General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

金东来

Contact Name of the ethic committee：

Donglai Jin

伦理委员会联系地址：

天津市和平区鞍山道154号

Contact Address of the ethic committee：

154 Anshan Road, Heping District ,Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 22 6036 1044

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学总医院

Primary sponsor：

Tianjin Medical University General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市和平区鞍山道154号

Primary sponsor's address：

154 Anshan Road, Heping District ,Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津医科大学总医院

具体地址：

天津市和平区鞍山道154号

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Address：

154 Anshan Road, Heping District ,Tianjin

经费或物资来源：

贝达药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

Target disease：

lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

在未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，探索伏罗尼布联合化疗EP方案治疗的疗效与安全性  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of Vorolanib in combination with chemotherapy EP regimen in patients with extensive small-cell lung cancer without systemic therapy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）经病理学证实的广泛期小细胞肺癌患者（按照美国退伍军人肺癌协会Veterans Administration Lung Study Group, VALG 分期） ； 2）既往未接受过针对广泛期小细胞肺癌的系统治疗； 3）既往曾针对局限期 SCLC 接受放化疗的患者，必须接受过根治性治疗， 并从化疗、 放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期 SCLC 之间至少有 6个月的无治疗间歇期(末次化疗周期结束时间/末次放疗结束时间算)； 4）存在 RECIST 1.1 标准定义的可测量病灶，既往照射病灶在放疗后出现明确进展，并且该既往照射病灶不是唯一病灶的情况下，才可以认为该病灶为可测量病灶； 5）年满 18-75 周岁； 6）ECOG 体力状况：0~1 分； 7）预计生存期超过 3 月； 8）主要器官功能正常。

Inclusion criteria

1)Patients with pathologically confirmed ES-SCLC disease (according to the Veterans Administration Lung Study Group, VALG staging) ; 2)No prior systemic treatment for ES-SCLC; 3)Patients who have received radiotherapy and chemotherapy for limited SCLC in the past must have received radical treatment, there was at least a 6-month treatment-free interval between the end of chemotherapy, radiotherapy, or chemoradiotherapy and the diagnosis of extensive SCLC (the end time of the last chemotherapy cycle/the end time of the last radiotherapy) ; 4)Measurable lesions defined by the RECIST 1.1 criteria exist, and a previously irradiated lesion can be considered a measurable lesion only if it appears after radiotherapy, has definite progression, and if that previously irradiated lesion is not the only lesion; 5)Age:18-75; 6)ECOG performance status: 0-1. ; 7)Expected survival time >3 months.; 8)Normal function of major organs.

排除标准：

1)既往使用过安罗替尼、阿帕替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或针对PD- 1 、PD-L1 等相关免疫治疗药物； 2)具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者； 3)除非无症状，或接受过治疗且稳定， 在脑转移治疗后至少 2 周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天。如果在筛选期影像发现受试者出现活动性或新的未治疗、无症状的 CNS 转移灶，则必须接受放射治疗或未治疗但至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据。 4)5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)； 5)具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)者； 6)不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 7)手术和/或放疗未能根治或缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机前疾病稳定≥1 周； 8)影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与大血管分界不清 9)首次给药前 2 个月内，具有出血倾向证据或病史的受试者， 无论严重程 度如何；首次用药前 2 周内，有咯血（定义为血液呈鲜红或 1/2 茶匙的病史，或存在未愈合创口、溃疡或骨折； 10)先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1 级的受试者； 11)随机前 28天内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤； 12)随机前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件， 如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、 深静脉血栓及肺栓塞者； 13)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 14)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者包括： a)血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100mmHg）受试者； b)患有 ≥2 级心肌缺血或心肌梗塞 、心律失常; c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2 级感染)； d)肝硬化、活动性肝炎*；*活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA 检测值超过 正常值上限；丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限） ； e)HIV 检测阳性； f)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； g)尿常规提示尿蛋白≥++ ，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者。 h)首次给药前 4 周内接种过预防疫苗或减毒疫苗； i) 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者； j)首次给药前 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入) 。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗； k)诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并在首次给药前 2 周内仍在继续使用的； l)四周内参加过其他临床试验； m)根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

