ChiCTR2400079539 版本V1.0 版本创建时间2024/01/05 12:09:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400079539 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-01-05 12:09:28 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

BBM-P002注射液立体定向双侧壳核治疗中晚期原发性帕金森病的安全性、耐受性和有效性研究

Public title：

A Safety Tolerability and Efficacy Study of BBM-P002 Administered by Stereotactic Infusion Into Bilateral Putamen of Subjects With Moderate to Advanced idiopathic Parkinsons Disease

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

BBM-P002注射液立体定向双侧壳核治疗中晚期原发性帕金森病的安全性、耐受性和有效性研究

Scientific title：

A Safety Tolerability and Efficacy Study of BBM-P002 Administered by Stereotactic Infusion Into Bilateral Putamen of Subjects With Moderate to Advanced idiopathic Parkinsons Disease

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王灵冰 

研究负责人：

刘军 

Applicant：

Lingbing Wang 

Study leader：

Liu Jun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15651976093

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 15221303819

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

leyla_bing@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jly0520@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号上海瑞金医院老门诊楼

研究负责人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

Applicant address：

No197 Ruijin Second Road Huangpu District Shanghai China

Study leader's address：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Applicant's institution：

Ruijin hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong university school of medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023-291

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院涉及人体科研项目伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ruijin Hospital Ethics Committee, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

王译锋

Contact Name of the ethic committee：

Wang YiFeng

伦理委员会联系地址：

上海市瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 54661789

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

keyanxiangmu@163.com

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

具体地址：

上海市瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Address：

Ruijin Hospital, 197 Rui Jin 2nd Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海勉亦生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai MYGT Biophartmaceutical LLC

Target disease：

Parkinson disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评估中晚期原发性帕金森病受试者双侧壳核注射BBM-P002注射液52周内的安全性和耐受性。 次要目的：评估中晚期原发性PD受试者双侧壳核注射BBM-P002注射液52周内的有效性。  

Objectives of Study：

Main objective: To evaluate the safety and tolerability of BBM-P002 administered by stereotactic infusion into bilateral putamen of subjects with moderate to advanced idiopathic Parkinson's disease within 52 weeks. Secondary objective: To evaluate the efficacy of BBM-P002 administered by stereotactic infusion into bilateral putamen of subjects with moderate to advanced idiopathic Parkinson's disease within 52 weeks.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 临床确诊原发性PD[符合2016年发布的《中国帕金森病的诊断标准》，或符合2015年国际帕金森及运动障碍协会（MDS）原发性PD诊断标准]；
2) 受试者年龄40-65岁（包含边界值），男女不限；
3) 病史≥5年；
4) “关”期帕金森病分期量表（Hoehn-Yahr）分期为2.5-4；
5) AAV的中和抗体滴度≤1:2000；
6) “关”期MDS-UPDRS Ⅲ评分>35，且急性左旋多巴负荷试验改善率≥30%；
7) 筛选期前规律服用多巴胺能药物，包括服用左旋多巴至少4周；
8) 受试者同意在主研究阶段推迟其他神经外科手术（包括深部脑刺激，试验过程中突发危及生命情况需神经外科手术除外）；
9) 受试者同意在主研究阶段不参与其它治疗性干预研究；
10) 受试者同意在主研究阶段不进行疫苗接种；
11) 从筛选期开始至药物输注后至少52周内，使用可靠的避孕方法；
12) 受试者依从性良好并能定期随访，在随访期间能够准确完成PD患者日记，家庭成员、监护人或看护人可以帮助受试者填写患者日记；
13) 受试者充分了解本临床试验性质、目的、方法和可能发生的不良反应，自愿作为受试者参与使用，并签署知情同意书；若受试者无阅读能力，可由法定代理人或公正见证人阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意。

Inclusion criteria

1 Clinically diagnosed as idiopathic Parkinsons Disease according to the Diagnostic Criteria for Parkinsons Disease in China released in 2016 or in line with the diagnostic criteria for primary PD of the International Parkinson and Movement Disorders Association MDS in 2015 2 the age of subjects should be whitin 40-65 years old (including boundary values), male or female 3 Medical history ≥5 years 4 The patients are at stage 2.5-4 of the Hoehn and Yahr Scale when they are at the off stage of Parkinson's disease 5 The titer of the neutralizing antibody of AAV is ≤1:2000 6 MDS-UPDRS Ⅲ score in the "off" period > 35, and the improvement rate of acute levodopa stress test ≥30% 7 Take dopaminergic drugs regularly before the screening period, including levodopa for at least 4 weeks 8 Subjects agree to postpone other neurosurgery procedures during the main study phase (including deep brain stimulation, except neurosurgery for life-threatening emergencies during the study) 9 Subjects agree not to participate in other therapeutic intervention studies during the main study phase 10 Subjects agree not to be vaccinated during the main study phase 11 Use a reliable contraceptive method until at least 52 weeks after the infusion of the drug 12 Subjects have good compliance and can be followed up regularly. During the follow-up, PD patient diaries can be accurately completed. Family members, guardians or caregivers can help subjects fill out patient diaries 13 Subjects fully understand the nature, purpose, method and possible adverse reactions of this clinical trial, voluntarily participate in the project, and sign informed consent; If the subject is unable to read, the informed consent and other written materials can be read by a legal representative or an impartial witness so that informed consent can be witnessed

