ChiCTR2400080080 版本V1.0 版本创建时间2024/01/19 14:41:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400080080 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-01-19 14:41:34 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-19 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合仑伐替尼新辅助治疗可切除肝细胞癌的有效性和安全性：随机对照、开放性标签Ⅱ期研究

Public title：

Efficacy and safety of adebrelimab combined with lenvatinib as neoadjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma: a randomized controlled open-label phase II study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合仑伐替尼新辅助治疗可切除肝细胞癌的有效性和安全性：随机对照、开放性标签Ⅱ期研究

Scientific title：

Efficacy and safety of adebrelimab combined with lenvatinib as neoadjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma: a randomized controlled open-label phase II study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

马驰 

研究负责人：

谭广 

Applicant：

Chi Ma 

Study leader：

Guang Tan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 180 9887 3364

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 180 9887 7977

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

15040547507@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

tanguang009@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

大连市西岗区中山路222号

研究负责人通讯地址：

大连市西岗区中山路222号

Applicant address：

222 Zhongshan Road, Xigang District, Dalian

Study leader's address：

222 Zhongshan Road, Xigang District, Dalian

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

大连医科大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University

研究负责人所在单位：

大连医科大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

PJ-KS-KY-2023-545(X)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

大连医科大学附属第一医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-01-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐蕾

Contact Name of the ethic committee：

Lei Xu

伦理委员会联系地址：

大连市西岗区中山路222号

Contact Address of the ethic committee：

No.222 Zhongshan Road, Xigang District, Dalian, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 411 8301 0706

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

大连医科大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

大连市西岗区中山路222号

Primary sponsor's address：

222 Zhongshan Road, Xigang District, Dalian

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

大连医科大学附属第一医院

具体地址：

辽宁省大连市西岗区中山路222号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University

Address：

222 Zhongshan Road, Xigang district, Dalian, Liaoning

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：评价阿得贝利单抗联合仑伐替尼作为新辅助治疗方案联合手术切除对比单纯手术切除在（CNLC肝癌分期Ib/Ⅱa）可切除肝癌患者中的有效性。 次要目的：评价阿得贝利单抗联合仑伐替尼作为新辅助治疗方案联合手术切除对比单纯手术切除在（CNLC肝癌分期Ib/Ⅱa）可切除肝癌患者中的安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