Exclusion criteria：

1)Previous use of antiangiogenic drugs such as anlotinib, Apatinib, bevacizumab or related immunotherapy drugs such as PD-1, PD-L1; 2)Subjects with known central nervous system metastases Andor carcinomatous meningitis; 3)Unless asymptomatic or treated and stable, there is no imaging evidence of new or enlarged brain metastases at least 2 weeks after treatment, she stopped steroid or Anticonvulsant therapy for at least 14 days before starting the study. If active or new untreated, asymptomatic CNS metastases are found on imaging during the screening period, patients must be treated with or without radiotherapy, but no new or enlarged brain metastases were found for at least 2 weeks; 4)Within 5 years, the subjects had previous or concurrent malignancies (except for cured skin basal-cell carcinoma and cervical carcinoma in situ) ; 5)Having multiple factors affecting oral medication (such as inability to swallow, post-gastrectomy, chronic diarrhea, and intestinal obstruction) ; 6)Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage; 7)Surgery and/or radiotherapy failed to cure or relieve spinal cord compression, or previously diagnosed spinal cord compression after treatment without clinical evidence of disease stabilization for ≥1 week before randomization; 8)Imaging (CT or MRI) shows that the tumor invades or is poorly demarcated from the great vessels; 9)Subjects with evidence or a history of bleeding tendency, regardless of severity, within 2 months before the first dose, hemoptysis (defined as a history of bright red or 1/2 teaspoon of blood, or the presence of an unhealed wound, ulcer, or fracture; 10)Subjects with prior treatment-induced adverse events (except alopecia) that did not return to ≤ CTCAE grade 1; 11)Major surgical treatment or significant traumatic injury was performed within 28 days before randomization; 12)History of AVT events, such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attack) , thrombosis and pulmonary embolism, within 6 months before randomization; 13)Having a history of psychotropic substance abuse and unable to quit or having mental disorders; 14)Subjects with any severe and/or uncontrolled disease included: a)Subjects with suboptimal blood pressure control (systolic blood pressure ≥150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥100 mm Hg) ; b)Patients with ≥2 grade myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia; c)Active or uncontrolled severe infection (≥ CTCAE Grade 2 infection) ; d)Cirrhosis, active hepatitis * ; * active hepatitis (Hepatitis B Reference: HBsAg positive with HBV DNA detected above upper limit of normal; hepatitis C Reference: HCV antibody positive with HCV viral titer detected above upper limit of normal) ; e)HIV positive; f)Poor control of diabetes (FBG > 10mmol/L) ; g)Urine routine indicated proteinuria≥++, and confirmed that 24-hour proteinuria was more than 1.0 g; h)Vaccinated with prophylactic or attenuated vaccine within 4 weeks before the first dose; i)Severe hypersensitivity to other monoclonal antibody; j)Active autoimmune disease requiring systemic treatment (such as use of disease-modifying drugs, corticosteroid, or immunosuppressants) occurring within 2 years before the first dose (as follows, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, enteritis, vasculitis, nephritis; asthma requiring Bronchodilator medical intervention was not included) . Replacement therapy (e.g. thyroid hormone, insulin, or physiological corticosteroid for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic; k)Diagnosed with immunodeficiency or receiving systemic glucocorticoid therapy or any other form of immunosuppressive therapy (at a dose of >10 mg daily prednisone or other effective hormone) , and continue to use within 2 weeks before the first dose; l)Participated in other clinical trials within four weeks; m)According to the judgment of the researchers, there are patients with concomitant diseases that seriously endanger the safety of the subjects or affect the completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-15 00:00:00至 To 2027-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-02-15 00:00:00 至 To 2027-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

40

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

诱导治疗期（4个周期，21天一个周期）：伏罗尼布起始剂100mg QD，入组3名患者无SAE后加量至200mg QD；顺铂75mg/m2静脉滴注+依托泊苷注射液100mg/m2 d1-3 静脉滴注。 维持治疗期：伏罗尼布200mg/日，口服，直至患者疾病进展。

干预措施代码：

Intervention：

Induction treatment period (4 cycles, 21 days a cycle) : vorolanib initiator 100 mg QD, after enrolling 3 patients without SAE, add to 200mg QD; Cisplatin 75 mg/m2 d1-3,and Etoposide 100 mg/m2 d1-3 were given intravenously. Maintenance treatment period: vorolanib 200MG/d, oral, until the disease progression.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China  

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津医科大学总医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

12个月OS率

指标类型：

主要指标

Outcome：

12-month OS rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose Limiting Toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PFS

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PFS 2

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间(OS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月PFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-month PFS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月PFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month PFS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用病例报告表（CRF）进行研究数据的采集与管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form will be using for data collection and management in this study.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-24 15:05:20