ChiCTR2400079400 版本V1.0 版本创建时间2024/01/02 16:43:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400079400 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-01-02 16:43:05 

注册时间：

Date of Registration：

2024-01-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估注射用NVS451 融合蛋白在中国中重度斑块状银屑病患者中的安全性、耐受性及药代动力学的随机、盲法、剂量递增、多次给药的I期临床研究

Public title：

A randomized, blind, dose-escalation, multiple-dose Phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of NVS451 fusion protein for injection in Chinese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估注射用NVS451 融合蛋白在中国中重度斑块状银屑病患者中的安全性、耐受性及药代动力学的随机、盲法、剂量递增、多次给药的I期临床研究

Scientific title：

A randomized, blind, dose-escalation, multiple-dose Phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of NVS451 fusion protein for injection in Chinese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭雪 

研究负责人：

丁杨峰 

Applicant：

Guo Xue 

Study leader：

Ding Yangfeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 4441 4610

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 180 1733 6636

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

guoxue@sinopharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dingyangfeng@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

吉林省长春市高新区创新路1616号

研究负责人通讯地址：

上海市保德路1278号

Applicant address：

1616 Chuangxin Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin

Study leader's address：

No.1278 Baode Road,Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

长春生物制品研究所有限责任公司

Applicant's institution：

Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

上海市皮肤病医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Skin Disease Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023-56(药)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市皮肤病医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethic Committee of Shanghai Skin Disease Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-12-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

谭飞

Contact Name of the ethic committee：

Tan Fei

伦理委员会联系地址：

上海市保德路1278号

Contact Address of the ethic committee：

No.1278 Baode Road,Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 3680 3156

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

pfbllb@shskin.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市皮肤病医院

Primary sponsor：

Shanghai Skin Disease Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市保德路1278号

Primary sponsor's address：

No.1278 Baode Road,Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

吉林省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

长春生物制品研究所有限责任公司

具体地址：

吉林省长春市高新区创新路1616号

Institution
hospital：

Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.

Address：

1616 Chuangxin Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin

经费或物资来源：

长春生物制品研究所有限责任公司

Source(s) of funding：

Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.

Target disease：

Moderate to severe plaque psoriasis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的： 评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的安全性和耐受性，确定MTD。 次要目的： 评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的人体药代动力学（PK）特征； 评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的人体药效动力学（PD）特征； 评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的免疫原性。 探索性目的： 评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的初步临床疗效。  

Objectives of Study：

Main purpose: To evaluate the safety and tolerability of multiple administration of injectable NVS451 fusion protein in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and to determine MTD. Secondary purpose: To evaluate the human pharmacokinetic (PK) characteristics of multiple administration of NVS451 fusion protein for injection in patients with moderate to severe plaque psoriasis; To evaluate the human pharmacodynamic (PD) characteristics of multiple administration of NVS451 fusion protein for injection in patients with moderate to severe plaque psoriasis. To evaluate the immunogenicity of multiple administration of NVS451 fusion protein for injection in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Exploratory purpose: To evaluate the preliminary clinical efficacy of multiple administration of NVS451 fusion protein for injection in patients with moderate to severe plaque psoriasis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书； 2.签署知情同意书时，18≤年龄≤70周岁，性别不限； 3.筛选时银屑病病史≥6个月，由研究者判定为稳定期斑块状银屑病，且处于非进展期； 4.符合光疗或系统性治疗条件的银屑病受试者； 5.基线时斑块状银屑病累及体表面积（BSA）≥10％；银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥12；研究者整体评估至少为中度或以上（PGA≥3）； 6.男性及非绝育、绝经前女性受试者，同意使用医学上公认的避孕方法，或根据法规或指南使用适当的有效避孕。医学上公认的避孕方法包括但不限于：避孕套（男性或女性），含或不含杀精剂、带杀精剂隔膜或宫颈帽、医疗处方子宫内避孕器（IUD）、惰性或含铜IUD、激素释放IUD、全身激素避孕药和手术绝育（如子宫切除术或输卵管结扎）； 7.对于具有生育能力的女性，筛选/基线期时妊娠试验结果为阴性。