Primary Objectives: To evaluate the efficacy of adebrelimab in combination with lenvatinib as a neoadjuvant treatment option combined with surgical resection versus surgical resection alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma (CNLC hepatocellular carcinoma stage Ib/IIa). Secondary objective: To evaluate the safety and tolerability of adebrelimab in combination with lenvatinib as a neoadjuvant treatment option combined with surgical resection versus surgical resection alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma (CNLC liver cancer stage Ib/IIa).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限； 2. 受试者经临床标准诊断符合原发性肝细胞肝癌诊断标准并可手术切除性； 3. 中国肝癌分期（CNLC）为Ⅰb或Ⅱa期的肝癌患者，即BCLC A/B期肝癌患者； 4. 既往未接受任何针对肝细胞癌的系统治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等； 5. 根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1和mRECIST ），至少有一处影像学可测量病灶； 6. ECOG PS评分为0~1分； 7. Child-Pugh肝功能评级为A级； 8. 若患有乙型肝炎病毒(HBV) 感染，如 HBsAg 阳性，需检测 HBV-DNA，且 HBV-DNA 需<2000 IU/mL (若研究中心只有 copy/mL 检测单位，则必须<104 copy/mL)；对于 HBV 感 染者，需在研究期间全程接受抗病毒治疗。丙型肝炎病毒(HCV) -RNA 阳性 患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗； 9. 预期寿命≥12周； 10. 主要器官功能正常，即符合以下标准： A. 骨髓功能符合：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L，血红蛋白（Hb )≥ 8.0g/dL， 血小板计数（PLT）≥ 75×10^9/L； B. 肝功能符合：天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 5 正常值上限(ULN)； C. 凝血功能符合：国际标准化比率（INR） ≤ 2.3 D. 肾功能符合：肌酐清除率> 40mL/min（Cockcroft和Gault公式计算）； E. 胰腺功能符合：淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5×正常值上限(ULN) ； F. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； 11. 无妊娠或怀孕计划； 12. 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Age ≥ 18 years, of either sex 2. The subject meets the diagnostic criteria for primary hepatocellular liver cancer and is surgically resectable as diagnosed by clinical criteria 3. Patients with chinese liver cancer stage (cnlc) ib or iia, i.e. Bclc stage a/b liver cancer patients; 4. Have not received any previous systemic treatment for hepatocellular carcinoma, including chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, etc; 5. At least one imaging measurable lesion according to the solid tumour outcome evaluation criteria (recist 1.1 and mrecist ) 6. An ecog ps score of 0 to 1; 7. A child-pugh liver function rating of a; 8. Hepatitis b virus (hbv) infection, e.g. Hbsag positive, hbv-dna testing and hbv-dna <2000 iu/ml (or <104 copy/ml if only copy/ml testing units are available at the study centre); for hbv infected patients, antiviral treatment for the duration of the study. Hepatitis c virus (hcv)-rna positive patients must receive antiviral therapy according to treatment guidelines; 9. A life expectancy of ≥ 12 weeks 10. Normal function of major organs, i.e. Meeting the following criteria: A. Adequate bone marrow function, defined as: absolute neutrophil count (anc) ≥ 1.5 x 10^9/l, haemoglobin (hb ) ≥ 8.0 g/dl and platelet count (plt) ≥ 75 x 10^9/l B. Good liver function, defined as aspartate aminotransferase (ast), alkaline phosphatase (alp) and alanine aminotransferase (alt) ≤ 5 upper limit of normal (uln); C. Good coagulation, defined as international normalized ratio (inr) ≤ 2.3 D. Adequate renal function, defined as creatinine clearance > 40 ml/min (calculated by the cockcroft and gault formula) E. Adequate pancreatic function, defined as amylase and lipase ≤ 1.5 x upper limit of normal (uln) F. Normal thyroid function, defined as thyroid stimulating hormone (tsh) within the normal range. If baseline tsh is outside the normal range, subjects with total t3 (or ft3) and ft4 within the normal range may also be enrolled; 11. No pregnancy or pregnancy plans; 12. Subjects voluntarily enrolled in this study, signed an informed consent form, are compliant and cooperative with follow-up.

排除标准：

1. 已知的有肝胆管癌、肉瘤样肝癌、混合细胞癌、板层细胞癌和外生性肝癌；5年内或同时存在除HCC外的其他活动性恶性肿瘤；已治愈的局限性肿瘤，如皮 肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺 原位癌等可以入组； 2. 准备或既往接受过器官或异体骨髓移植； 3. 伴有临床症状的中重度腹水； 4. 研究开始治疗前6个月内有消化道出血史或消化道出血倾向； 5. 研究开始治疗前6个月内出现腹腔瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 6. 已知有遗传或获得性出血或血栓倾向； 7. 研究治疗开始前6个月内发生血栓或血栓栓塞事件； 8. 心脏临床症状或疾病控制不佳； 9. 受试者有不可控的高血压(收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg)，尽管患者已采取最佳药物治疗；受试者已发生高血压危象或高血压脑病； 10. 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史； 11. 患者在研究治疗开始前6个月内出现严重血管疾病； 12. 严重、未愈合或裂开的伤口和活动性溃疡或未经治疗的骨折患者； 13. 随机前4 周内接受过大手术治疗(诊断除外) 或预期需在研究期间进行大手术治疗； 14. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况； 15. 患有胃肠道疾病如肠梗阻(包括不完全性肠梗阻)或可能引起消化道出血、穿孔或梗阻的患者； 16. 存在无法通过穿刺或近期手术解释的胃内气体证据； 17. 既往或目前存在中枢神经系统转移； 18. 受试者有肝性脑病病史； 19. 有间质性肺病病史和非感染性肺炎病史； 20. 患者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病预期复发史； 21. 研究开始治疗前4周内出现严重感染； 22. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或其他获得性、先天性免疫缺陷病、或有器官移植史和骨髓移植史； 23. 随机前2 周内仍在使用强CYP3A4 诱导剂或随机前 1 周内仍在使用强CYP3A4 抑制剂； 24. 既往使用任何抗PD-1/PD-L1药物或者抗CTLA-4抗体治疗； 25. 受试者在首剂接种前28天内接种减毒活疫苗或预计在末剂接种后60天内或研究期间接种该疫苗； 26. 已知有精神类药物的滥用、酗酒及吸毒史； 27. 同时参与另一项治疗性临床试验； 28. 研究者认为不适合参加该研究的其他因素。

