ChiCTR2400079535 版本V1.0 版本创建时间2024/01/05 11:22:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400079535 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-01-05 11:22:13 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

曲氟尿苷替匹嘧啶片联合盐酸安罗替尼胶囊治疗既往标准化疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究

Public title：

Phase II clinical study on the efficacy and safety of the combination of trafluorouracil and antipyrimidine hydrochloride capsules in the treatment of metastatic colorectal cancer patients who have previously failed or intolerant to standard chemotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

曲氟尿苷替匹嘧啶片联合盐酸安罗替尼胶囊治疗既往标准化疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Phase II clinical study on the efficacy and safety of the combination of trafluorouracil and antipyrimidine hydrochloride capsules in the treatment of metastatic colorectal cancer patients who have previously failed or intolerant to standard chemotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘青 

研究负责人：

刘天舒 

Applicant：

liu qing 

Study leader：

liu tianshu  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 4174 9704

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 8197 3996

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liu.qing@zs-hospital.sh.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区枫林路180号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区枫林路180号

Applicant address：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai

Study leader's address：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200032

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200032

申请人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Applicant's institution：

Zhongshan Hospital, Fudan University

研究负责人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Affiliation of the Leader：

Zhongshan Hospital, Fudan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

B2023-152(2)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属中山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Zhong Shan Hospital affiliated to Fudan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-10-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

牛伟新

Contact Name of the ethic committee：

Niu Weixin

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区枫林路180号

Contact Address of the ethic committee：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 3158 7871

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属中山医院

Primary sponsor：

Zhongshan Hospital, Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区枫林路180号

Primary sponsor's address：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院

具体地址：

上海市徐汇区枫林路180号

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital, Fudan University

Address：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai

经费或物资来源：

正大天晴药业集团股份有限公司

Source(s) of funding：

Chia-Tai Tianqing Pharmaceutical Company

Target disease：

colorectal cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估曲氟尿苷替匹嘧啶片联合盐酸安罗替尼胶囊治疗既往标准化疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Evaluation of the efficacy and safety of the combination of trafluorouracil and antipyrimidine tablets and anlotinib hydrochloride capsules in the treatment of metastatic colorectal cancer patients who have previously failed or intolerant to standard chemotherapy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 18周岁及以上的男性或女性患者； 2) 经组织学或细胞学确诊的结直肠癌患者； 3) 不可切除的转移性结直肠癌患者（T1-4N0-2M1）； 4) 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1标准至少有一个可测量的病灶，经核磁共振成像（MRI）增强或计算机断层摄影术（CT）增强准确测量其直径≥1cm； 5) 既往接受过含氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的标准化疗失败或不耐受的患者，可接受先前接受过贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿柏西普治疗； 6) ECOG PS评分：0~1分； 7) 预计生存期超过3月； 8) 具有充分的器官和骨髓功能（治疗前7天内） （1） 血常规检查标准需符合： 血红蛋白含量（HB）≥ 8.0 g/dL（28 天内未输血）； 白细胞（WBC） ≥3.0×10^9/L； 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L； 血小板计数（PLT）≥ 75×10^9/L。 （2） 生化检查需符合以下标准： 血清总胆红素（TBIL） ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN） ； ALT 和 AST ≤ 2.5XULN（如有肝转移，则 ALT 和 AST ≤ 5XULN）； Cr ≤ 1.5XULN 或肌酐清除率(CCr) ≥ 60ml/min；（Cockcroft-Gault 公式） 9) 育龄女性从筛选到停止研究治疗后 3 个月需采取合适的避孕措施且应避免哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或没有妊娠风险：对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕或已手术绝育； 10) 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1) Male or female patients aged 18 and above; 2) Colorectal cancer patients diagnosed by histology or cytology; 3) Patients with unresectable metastatic colorectal cancer (T1-4N0-2M1); 4) According to the RECIST 1.1 criteria for evaluating the efficacy of solid tumors, at least one measurable lesion should be accurately measured with a diameter of ≥ 1cm through enhanced magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT); 5) Patients who have previously received standard chemotherapy containing fluorouracil, oxaliplatin, and irinotecan but have failed or are intolerant can receive treatment with bevacizumab, cetuximab, pertuzumab, ramolizumab, and abercept; 6) ECOG PS score: 0-1 points; 7) Expected survival period exceeding 3 months; 8) Having sufficient organ and bone marrow function (within 7 days before treatment) (1) The standard for blood routine examination must comply with: Hemoglobin content (HB) ≥ 8.0 g/dL (no blood transfusion within 28 days); White blood cells (WBC) ≥ 3.0 × 10 ^ 9/L; Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10 ^ 9/L; Platelet count (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9/L. (2) Biochemical examination must meet the following standards: Total serum bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 times the upper limit of normal value (ULN); ALT and AST ≤ 2.5XULN (if there is liver metastasis, ALT and AST ≤ 5XULN); Cr ≤ 1.5XULN or creatinine clearance rate (CCr) ≥ 60ml/min; (Cockcroft Fault formula) 9) Women of childbearing age should take appropriate contraceptive measures and avoid breastfeeding three months after screening and cessation of research and treatment. Before starting administration, if the pregnancy test is negative or there is no risk of pregnancy: for males, they must agree to use appropriate methods of contraception or undergo surgical sterilization during the trial period and 8 weeks after the last administration of the trial drug; 10) The patient voluntarily joined this study, signed an informed consent form, had good compliance, and cooperated with follow-up.