Inclusion criteria

1. Be able to understand and abide by the test process, voluntarily participate in the test and sign the informed consent; 2. When signing the informed consent, age ≤ 18 years old ≤70 years old, gender is not limited; 3. The history of psoriasis ≥6 months at the time of screening was determined by the investigators to be stable plaque psoriasis and in the non-progressive stage; 4. Psoriasis subjects eligible for phototherapy or systemic treatment; 5. Body surface area (BSA) involved in plaque psoriasis ≥ 10% at baseline;Psoriasis area and Severity index (PASI) score ≥12;The investigator's overall assessment is at least moderate or above (PGA≥3); 6. Male and non-sterilized, premenopausal female subjects agree to use a medically recognized method of contraception or to use appropriate and effective contraception in accordance with regulations or guidelines.Medically accepted methods of contraception include, but are not limited to: condoms (male or female) with or without spermicide, spermicidal diaphragm or cervical cap, medically prescribed intrauterine devices (IUD), inert or copper containing IUD, hormone release IUD, systemic hormonal contraceptives, and surgical sterilization (such as hysterectomy or tubal ligation); 7. For fertile women, pregnancy test results are negative at the screening/baseline period.

排除标准：

1.存在非斑块状的银屑病：点滴状银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、药物诱导或药物加重银屑病； 2.计划在试验期间需要额外局部治疗、光疗或试验药物以外的其他系统治疗以治疗银屑病的受试者； 3.筛选前2周内存在任何需要全身抗生素治疗的感染或复发性感染史，或筛选前8周内需要住院治疗或静脉注射抗生素治疗的严重感染（如肺炎、蜂窝织炎、骨骼或关节感染等）； 4.已知对注射用NVS451融合蛋白或相关辅料过敏； 5.处于妊娠或哺乳期女性，女性受试者或男性受试者伴侣计划怀孕（研究过程中或研究药物末次给药后6个月内）； 6.筛选时抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（HIV Ab）检测结果阳性，和/或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；和/或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，并且用HCV-RNA逆转录聚合酶链反应检测显示阳性，提示既往或当前存在感染；和/或乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且用HBV-DNA聚合酶链反应检测显示阳性，提示当前存在感染； 7.具有活动性结核的临床证据或怀疑为活动性结核，或既往存在活动性结核的证据但未接受适当治疗或者治疗记录缺失者；或者筛选时有潜伏性结核感染证据者； 8.筛选时丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）或碱性磷酸酶>1.5×正常上限（ULN）； 9.筛选时血清肌酐>1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率<60 mL/min； 10.筛选时血红蛋白<10 g/dL（100 g/L）； 11.筛选时绝对中性粒细胞计数<1.5×109/L； 12.筛选时血小板计数<100×109/L； 13.研究者认为会妨碍受试者完成研究或干扰研究结果解释的任何其他实验室检查异常。 14.既往恶性肿瘤或并发恶性肿瘤（不包括成功治疗的基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌、5年内无复发证据的鳞状细胞癌或已充分治疗的宫颈原位癌）； 15.在首次研究药物给药前4周内接受过减毒活疫苗接种的受试者，或在试验期间打算接受减毒活疫苗接种的受试者； 16.目前正在参加另一项干预性临床试验或在首次研究药物给药前4周内参加过干预性临床试验的受试者； 注：参与观察性研究或非干预性临床研究的受试者可纳入本试验。 17.受试者是研究中心或申办者/指定人员直接参与本试验的人员之一； 18.在筛选前6个月内，任何显著器官功能障碍或具有临床意义的实验室检测异常，使受试者在研究者判断下参与免疫调节治疗试验具有不可接受的风险； 19.筛选前6个月内，存在失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级为III级或IV级）；存在不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；存在需要药物治疗的或严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；存在因急性心血管（CV）事件、CV疾病或CV手术而住院； 20.受试者在筛选时患有未控制的高血压（收缩压≥160 mm Hg和/或舒张压≥100 mm Hg）和/或未控制的糖尿病（空腹血糖≥7 mmol/L，且糖化血红蛋白A1c（HbA1c）≥7.0%）； 21.筛选前3个月内有酗酒史（酗酒即每日平均饮酒>2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒））或既往药物滥用史及有吸毒史者； 22.既往接受过以下银屑病治疗： ?随机前2周内曾接受局部外用银屑病治疗，包括但不限于中成药外用剂、中医非药物疗法（如火罐疗法等）； ?随机前4周内曾接受常规系统性银屑病治疗（例如，环孢素、甲氨蝶呤、维A酸、富马酸酯、中成药及传统中草药等）或光疗（例如紫外线[UV]-B光疗、补骨脂素-UVA治疗、晒黑沙龙或家庭给药UVB）； ?随机前4周内曾接受可注射或口服糖皮质激素治疗； ?随机前12周内使用了治疗银屑病的其他生物制剂包括但不限于阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗； ?随机前正在接受其他处于5个半衰期内的其他治疗； ?既往使用过抗白介素17（IL-17）、抗Il-17受体、抗IL12/23或IL-23p19抗体类药物等生物制品； 23.有严重、进展性或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺部、心脏、神经、大脑或精神疾病； 24.研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. The presence of non-plaque psoriasis: guttate psoriasis, erythrodermic psoriasis, pustular psoriasis, drug-induced or drug-aggravated psoriasis; 2. Subjects who plan to require additional topical therapy, phototherapy, or other systemic therapy other than the investigational drug to treat psoriasis during the trial; 3. Any history of infection or recurrent infection requiring systemic antibiotic treatment within 2 weeks prior to screening, or serious infection requiring hospitalization or intravenous antibiotic treatment within 8 weeks prior to screening (e.g., pneumonia, cellulitis, bone or joint infection, etc.); 4. Known allergy to NVS451 fusion protein for injection or related excipients; 5. Pregnant or lactating women, female subjects or male subjects whose partners plan to become pregnant (during the study or within 6 months after the last administration of the study drug); 6. Positive anti-human immunodeficiency virus (HIV) antibody (HIV Ab) test results at screening, and/or positive for treponema pallidum specific antibodies;And/or hepatitis C virus antibody (HCV Ab) positive and positive by HCV RNA reverse transcription polymerase chain reaction test, indicating the presence of a past or current infection;And/or hepatitis B surface antigen (HbsAg) positive, or hepatitis B core antibody (HBcAb) positive and positive by HBV-DNA polymerase chain reaction test, indicating the present infection; 7. There is clinical evidence of active tuberculosis or suspected of active tuberculosis, or there is evidence of active tuberculosis in the past but has not received appropriate treatment or treatment records are missing;Or screening for evidence of latent tuberculosis infection; 8. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) or alkaline phosphatase >1.5× the upper limit of normal (ULN) during screening; 9. Serum creatinine >1.5× upper limit of normal (ULN), or creatinine clearance <60 mL/min; 10. Hemoglobin <10 g/dL (100 g/L) at screening time; 11. Absolute neutrophil count <1.5×109/L during screening; 12. Platelet count <100×109/L during screening; 13. Any other laboratory test abnormality that the investigator believes will prevent the subject from completing the study or interfere with the interpretation of the study results. 14. Prior or concurrent malignancies (excluding basal-cell carcinoma successfully treated, skin squamous cell carcinoma in situ, squamous cell carcinoma with no evidence of recurrence within 5 years, or adequately treated cervical carcinoma in situ); 15. Subjects who received live attenuated vaccine within 4 weeks prior to administration of the initial study drug, or who intend to receive live attenuated vaccine during the trial; 16. Participants who are currently participating in another interventional clinical trial or who participated in an interventional clinical trial within 4 weeks prior to the first investigational drug administration; Note: Participants participating in observational studies or non-interventional clinical studies may be included in this trial. 17. The subject is one of the persons directly involved in the study by the research center or the sponsor/designee; 18. During the 6 months prior to screening, any significant organ dysfunction or abnormalities in clinically significant laboratory testing present an unacceptable risk for participants to participate in an immunomodulatory therapy trial at the discretion of the investigator; 19. The presence of decompensated cardiac insufficiency (New York Heart Association (NYHA) grade III or IV) within 6 months prior to screening;History of unstable angina pectoris, myocardial infarction, coronary artery bypass grafting or coronary stent implantation;Present with medically treatable or severe arrhythmias (such as long QT syndrome) and are assessed by the investigator as unfit to participate in this clinical trial;Hospitalization for acute cardiovascular (CV) events, CV disease, or CV surgery; 20. Subjects had uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥160 mm Hg and/or diastolic blood pressure ≥100 mm Hg) and/or uncontrolled diabetes (fasting blood glucose ≥7 mmol/L and glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) ≥7.0%) at screening; 21. Those who have a history of alcohol abuse in the 3 months prior to screening (alcoholism is defined as average daily alcohol consumption >2 units of alcohol (1 unit =360 mL beer or 45 mL liquor with 40% alcohol or 150 mL wine)) or a history of drug abuse and drug use; 22. Previous treatment for the following psoriasis: ? Had received topical psoriasis treatment within 2 weeks prior to randomization, including but not limited to topical Chinese patent medicine, traditional Chinese medicine non-drug therapy (such as cupping therapy); ? Had received conventional systemic psoriasis therapy (e.g., cyclosporine, methotrexate, retinoic acid, fumarate, Chinese patent medicine and traditional Chinese herbs, etc.) or phototherapy (e.g., ultraviolet [UV]-B phototherapy, psoralen-UVA therapy, tanning salon or home administration of UVB) within 4 weeks prior to randomization; ? Received injectable or oral glucocorticoid therapy within 4 weeks prior to randomization; ? Other biologics used for psoriasis included, but not limited to, adalimumab, Etanercept, and infliximab within 12 weeks prior to randomization; ? were receiving other treatments within 5 half-lives prior to randomization; ? Previous use of biological products such as anti-interleukin-17 (IL-17), anti-IL-17 receptor, anti-IL12/23 or IL-23p19 antibodies; 23. Severe, progressive or uncontrollable kidney, liver, blood, gastrointestinal, endocrine, lung, heart, neurological, brain or mental illness; 24. Other conditions deemed unsuitable for participation in the study by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-11 00:00:00至 To 2026-01-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-01-11 00:00:00 至 To 2026-01-10 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