Exclusion criteria：

1. known to have hepatobiliary ductal carcinoma, sarcomatoid hepatocellular carcinoma, mixed cell carcinoma, lamellar cell carcinoma and ectopic hepatocellular carcinoma; active malignancies other than HCC within 5 years or concurrently; cured limited tumours such as basal cell carcinoma of the skin, squamous carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the prostate, carcinoma in situ of the cervix and carcinoma in situ of the breast may be enrolled 2. are prepared to undergo or have previously undergone organ or allogeneic bone marrow transplantation 3. moderate to severe ascites with clinical symptoms; 4. a history of gastrointestinal bleeding or a propensity for gastrointestinal bleeding within 6 months prior to the start of study treatment 5. abdominal fistula, gastrointestinal perforation or abdominal abscess within 6 months prior to the start of study treatment 6. a known genetic or acquired propensity to bleeding or thrombosis 7. thrombosis or thromboembolic event within 6 months prior to the start of study treatment 8. poor cardiac clinical signs or disease control; 9. the subject has uncontrollable hypertension (systolic blood pressure ≥ 140 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 90 mm Hg), despite the patient being on optimal drug therapy; the subject has developed hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy 10. known hypersensitivity to any component of any investigational drug; known history of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies 11. the patient has developed severe vascular disease within 6 months prior to the start of study treatment 12. patients with severe, unhealed or dehiscent wounds and active ulcers or untreated fractures 13. patients who have undergone major surgical treatment (except for diagnosis) within 4 weeks prior to randomization or who are expected to require major surgical treatment during the study period 14. inability to swallow pills, malabsorption syndrome or any condition affecting gastrointestinal absorption 15. patients with gastrointestinal disorders such as intestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction) or conditions that may cause bleeding, perforation or obstruction of the gastrointestinal tract 16. the presence of evidence of gas in the stomach that cannot be explained by puncture or recent surgery 17. the presence of previous or current central nervous system metastases 18. subjects with a history of hepatic encephalopathy 19. a history of interstitial lung disease and a history of non-infectious pneumonia 20. the patient has any history of active autoimmune disease or anticipated recurrence of autoimmune disease 21. the development of a serious infection within 4 weeks prior to the start of study treatment 22. a history of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired, congenital immunodeficiency disease, or a history of organ transplantation and bone marrow transplantation 23. continued use of strong CYP3A4 inducers within 2 weeks prior to randomisation or continued use of strong CYP3A4 inhibitors within 1 week prior to randomisation 24. prior treatment with any anti-PD-1/PD-L1 drug or anti-CTLA-4 antibody; 25. subject receiving live attenuated vaccine within 28 days prior to the first dose or expecting to receive the vaccine within 60 days of the final dose or during the study period 26. a known history of psychotropic substance abuse, alcohol and drug abuse 27. concurrent participation in another therapeutic clinical trial 28. other factors that, in the opinion of the investigator, make participation in the study inappropriate.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-20 00:00:00至 To 2025-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-01-20 00:00:00 至 To 2024-07-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

18

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

肝切除术

干预措施代码：

Intervention：

Hepatectomy

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

18

Group：

Test Group

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗+仑伐替尼+肝切除术

干预措施代码：

Intervention：

Adebrelimab+Lenvatinib+Hepatectomy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁  

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

 

单位(医院)：

大连医科大学附属第一医院  

单位级别：

三甲  

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1年无复发生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1-year recurrence-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathologic responses

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological complete response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety of surgery

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety of drug

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tolerance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age NA 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数表法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

预计2026年以文章形式发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Expected to be published in paper in 2026

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表（CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-19 14:41:34