排除标准：

1) 先前接受过曲氟尿苷替匹嘧啶片和盐酸安罗替尼、呋喹替尼、瑞戈非尼、阿帕替尼治疗； 2) 入组前4 周内参加过其它药物临床试验或接受其他治疗，比如放疗、化疗、抗肿瘤中药、介入、靶向或免疫治疗； 3) 由于任何既往治疗引起的高于CTCAE 1 级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发或被认为不具有临床意义或使参与者处于更大风险中的类似毒性； 4) 具有影响治疗药物使用的多种因素，如： a) 无法吞咽； b) 慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收； c) 已知对任何本研究药物成分有严重过敏史； 5) 存在以下出血风险的患者： a) 在入组前 4 周内，出现任何出血或流血事件 NCI-CTC AE ≥3 级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折； b) 6 个月内发生过动/静脉出血事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞； c) 6 个月内发生过胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，有胃肠道出血倾向； 6) 入组前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤； 7) 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 8) 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎； 9) 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下除外： 1）入组前完全缓解至少 2 年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗； 2）经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； 3）经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌； 10) 存在心、肺、肾功能严重障碍或任何重度和/未能控制的疾病的患者，包括： 使用降压药后血压控制不理想的（收缩压≥ 150 mmHg 或舒张压≥ 100 mmHg）患者； 患有 II 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc，男≥450ms；女≥470ms、充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（ NYHA）分级）； 活动性或未能控制的严重感染（NCI-CTC AE 分级≥2 级感染）； 间质性肺病； 肝脏疾病如肝硬化、活动性或慢性肝炎（肝炎病毒载量>1000IU/ml）且需接受抗病毒治疗； 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10 mmol/L）； 尿常规提示尿蛋白≥ ++，且证实 24 小时尿蛋白定量> 1.0 g 者； 凝血功能异常（INR>1.5 或凝血酶原时间（PT） >ULN+4 秒或 APTT >1.5ULN） 且具有出血倾向， 或正在接受溶栓或抗凝治疗（（注： 允许以预防目的使用小剂量低分子肝素（成人每日用量为 0.6 万~1.2 万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg））； 11) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 12) 妊娠或哺乳的女性患者； 13) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

Exclusion criteria：

1) Previously received treatment with trafluorouracil and piperazine tablets, as well as amlotinib hydrochloride, furoquinib, regorafenib, and apatinib; 2) Participated in other drug clinical trials or received other treatments within the first 4 weeks of enrollment, such as radiotherapy, chemotherapy, anti-tumor traditional Chinese medicine, intervention, targeted or immunotherapy; 3) Unresolved toxic reactions caused by any previous treatment that are higher than level 1 of CTCAE, excluding hair loss or similar toxicity that is considered clinically insignificant or puts participants at greater risk; 4) There are multiple factors that affect the use of therapeutic drugs, such as: a) Unable to swallow; b) Chronic diarrhea or intestinal obstruction, significantly affecting medication administration and absorption; c) Known to have a history of severe allergies to any of the drug components in this study; 5) Patients with the following bleeding risks: a) Within the 4 weeks prior to enrollment, patients with any bleeding or bleeding events, NCI-CTC AE ≥ grade 3, with unhealed wounds, ulcers, or fractures; b) Have experienced arterial/venous bleeding events within 6 months, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attacks), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism; c) A history of gastrointestinal perforation and/or fistula within 6 months, with a tendency towards gastrointestinal bleeding; 6) Received significant surgical treatment, open biopsy, or obvious traumatic injury within 28 days prior to enrollment; 7) Having a history of immunodeficiency, including HIV testing positive or having other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or having a history of organ transplantation; 8) Known to have symptomatic central nervous system metastasis and/or cancerous meningitis; 9) History of other primary malignant tumors, except for: 1) Malignant tumors that have completely relieved for at least 2 years prior to enrollment and do not require additional treatment during the study period; 2) Non melanoma skin cancer or malignant freckle like nevi that have been adequately treated and have no evidence of disease recurrence; 3) In situ cancer with sufficient treatment and no evidence of disease recurrence; 10) Patients with severe heart, lung, and kidney dysfunction or any severe and/or uncontrolled disease, including: Patients with poor blood pressure control after using antihypertensive drugs (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg); Suffering from grade II or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTc, male ≥ 450ms; female ≥ 470ms, congestive heart failure (NYHA classification); Active or uncontrolled severe infection (NCI-CTC AE grade ≥ 2 infection); Interstitial lung disease; Liver diseases such as cirrhosis, active or chronic hepatitis (hepatitis virus load>1000IU/ml) that require antiviral treatment; Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis; Poor control of diabetes (FBG>10 mmol/L); Urine routine indicates urine protein ≥++, and it is confirmed that 24-hour urine protein quantification>1.0 g; Abnormal coagulation function (INR>1.5 or prothrombin time (PT)>ULN+4 seconds or APTT>1.5 ULN) and bleeding tendency, or undergoing thrombolysis or anticoagulation treatment (note: small doses of low molecular weight heparin (daily dose for adults is 6000-12000 U) or low-dose aspirin (daily dose ≤ 100 mg) are allowed for preventive purposes; 11) Individuals with a history of psychiatric drug abuse who are unable to quit or have mental disorders; 12) Pregnant or breastfeeding female patients; 13) According to the researcher's judgment, there are accompanying diseases that seriously endanger patient safety or affect patient completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-10 00:00:00至 To 2025-07-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-01-10 00:00:00 至 To 2025-01-10 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

21

Group：

1

Sample size：

干预措施：

TAS102+安罗替尼

干预措施代码：

Intervention：

TAS102+Anlotinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

疾病无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Drug safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-05 11:22:13