ChiCTR2400079434 版本V1.0 版本创建时间2024/01/03 10:09:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400079434 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-01-03 10:09:07 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

AC-003治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的Ib期临床研究

Public title：

Phase Ib clinical study of AC-003 in the treatment of acute Graft-Versus-Host Disease (aGVHD)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价AC-003胶囊联合糖皮质激素治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的安全性、耐受性、初步疗效及药代动力学特征的 Ib期临床试验

Scientific title：

A Phase Ib Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, Preliminary Efficacy, and Pharmacokinetic Profile of AC-003 Capsules in Combination with Glucocorticoids for the Treatment of acute Graft-Versus-Host Disease (aGVHD)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

边旭云 

研究负责人：

周晓彬 

Applicant：

Xuyun Bian 

Study leader：

xiaobin.zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 512 6262 6021

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 512 6262 6021

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xuyun.bian@accro.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xiaobin.zhou@accro.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A1楼北座二楼E37单元

研究负责人通讯地址：

苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A1楼北座二楼E37单元

Applicant address：

Building A1,Biobay,No.218 Xinghu Street ,IndustrialPark , Suzhou, P .R .China

Study leader's address：

Building A1,Biobay,No.218 Xinghu Street ,IndustrialPark , Suzhou, P .R .China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

爱科诺生物医药(苏州)有限公司

Applicant's institution：

Accro Bioscience (Suzhou) Limited

研究负责人所在单位：

爱科诺生物医药(苏州)有限公司

Affiliation of the Leader：

Accro Bioscience (Suzhou) Limited

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

XY2023056-EC-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Review Committee of Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences (Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences)

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

王启柔

Contact Name of the ethic committee：

Qirou Wang

伦理委员会联系地址：

中国天津市和平区南京路288号

Contact Address of the ethic committee：

No. 288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 22 2390 9095

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医院科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

Primary sponsor：

Hematology Hospital, Chinese Academy of Hospital Sciences (Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences)

研究实施负责（组长）单位地址：

中国天津市和平区南京路288号

Primary sponsor's address：

No. 288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

爱科诺生物医药（苏州）有限公司

具体地址：

苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A1楼北座二楼E37单元

Institution
hospital：

Accro Bioscience (Suzhou) Limited

Address：

Building A1,Biobay,No.218 Xinghu Street ,IndustrialPark , Suzhou, P .R .China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self financed

Target disease：

acute Graft Versus Host Disease (aGVHD)

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价AC-003胶囊治疗aGVHD的安全性和耐受性  

Objectives of Study：

Evaluation of the safety and tolerability of AC-003 capsules for the treatment of aGVHD

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄 ≥ 18周岁，性别不限； 2.必须有能力理解并愿意参加本试验，同时签署知情同意书； 3.接受过任何预处理方案的任何供体来源（包括 HLA 匹配的相关或无关、单倍体相合和脐带供体）的造血干细胞移植 （HSCT）； 4.根据MAGIC标准， HSCT 后 100 天内初发的I-IV度aGVHD患者； 5.接受糖皮质激素（甲泼尼龙 ≥ 1 mg/kg/天，或等剂量的其他激素药物）全身给药治疗的时间 ≤ 72h； 6.ECOG PS评分0~2； 7.预期生存期 ≥ 4周； 8.实验室检查符合以下标准（首次服药前7天内，允许使用生长因子、输血支持等）：中性粒细胞计数ANC ≥ 0.5×10^9/L；血小板计数PLT ≥ 20×10^9/L；肌酐（CREA）≤ 1×ULN，肌酐清除率 ≥ 40 mL/min；AST和ALT ≤ 3×ULN。

Inclusion criteria

1. age ≥ 18 years, gender is not limited; 2. must be capable of understanding and willing to participate in this trial while signing an informed consent form; 3. have received hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from any donor source (including HLA-matched related or unrelated, haploidentical and umbilical cord donors) with any pretreatment regimen; 4. patients with grade I-IV aGVHD with a primary onset within 100 days of HSCT according to MAGIC criteria; 5. Glucocorticoids (methylprednisolone ≥ 1 mg/kg/day, or equivalent dose of other hormonal agents) administered systemically for a period of ≤ 72 hours; 6. ECOG PS score 0-2; 7. Expected survival ≥ 4 weeks; 8. Laboratory tests meet the following criteria (growth factors, transfusion support, etc. are allowed within 7 days prior to the first dose): neutrophil count ANC ≥ 0.5×10^9/L; platelet count PLT ≥ 20×10^9/L; creatinine (CREA) ≤ 1×ULN, creatinine clearance ≥ 40 mL/min; AST and ALT ≤ 3×ULN.

