ChiCTR2300079203 版本V1.0 版本创建时间2023/12/27 11:00:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300079203 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-12-27 11:00:36 

注册时间：

Date of Registration：

2023-12-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

恩沃利单抗联合恩度及同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的单臂、开放性临床研究

Public title：

A Single-arm, Open-label Clinical Study of Enbrelizumab Combined with Endostar and Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

恩沃利单抗联合恩度及同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的单臂、开放性临床研究

Scientific title：

A Single-arm, Open-label Clinical Study of Enbrelizumab Combined with Endostar and Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘明博 

研究负责人：

刘明博 

Applicant：

Mingbo Liu 

Study leader：

Mingbo Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 186 3894 6123

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 186 3894 6123

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liumb2004@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liumb2004@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区纬五路7号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区纬五路7号

Applicant address：

No.7, Wei Wu Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

Study leader's address：

No.7, Wei Wu Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河南省人民医院

Applicant's institution：

Henan Provincial People's Hospital

研究负责人所在单位：

河南省人民医院

Affiliation of the Leader：

Henan Provincial People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2023)伦审第(172)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

河南省人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Henan Provincial People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

王婧

Contact Name of the ethic committee：

Jing Wang

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市金水区纬五路7号

Contact Address of the ethic committee：

No.7, Wei Wu Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 371 8716 0680

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南省人民医院

Primary sponsor：

Henan Provincial People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区纬五路7号

Primary sponsor's address：

No.7, Wei Wu Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

郑州市

Country：

China

Province：

Henan Province

City：

单位(医院)：

河南省人民医院

具体地址：

河南省郑州市金水区纬五路7号

Institution
hospital：

Henan Provincial People's Hospital

Address：

No.7, Wei Wu Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

经费或物资来源：

北京白求恩公益基金会

Source(s) of funding：

Beijing Bethune Public Welfare Foundation

Target disease：

Locally advanced cervical cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价恩沃利单抗联合恩度及同步放化疗方案治疗局部晚期宫颈癌患者的疗效及安全性  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of enbrelizumab combined with Endostar and concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须满足以下所有入选标准才有资格进入本研究： 1.年龄：18岁到75岁； 2.ECOG评分：0-1分； 3.预计生存期 ≥ 3月； 4.经组织或病理学确诊的不适合手术或拒绝手术的局部晚期宫颈癌。不包含下列少见病理类型肿瘤：微偏腺癌、绒毛状管状腺癌、透明细胞癌或肉瘤等；无法获取组织学或细胞学者，结合病史、实验室检查和影像学检查(如CT、MRI、PET/CT)能提供临床诊断； 5.既往接受过全身系统治疗，疗效评价PR或SD；未接受过放疗；既往应未曾接受过其他 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗；未曾接受过VEGFR抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼治疗； 6.至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥10mm）； 7.主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品）： a. ANC≥1.5×10^9/L； b. PLT≥80×10^9/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL<1.5ULN； b. ALT和AST<2.5ULN，而对于肝转移患者则< 5ULN； c. 血清Cr≤1.25ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 8.有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和和研究治疗期结束后1个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；并需在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期； 9.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for this study: 1. age: 18 to 75 years; 2. ECOG score: 0-1; 3. expected survival ≥ 3 months; 4. histologically or pathologically confirmed locally advanced cervical cancer that is not suitable for surgery or refuses surgery.It does not include the following rare pathological types of tumors: minimal deviation adenocarcinoma, villous tubular adenocarcinoma, clear cell carcinoma or sarcoma; histological or cellular scholars cannot be obtained, and clinical diagnosis can be provided in combination with medical history, laboratory tests and imaging tests (such as CT, MRI, PET/CT); 5. previous systemic treatment, efficacy evaluation PR or SD; no radiotherapy; no previous treatment with other PD-1 antibody therapy or other immunotherapy against PD-1/PD-L1; no VEGFR inhibitors, such as sorafenib, sunitinib; 6. at least one measurable lesion (according to RECIST 1.1 criteria, tumor lesion CT scan long diameter ≥ 10 mm, lymph node lesion CT scan short diameter ≥ 10 mm); 7. normal main organ function, that is, the following criteria should be met: (1) blood routine examination criteria need to meet (no blood transfusion and blood products within 14 days): a. ANC ≥ 1.5 × 10^9/L; b. PLT ≥ 80 × 10^9/L; (2) biochemical tests need to meet the following criteria: a. TBIL < 1.5ULN; b. ALT and AST < 2.5ULN,For patients with liver metastasis, < 5ULN; c. serum Cr ≤ 1.25ULN or endogenous creatinine clearance > 45ml/min (Cockcroft-Gault formula); 8. patients with potential fertility need to use a medically recognized contraceptive (such as intrauterine device, contraceptives or condoms) during study treatment and within 1 month after the end of study treatment; and serum or urine HCG test must be negative within 72h before study enrollment and must be non-lactating; 9.subjects voluntarily join this study, sign informed consent, have good compliance, and cooperate with follow-up.