排除标准：

1) 非典型性或继发性帕金森病综合征（如帕金森病叠加综合征、遗传性帕金森病综合征、药物诱导的帕金森病综合征等）
2) 有手术禁忌症或既往曾接受脑深部电刺激手术、苍白球毁损术、锥体外系手术等其他脑部手术，或曾接受研究者判定会影响其参与本试验的其他神经外科手术；
3) 既往头颅影像学提示存在脑结构异常、脑血管畸形、颅内肿瘤、颅内出血风险、脑外伤等异常；
4) 简明精神状态检查量表（MMSE）评分<24分；
5) 简易精神状态量表（PHQ-9）≥16；
6) 肝肾功能异常者：谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase, AST）或谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase, ALT）＞1.5倍正常值上限，血肌酐（Cr）>1.5倍正常值上限；
7) 凝血功能异常或正在使用抗凝剂；
8) 传染病筛查：乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen, HBsAg）或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（Hepatitis B virus DNA, HBV-DNA）阳性、丙型肝炎病毒核糖核酸（Hepatitis C virus RNA, HCV-RNA）阳性、人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）阳性或梅毒血清阳性；
9) 正在接受乙肝、丙肝抗病毒治疗；
10) 患不稳定的或严重的其他系统疾病：包括活动性结核病、心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、精神神经系统（如癫痫）、血液系统、免疫系统等疾病，或异常的实验室检测值，研究者判定不适合参与本试验；
11) 患恶性肿瘤或既往有恶性肿瘤病史；
12) 曾发生严重过敏反应、对造影剂过敏或不能接受手术麻醉；
13) 正在参加其它临床试验，或在筛选期前3个月内曾参加其它临床试验；
14) 筛选前曾接受基因治疗；
15) 筛选期前6个月内曾接受干细胞治疗；
16) 筛选前4周内或研究药物5个半衰期内（以较长者为准）曾使用其他研究性药物，或经研究者判断影响本试验的药物；
17) 筛选期前2个月内曾接种活疫苗，或筛选期前30天内有疫苗接种史；
18) 有酒精依赖史或药物成瘾史，且试验期间不能遵医嘱停止饮酒；
19) 妊娠或哺乳期的女性受试者；
20) 经研究者评估判定不适合入组的受试者。

Exclusion criteria：

1 Atypical or secondary Parkinsons disease syndromes such as Parkinsons disease superimposed syndrome hereditary Parkinsons disease syndrome drug-induced Parkinsons disease syndrome etc
2 Have contraindications to surgery, or have previously received deep brain stimulation surgery, pallidectomy, extrapyramidal surgery and other brain surgeries, or have received other neurosurgical procedures that the researchers determined would affect their participation in this study
3 Previous head imaging showed abnormalities in brain structure, cerebrovascular malformations, intracranial tumors, intracranial hemorrhage risk, and brain trauma
4 Mental State Examination Scale (MMSE) score < 24
5 PHQ-9≥16
6 Abnormal liver and kidney function: Aspartate aminotransferase (AST) or Alanine aminotransferase (ALT) > 1.5 times the upper limit of normal value, serum creatinine (Cr) > 1.5 times the upper limit of normal value
7 Abnormal coagulation function or in the use of anticoagulants
8 Screening for infectious diseases: Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or Hepatitis B virus DNA, HBV-DNA, Hepatitis C virus RNA (HCV-RNA), Human immunodeficiency virus (HIV) or syphilis seropositive
9 are now receiving hepatitis B, hepatitis C antiviral treatment
10 Patients with unstable or serious other systemic diseases, including active tuberculosis, cardiovascular system, respiratory system, digestive system, urinary system, psychoneurotic system (such as epilepsy), blood system, immune system and other diseases, or abnormal laboratory test values, the investigator determines that they are not suitable for participation in this study
11 Have malignant tumors or have a history of malignant tumors
12 had severe allergic reaction, allergy to contrast agents, or inability to undergo surgical anesthesia
13 is participating in another clinical trial, or has participated in another clinical trial within 3 months prior to the screening period
14 Had received gene therapy before screening
15 Received stem cell therapy within 6 months prior to the screening period
16 Use of other investigational drugs within 4 weeks prior to screening or within 5 half-lives of study drugs (whichever is older), or drugs that the investigator determines affect this trial
17 Had received live vaccine within 2 months prior to the screening period, or had a history of vaccination within 30 days prior to the screening period
18 Have a history of alcohol dependence or drug addiction, and cannot stop drinking as prescribed by a doctor during the trial
19 Pregnant or lactating female subjects
20 Subjects assessed by the investigator as unsuitable for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-01 00:00:00至 To 2028-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-01-15 00:00:00 至 To 2025-07-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