排除标准：

1.复发的急性移植物抗宿主病； 2.存在慢性GVHD的特征（如GVHD重叠综合征或经典慢性GVHD）的患者； 3.接受过2次及以上异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗的患者； 4.除激素治疗aGVHD 外，还接受过1种及以上全身抗aGVHD治疗的患者（基础的aGVHD预防用药除外）； 5.接受过脾切除术的患者； 6.接受计划外供者淋巴细胞输注的患者； 7.基础疾病进展或患有活动性移植后淋巴细胞增生性疾病，或接受 allo-HSCT 后复发的患者； 8.allo-HSCT导致的未解决的2级以上的毒性或并发症（GVHD除外）； 9.入组前7天内接受过针对 GVHD 以外适应症的皮质类固醇治疗，如甲泼尼龙 > 1 mg/kg/天或等剂量的其他激素药物； 10.与GVHD 无关的重度器官功能障碍，包括： a)胆汁淤积性疾病或未消退的肝静脉闭塞性疾病（定义为不能归因于 GVHD 的持续性胆红素异常和持续的器官功能障碍）； b)有临床意义或未控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、筛选前6个月内发生的急性心肌梗死、NYHA分级 III-IV 级充血性心力衰竭、左心室射血分数（EF）< 30%、需要血管加压药或正性肌力药物支持的循环衰竭或需要治疗的心律失常； c)需要机械通气支持或吸入氧浓度为50%的具有临床意义的呼吸系统疾病。 11.临床上未控制的活动性感染（包括细菌、真菌或病毒感染），但有效药物治疗下的患者除外； 12.伴有其他进展的恶性肿瘤； 13.筛选前4周内进行重大外科手术的患者；首次服药前4周内接受酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）、BTK抑制剂（伊布替尼）、嘌呤类似物或其他癌症化疗药物； 14.有先天性或者获得性出血性疾病史的患者； 15.首次服药前4周内接种活性或减毒疫苗； 16.筛选期/基线期内或签署知情同意前28天内HIV阳性，或活动性乙型肝炎病毒检测阳性(HbsAg阳性或HBV-DNA提示病毒复制)，或抗HCV抗体阳性或HCV-RNA提示病毒复制；或筛选期/基线期内或签署知情同意前7天内CMV/EB病毒DNA定量检测提示病毒复制； 17.QTcF > 480 ms； 18.任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价的患者； 19.不能口服片剂或疑似对同类药物或其辅料过敏者； 20.筛选前4周内参加过其他药物性或器械临床试验； 21.计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间及末次给药后3个月内无法采取有效避孕措施的患者； 22.经研究者判断具有不适合参与本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. recurrent acute Graft-Versus-Host-Disease; 2. patients with features of chronic GVHD (e.g., GVHD overlap syndrome or classic chronic GVHD); 3. patients who have received 2 or more allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) treatments; 4. patients who have received 1 or more systemic anti-aGVHD therapies in addition to hormonal therapy for aGVHD (except for basic aGVHD prophylaxis); 5. patients who have undergone splenectomy; 6. patients who have received an unplanned donor lymphocyte infusion; 7. patients with progression of underlying disease or with active post-transplant lymphoproliferative disease, or relapse after receiving allo-HSCT; 8. unresolved grade 2 or greater toxicity or complication (other than GVHD) resulting from allo-HSCT; 9. corticosteroid therapy for indications other than GVHD, such as methylprednisolone > 1 mg/kg/day or an equivalent dose of other hormonal medication, within 7 days prior to enrollment; 10. severe organ dysfunction unrelated to GVHD, including: a) cholestatic disease or unresolved hepatic veno-occlusive disease (defined as persistent bilirubin abnormalities and persistent organ dysfunction not attributable to GVHD); b) clinically significant or uncontrolled cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months prior to screening, NYHA classification III-IV congestive heart failure, left ventricular ejection fraction (EF) < 30%, circulatory failure requiring vasopressor or positive inotropic medication support, or cardiac arrhythmias requiring treatment; c) clinically significant respiratory disease requiring mechanical ventilation support or an inspired oxygen concentration of 50%. 11. clinically uncontrolled active infections (including bacterial, fungal or viral infections), except in patients under effective medication; 12. malignant tumors with other progression; 13. patients undergoing major surgical procedures within 4 weeks prior to screening; receiving tyrosine kinase inhibitors (e.g., imatinib), BTK inhibitors (ibrutinib), purine analogs, or other cancer chemotherapeutic agents within 4 weeks prior to the first dose; 14. patients with a history of congenital or acquired bleeding disorders; 15. active or attenuated vaccination within 4 weeks prior to first dose; 16. HIV-positive, or active hepatitis B virus test positive (HbsAg-positive or HBV-DNA suggestive of viral replication), or anti-HCV antibody-positive or HCV-RNA suggestive of viral replication within the screening/baseline period or 28 days prior to signing of informed consent; or quantitative CMV/EB virus DNA test suggestive of viral replication within the screening/baseline period or 7 days prior to signing of informed consent. Replication; 17. QTcF > 480 ms; 18. any significant clinical or laboratory abnormality that, in the opinion of the investigator, compromises the safety evaluation; 19. patients who are unable to take tablets or are suspected to be allergic to similar drugs or their excipients; 20. participation in other pharmacologic or device clinical trials within 4 weeks prior to Screening; 21. female patients who are planning to become pregnant or who are pregnant or breastfeeding and patients who are unable to use effective contraception throughout the trial and for 3 months after the last dose of the drug 22. other conditions that, in the judgment of the investigator, make participation in this trial unsuitable.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-10-13 00:00:00至 To 2024-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-01-09 00:00:00 至 To 2024-08-19 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

