ChiCTR2300079126 版本V1.0 版本创建时间2023/12/26 10:37:29 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2300079126 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-12-26 10:37:10 

注册时间：

Date of Registration：

2023-12-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合苹果酸法米替尼治疗PD-L1≥50%晚期非小细胞肺癌伴脑转移患者的单臂、前瞻性临床研究(BRAIN-AF01)

Public title：

A single-arm, prospective clinical study of Adebrelimab combined with Famitinib Malate in the treatment of PD-L1≥50% advanced non-small cell lung cancer with brain metastases(BRAIN-AF01)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合苹果酸法米替尼治疗PD-L1≥50%晚期非小细胞肺癌伴脑转移患者的单臂、前瞻性临床研究(BRAIN-AF01)

Scientific title：

A single-arm, prospective clinical study of Adebrelimab combined with Famitinib Malate in the treatment of PD-L1≥50% advanced non-small cell lung cancer with brain metastases(BRAIN-AF01)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李晓燕 

研究负责人：

李晓燕 

Applicant：

Xiaoyan Li 

Study leader：

Xiaoyan Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 134 6638 3808

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 134 6638 3808

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lixiaoyan@bjtth.org

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lixiaoyan@bjtth.org

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路119号

研究负责人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Applicant address：

119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China

Study leader's address：

119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Applicant's institution：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY2023-244-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB of Bei jing Tiantan Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-12-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

肖淑萍

Contact Name of the ethic committee：

Shuping Xiao

伦理委员会联系地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Contact Address of the ethic committee：

119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 5997 8555

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Primary sponsor：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Primary sponsor's address：

119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院

具体地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Address：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

NSCLC

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价阿得贝利单抗联合苹果酸法米替尼治疗PD-L1≥50%的晚期非小细胞肺癌脑转移的患者疗效和安全性，并探索该组患者外周血配对脑脊液的药物浓度及代谢组学特征、动态ctDNA基因组学特征及基于多模态3T/7TMRI的影像组学特征。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of adebelizumab in combination with fametinib malate in the treatment of advanced non-small cell lung cancer brain metastases with PD-L1 ≥50%, and to explore the drug concentration and metabolomic profiles of peripheral blood paired with cerebrospinal fluid, the dynamic ctDNA genomic profiles, and the multimodal 3T/7TMRI-based imaging profiles of this group of patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄 18 岁及以上，男女不限 ； 2) 经组织学或病理学确诊的非小细胞肺癌(NSCLC)患者且 PD-L1≥ 50%，影像学显示有脑转移灶。PD-L1 的检测不限制检测机构，医疗场所或符合国家各项要求并有相关证书的第三方机构提供的检测结果均予以认可。 3) ECOG 体力状态评分为 0-2； 4) 预期寿命至少为 3 个月； 5) 既往未接受过 NSCLC 系统性治疗（但可接受过脑放疗、接受辅助治疗结束时间≥6 个月、既往使用≤2 次的贝伐珠单抗） 6) 至少有一个基于实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）的可测量病灶。其最长径采用螺旋 CT 测量≥10 mm，颅内病灶至少有 1 个直径≥5 mm。对于术后复发并伴有脑转移的患者不要求有可测量病灶） 7) 主要器官功能正常，即符合以下标准（7 天内未经过对症处理的）： a)血常规检查： 血红蛋白（Hb）≥80g/L； 血小板（PLT）≥80×109/L；中性粒细胞计数(ANC) ≥1.5×109/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L； b) 生化检查： 谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；有肝脏转移者，ALT AST≤5ULN； 有肝转移或骨转移者：ALP≤5 ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合症受试者≤ 3×ULN）；白蛋白（albumin, ALB）≥25g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN 或 肌酐清除率 (creatinine clearancerate, CrCl) ≥50mL/minute (使用 Cockcroft/Gault 公式) ； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； d) 其他：脂肪酶≤1.5 x ULN。若脂肪酶>1.5 x ULN 无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组；8) 决策能力受损的参与者，其神经或心理状况不妨碍他们安全参与研究(例如，因脑转移病灶所导致的神经系统功能障碍可以加入本研究)； 9) 非手术绝育的有生育能力的育龄期女性受试者患者在首次用药研究入组前的 72h 内血清或尿 HCG 检查必须为阴性，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 90 天内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套），而且必须为非哺乳期；对于男性，应同意在试验期间和末次给予试验药物后 90 天内采用高效的方法避孕。 10) 女性参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 180 天内不进行母乳喂养。 11) 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后90天内不献血。