高剂量组

样本量：

3

Group：

High-dose group

Sample size：

干预措施：

双侧壳核注射BBM-P002

干预措施代码：

Intervention：

Stereotactic Infusion Into Bilateral Putamen of BBM-P002

Intervention code：

组别：

低剂量组

样本量：

3

Group：

Low-dose group

Sample size：

干预措施：

双侧壳核注射BBM-P002

干预措施代码：

Intervention：

Stereotactic Infusion Into Bilateral Putamen of BBM-P002

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

国际运动障碍协会统一帕金森病评定量表I-IV评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

MDS-UPDRS I-IV

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前3天，术后3天，随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

3 days before surgery 3 days after surgery Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

临床整体印象量表（CGI-I）

指标类型：

次要指标

Outcome：

CGI-I

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前3天，术后3天，随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

3 days before surgery 3 days after surgery Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

患者整体印象量表（PGI-I）

指标类型：

次要指标

Outcome：

PGI-I

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前3天，术后3天，随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

3 days before surgery 3 days after surgery Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）

指标类型：

次要指标

Outcome：

PDQ-39

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前3天，术后3天，随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

3 days before surgery 3 days after surgery Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）

指标类型：

次要指标

Outcome：

PDSS-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前3天，术后3天，随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

3 days before surgery 3 days after surgery Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

简易精神状态量表（MMSE）

指标类型：

次要指标

Outcome：

MMSE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

汉密尔顿焦虑量表（HAMA）

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAMA

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

汉密尔顿抑郁量表（HAMD）

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAMD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

全血AAV载体脱落检测（4ml）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Detection of whole blood AAV vector (4ml)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术前3天，术后3天，随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的量表评估

Measure time point of outcome：

3 days before surgery 3 days after surgery Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated with the corresponding scales by the professionals

指标中文名：

不良事件/严重不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse events/SAE

Type：

Primary indicator

测量时间点：

随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的评估

Measure time point of outcome：

Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated by the professionals

指标中文名：

双侧壳核注射BBM-P002注射液52周内脑部18F-多巴PET（18F-dihydroxyphenylalanine positron emission tomography)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in activity levels of gene expression products from baseline via [18F]F-dopa PET

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访期

测量方法：

脑部18F-多巴PET扫描

Measure time point of outcome：

Follow-up period

Measure method：

18F-dihydroxyphenylalanine positron emission tomography, [18F]F-dopa PET

指标中文名：

双侧壳核注射BBM-P002注射液52周内每日口服左旋多巴（Levodopa, L-DOPA）剂量或左旋多巴等效剂量（Levodopa Equivalent Dose, LED）较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

the change of Levodopa Equivalent Dose or the dose of oral Levodopa after surgery

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前3天，随访期

测量方法：

由研究专业人员进行相应的评估

Measure time point of outcome：

3 days before surgery Follow-up period

Measure method：

The patients were evaluated by the professionals

指标中文名：

血清重组腺相关病毒 （rAAV）衣壳中和抗体和结合抗体

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum recombinant adeno-associated virus rAAV capsid neutralizing antibodies and binding antibodie

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术前3天，术后3天，随访期

测量方法：

血清AAV衣壳抗体样本和全血AAV载体样品将通过物流冷链运输（-80°C±10°C）至上海科睿金医学检验所有限公司进行检测和保存

Measure time point of outcome：

3 days before surgery 3 days after surgery Follow-up period

Measure method：

the blood sample would be delivered to Shanghai Kerijin Medical Laboratory Co LTD via cold-chain transported (-80°C±10°C) for the final testify and preservation

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液样本

组织：

Sample Name：

blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液样本

组织：

Sample Name：

urine sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 40 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

none

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-05 12:09:28