80mg

样本量：

12

Group：

80mg

Sample size：

干预措施：

予以AC-003胶囊口服治疗，每天2次，连续服用28天

干预措施代码：

Intervention：

Participants will receive oral AC-003, 80 milligrams (mg), twice daily (BID) for 28 days

Intervention code：

组别：

160mg

样本量：

12

Group：

160mg

Sample size：

干预措施：

予以AC-003胶囊口服治疗，每天2次，连续服用28天

干预措施代码：

Intervention：

Participants will receive oral AC-003, 160 milligrams (mg), twice daily (BID) for 28 days.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

中国医院科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Hematology Hospital, Chinese Academy of Hospital Sciences (Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

试验药物相关AE发生率及其严重程度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence and severity of treatment-related adverse events (AEs)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

aGVHD受试者治疗开始后D28的客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective remission rate (ORR) at D28 after treatment initiation in aGVHD subjects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

aGVHD受试者治疗开始后D14的客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective remission rate (ORR) at D14 after treatment initiation in aGVHD subjects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

aGVHD受试者首次缓解的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to first remission in aGVHD subjects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

aGVHD受试者首次缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of first remission in aGVHD subjects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期（EFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event Free survival (EFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

原疾病复发/进展率、死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence/progression rate of the original disease, mortality rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

非复发性死亡率（NRM）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Non-recurrent mortality rate (NRM)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后靶器官（肝脏、下消化道）aGVHD分级得到改善，分级降低程度至少为1级的受试者的比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with improved target organ (liver, lower gastrointestinal tract) aGVHD grading with at least a grade 1 reduction in grading after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血样中AC-003的血药浓度

指标类型：

附加指标

Outcome：

Blood concentration of AC-003 in blood samples

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学参数：Cmax, Cmax,ss, Cmin, Cmin,ss, AUC0-t, AUC0-∞, AUC_%Extrap, Tmax, t1/2, CL/F, Vd/F, DF, Rac等

指标类型：

附加指标

Outcome：

Pharmacokinetic parameters: Cmax, Cmax,ss, Cmin, Cmin,ss, AUC0-t, AUC0-∞, AUC_%Extrap, Tmax, t1/2, CL/F, Vd/F, DF, Rac, etc.

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AC-003给药后的生物标志物/药效标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biomarkers/pharmacodynamic markers after administration of AC-003

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血浆

组织：

无

Sample Name：

plasma

Tissue：

None

人体标本去向

 使用后保存  

说明

PK/PD样本在中心实验室保存1年内销毁

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

The PK/PD samples will be destroyed within 1 year of storage at the central laboratory.

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF、EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-03 10:09:07