Inclusion criteria

1) Age 18 years and above, male and female; 2) Patients with histologically or pathologically confirmed non-small cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 ≥50% and brain metastases on imaging.There is no restriction on the testing organization for the PD-L1 test, and the test results provided by medical institutions or third-party institutions that comply with the requirements of the state and have relevant certificates are recognized. 3) ECOG score of 0-2. 4) Life expectancy of at least 3 years; 4) Have a life expectancy of at least 3 months; 5) no prior systemic therapy for NSCLC (but may have received brain radiotherapy, received adjuvant therapy ending ≥ 6 months ago, and ≤ 2 prior doses of bevacizumab) 6) At least one measurable lesion based on the criteria for the evaluation of the efficacy of solid tumors (RECIST 1.1). The longest diameter measured by spiral CT is ≥10 mm, and at least one intracranial lesion is ≥5 mm in diameter. (Measurable lesions are not required for postoperative recurrence with brain metastases). 7) Normal function of major organs, i.e., meeting the following criteria (without symptomatic treatment within 7 days): a) Routine blood tests: Hemoglobin (Hb) ≥80g/L; Platelet (PLT) ≥80×109/L; Neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L; White blood cell count (WBC) ≥3.0×109/L; b) Biochemical tests: Albuminous aminotransferase (ALT) and albuminous aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN; ALT AST ≤ 5 ULN in those with liver metastases; Those with liver metastases or bone metastases: ALP ≤ 5 ULN; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 x ULN (≤ 3 x ULN in subjects with Gilbert's syndrome); albumin (ALB) ≥ 25 g/L; renal function: serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or creatinine clearancerate (creatinine clearancerate , CrCl) ≥50mL/minute (using the Cockcroft/Gault formula); c) Coagulation: activated partial thromboplastin time (APTT), international normalized ratio (INR), prothrombin time (PT) ≤ 1.5 x ULN; d) Other: lipase ≤ 1.5 x ULN. if lipase > 1.5 x ULN No clinical or imaging confirmation of pancreatitis may be enrolled; 8) Participants with impaired decision-making ability whose neurological or psychological condition does not preclude them from safely participating in the study (e.g., neurological dysfunction due to metastatic brain lesions may be enrolled in this study); 9) Non-surgically sterilized female subject patients of childbearing potential of childbearing potential must have a negative serum or urine HCG test within 72 h prior to enrollment in the study for the first dose of study medication, are required to use a medically approved contraceptive (e.g., IUD, birth control pills, or condoms) for the duration of the study treatment period and for 90 days following the end of the study treatment period and must be not breastfeeding; in the case of males, agreement should be given to use a medically approved contraceptive (e.g., IUD, birth control pills, or condoms) during the trial and 90 days following the last dose of study medication. and for 90 days after the last dose of trial drug is given, to use a highly effective method of contraception. 10) Female participants must agree not to breastfeed during the study or for 180 days after the last dose of study treatment. 11) Participants must agree not to donate blood during the study or for 90 days after the last dose of study treatment.

排除标准：

1) 受试者发生广泛活动性脑膜转移、中脑转移、脑桥转移、髓质转移或脊髓转移； 2) 脊髓压迫未通过手术和/或放疗进行明确治疗，或之前诊断和治疗的脊髓压迫，且没有证据表明在随机分组前疾病已在临床上稳定至少1周； 3) 不受控制或有症状的高钙血症； 4) 首次使用阿得贝利单抗前7天之内连续使用过免疫抑制药物(包括但不限于强的松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物，按照不超过10mg/天波尼松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇，且停药≤5个半衰期）。不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素； 5) 患者有特发性肺纤维化、组织性肺炎（如闭塞性毛细支气管炎）、药物性肺炎、需要类固醇的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎史；或其他严重影响肺功能的中度至重度肺疾病（允许在放射性领域有放射性肺炎（纤维化）史）； 6) 在筛查前48周内患有活动性结核病（TB）或有活动性结核病感染史，无论他们是否接受过治疗； 7) 首次给药前4周内接种过或计划接种预防疫苗或减毒活疫苗； 8) 有同种异体骨髓移植或实体器官移植的病史； 9) 患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；Ⅲ～Ⅳ级心功能不全（根据纽约心脏学会NYHA分级），或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者； 10) 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（例如研究者认为的不适合入组的其他情况）不得纳入；以下情况例外：自身免疫性甲状腺机能减退病史但接受甲状腺激素替代疗法的患者；通过胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的1型糖尿病患者； 11) 计划入组前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡，或计划在研究期间接受大手术； 12) 计划入组前14天内出现严重脓毒症或感染性休克等严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或严重肺炎等并发症住院； 13) 计划入组前4周内出现临床显著的咯鲜血或每日咯血大于半茶匙（2.5ml）或以上；或显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等； 14) HBsAg阳性，超过正常值上限（1000 拷贝数/ml 或500 IU/ml）；既往有乙型肝炎病毒(HBV)感染或已治愈HBV感染的患者(定义为乙肝核心抗体[HBcAb]存在和 HbsAg 不存在）在筛选期检测 HBV DNA 值正常者可纳入；HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限/HCV RNA或 HCV Ab 检测提示急慢性感染；已知HIV阳性史或已知获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 15) 有明确过敏史的病人，已知或怀疑对研究药物或与本试验有关的任何药物过敏或者不耐受； 16) 在签署ICF前4周内接受任何其他研究产品或参与其他干预性临床研究； 17) 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤需要积极治疗(已充分治疗的如预计 5 年生存期>90%基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、宫颈原位癌、根治术后的局部前列腺癌、局限性膀胱癌、根治术后的导管原位癌、原位乳腺癌除外)； 18) 研究者判断的其他不适合纳入本研究的患者。