排除标准：

符合以下标准的受试者不能入选本研究： 1.本研究治疗开始前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤； 2.由于解剖、肿瘤形状、禁忌症等而无法通过（完成）近距离放疗； 3.由于任何既往治疗引起的≥1级的未缓解的毒性反应（根据美国国立癌症研究所[NCI]不良事件通用术语标准5.0版[CTCAE 5.0]）； 4.存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。包括： 1)血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）； 2)患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级）； 3)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE2级感染)； 4)肝硬化、活动性肝炎*；*活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；既往患有HBV感染或HBV感染已经治愈(定义为存在乙肝核心抗体[anti-HBc]且不存在HBsAg)的患者是符合资格的；HCV抗体呈阳性的患者中，仅在聚合酶链反应（PCR）显示HCV RNA呈阴性时，可参与本项研究；注：符合入组条件的乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活； 5)患有需进行类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史或当前患有（非感染性）肺炎/间质性肺病； 6)活动性梅毒者； 7)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； 8)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 5.糖尿病控制不佳（空腹血糖[FBG]＞10mmol/L）； 6.尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者； 7.研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤者；或者有长期未治愈的伤口或骨折； 8.研究治疗开始前6个月内发生过严重的动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； 9.具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 10.研究治疗相关： 1)研究治疗开始前28天内活疫苗接种史或者研究期间计划行活疫苗接种； 2)使用单克隆抗体后出现过重度超敏反应者； 3)研究治疗开始前2年内发生过需要全身性治疗（如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病，替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）除外； 4)诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效生理剂量激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的； 5)有活动性结核病史者； 11.正在参加或参加过其他临床研究者； 12.根据研究者判断，不能遵从试验方案或不能配合随访的患者； 13.有严重过敏史者； 14.已知对本研究药物恩沃利单抗、顺铂等活性成分或辅料过敏者； 15.根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

Exclusion criteria：

Subjects who met the following criteria could not be enrolled in this study: 1. had experienced or currently had other malignancies within 3 years before the start of treatment in this study; 2. could not pass (complete) brachytherapy due to anatomy, tumor shape, contraindications, etc.; 3. unresolved toxicity ≥ grade 1 due to any previous treatment (according to the National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 [CTCAE 5.0]); 4. subjects with any severe and/or uncontrolled disease.These include: 1) unsatisfactory blood pressure control (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg); 2) suffering from ≥ Grade 2 myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (QTc ≥ 470 ms) and ≥ Grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification); 3) active or uncontrolled serious infection (≥ CTCAE2 infection); 4) cirrhosis, active hepatitis *; active hepatitis (hepatitis B reference: HBsAg positive, and HBV DNA test value exceeds the upper limit of normal; hepatitis C reference: HCV antibody positive, and HCV virus titer test value exceeds the upper limit of normal); previous HBV infection or HBV infection has been cured (defined as the presence of hepatitis B core antibody [anti-HBc] and the absence of HBsAg) patients are eligible; HCV antibody positive patients can only participate in this study when HCV RNA is negative by polymerase chain reaction (PCR);To prevent viral activation; 5) with a history of (non-infectious) pneumonia/interstitial lung disease requiring steroid therapy or current (non-infectious) pneumonia/interstitial lung disease; 6) active syphilis; 7) renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis; 8) a history of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired, congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation; 5. Poorly controlled diabetes (fasting blood glucose [FBG] > 10 mmol/L); 6. Urine routine showed urine protein ≥ +, and confirmed 24-hour urine protein quantification > 1.0 g; 7. Major surgical treatment or significant traumatic injury within 28 days before the start of study treatment; or long-term incurable wounds or fractures; 8. Severe arterial/venous thrombotic events within 6 months before the start of study treatment, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep venous thrombosis and pulmonary embolism; 9. with a history of psychiatric drug abuse and can not quit or mental disorders; 10.Related to study treatment: 1) history of live vaccination within 28 days before the start of study treatment or planned live vaccination during the study period; 2) severe hypersensitivity reactions after the use of monoclonal antibodies; 3) active autoimmune diseases requiring systemic treatment (such as the use of disease-modifying drugs, corticosteroids or immunosuppressive agents) within 2 years before the start of study treatment, except replacement therapy (such as thyroxine, insulin or physiological corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency); 4) diagnosis of immunodeficiency or receiving systemic glucocorticoid therapy or any other form of immunosuppressive therapy (dose > 10 mg/day prednisone or other effective physiological dose hormones), and continued within 2 weeks after the first dose; 5) history of active tuberculosis; 11.Are participating or have participated in other clinical investigators; 12.Patients who, in the investigator 's judgment, fail to comply with the trial protocol or cooperate with follow-up; 13.History of severe allergy; 14.Known hypersensitivity to the active ingredients or excipients of the study drug, such as envolumab and cisplatin; 15.concomitant diseases that, according to the investigator 's judgment, would seriously jeopardize the subject' s safety or affect the completion of the study, or considered unsuitable for enrollment for other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-01 00:00:00至 To 2026-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-01-01 00:00:00 至 To 2025-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

25

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

恩沃利单抗联合恩度及同步放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Envafolimab combined with Endostar and concurrent chemoradiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan Province 

City：

 

单位(医院)：

河南省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Henan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progress free survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not share

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-27 11:00:36