组1

样本量：

10

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

注射用NVS451融合蛋白或安慰剂75 mg剂量组分别在第 0、2、4 周时接受皮下注射

干预措施代码：

Intervention：

The NVS451 fusion protein for injection or placebo 75 mg dose groups received subcutaneous injection at week 0, 2, and 4, respectively

Intervention code：

组别：

组2

样本量：

10

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

注射用NVS451融合蛋白安慰剂75 mg/150 mg//225 mg/300 mg各剂量组分别在第 0、2、4 周时接受皮下注射

干预措施代码：

Intervention：

NVS451 fusion protein for injection placebo 75 mg/150 mg/ 225 mg/300 mg each dose group received subcutaneous injection at week 0, 2 and 4, respectively

Intervention code：

组别：

组3

样本量：

10

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

注射用NVS451融合蛋白或安慰剂225 mg剂量组分别在第 0、2、4 周时接受皮下注射

干预措施代码：

Intervention：

The NVS451 fusion protein for injection or placebo 225 mg dose groups received subcutaneous injection at week 0, 2, and 4, respectively

Intervention code：

组别：

组4

样本量：

10

Group：

Group 4

Sample size：

干预措施：

注射用NVS451融合蛋白或安慰剂300 mg剂量组分别在第 0、2、4 周时接受皮下注射

干预措施代码：

Intervention：

The NVS451 fusion protein for injection or placebo 300 mg dose groups received subcutaneous injection at week 0, 2, and 4, respectively

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市皮肤病医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Skin Disease Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性及耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety and Tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学（PK）特征

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pharmacokinetic (PK) Characteristics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药效动力学（PD）指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacodynamic (PD) index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biomarkers

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

有效性指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Effectiveness index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

区组随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Block randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲：受试者、研究者、监查员及数据分析者均不知治疗药物的分配情况。

Blinding：

Double blind: Subjects, researchers, monitors, and data analysts were not aware of the drug distribution.

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-02 16:43:05