Exclusion criteria：

1) Subject has developed extensively active meningeal metastases, midbrain metastases, pontine metastases, medullary metastases, or spinal cord metastases; 2) Spinal cord compression not definitively treated by surgery and/or radiotherapy, or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that the disease has been clinically stable for at least 1 week prior to randomization to subgroups; 3) Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia; 4) Consecutive use of immunosuppressive medications (including, but not limited to, prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor medications, according to a dose of no more than 10 mg/day of prednisolone or equivalent pharmacologic dose of any other corticosteroid with a discontinuation of ≤ 5 half-lives) within 7 days prior to the first dose of adebenosumab. Excludes nasal spray and inhaled corticosteroids or physiologic doses of systemic steroids; 5) Patient has a history of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (e.g., occlusive capillary bronchiolitis), drug-induced pneumonia, radiation pneumonitis requiring steroids, or active pneumonitis with clinical symptoms; or other moderate to severe lung disease that severely affects lung function (history of radiation pneumonitis (fibrosis) in the field of radiation is permitted); 6) Active tuberculosis (TB) or history of active TB infection within 48 weeks prior to screening, regardless of whether they have received treatment; 7) have received or are scheduled to receive prophylactic or live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose; 8) have a history of allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplantation 9) the presence of severe cardiovascular disease: grade II or greater myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled arrhythmias (including QTc interval ≥450 ms in men and ≥470 ms in women); grade III-IV cardiac insufficiency (according to the New York Heart Association NYHA classification), or cardiac ultrasound suggestive of a left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%; 10) Presence of any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (e.g., other conditions deemed inappropriate for enrollment by the investigator) shall not be included; exceptions are: patients with a history of autoimmune hypothyroidism who are receiving thyroid hormone replacement therapy; and patients with type 1 diabetes mellitus who are glycemic-controlled after treatment with insulin-delivered regimens; 11) Major surgery or severe traumatic injury, fracture, or ulcer within 4 weeks prior to planned enrollment, or scheduled to undergo major surgery during the study period; 12) Serious infection such as severe sepsis or infectious shock within 14 days prior to planned enrollment, including but not limited to hospitalization for complications such as infection, bacteremia, or severe pneumonia; 13) Clinically significant hemoptysis of fresh blood or hemoptysis greater than one-half teaspoon (2.5 ml) or more per day within 4 weeks prior to planned enrollment; or clinically significant hemorrhagic symptoms or a definite bleeding tendency, such as gastrointestinal hemorrhage, hemorrhagic gastric ulcers, fecal occult blood of +++ or more at baseline, or suffering from vasculitis; 14) HBsAg positivity above the upper limit of normal (1000 copies/ml or 500 IU/ml); patients with previous hepatitis B virus (HBV) infection or cured HBV infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody [HBcAb] and the absence of HbsAg) with a normal HBV DNA value tested during the screening period are eligible for enrollment; patients with positive HCV antibody and HCV viral titer test value exceeding the upper limit of normal/HCV RNA or HCV Ab test suggestive of acute or chronic infection; known history of HIV positivity or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS); 15) Patients with a clear history of allergy, known or suspected allergy or intolerance to the study medication or any medication related to this test; 16) Receipt of any other investigational product or participation in another interventional clinical study within 4 weeks prior to signing the ICF; 17) Subject has a prior or concurrent other malignancy requiring active treatment within 5 years (except adequately treated e.g., expected 5-year survival >90% for basal cell or squamous epithelial cell skin cancer, carcinoma in situ of the uterine cervix, localized prostate cancer after radical surgery, limited bladder cancer, ductal carcinoma in situ after radical surgery, and carcinoma in situ of the breast); 18) Other patients who, in the judgment of the investigator, are not suitable for inclusion in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-01-01 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

32

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗：1200mg，IV，D1，Q3W 法米替尼：20mg，PO，QD，Q3W

干预措施代码：

Intervention：

Adebrelimab:1200mg,IV,D1,Q3W Famitinib Malate:20mg,PO,QD,Q3W

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate,ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate,DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival,PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial progression-free survival,iPFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response,DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内客观缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial Duration of Response,iDoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival,OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-26 10:37:10