ChiCTR2300078697 版本V1.0 版本创建时间2023/12/15 10:44:34 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2300078697 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-12-15 10:44:14 

注册时间：

Date of Registration：

2023-12-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

新辅助化疗联合卡度尼利单抗治疗可手术胸段食管鳞癌的前瞻性、单臂、探索性临床研究

Public title：

The safety and efficacy of neoadjuvant chemotherapy plus cadonilimab for operable thoracic esophageal squamous cell carcinoma: the?protocol of?a?prospective, single-arm, exploratory trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

新辅助化疗联合卡度尼利单抗治疗可手术胸段食管鳞癌的前瞻性、单臂、探索性临床研究

Scientific title：

The safety and efficacy of neoadjuvant chemotherapy plus cadonilimab for operable thoracic esophageal squamous cell carcinoma: the?protocol of?a?prospective, single-arm, exploratory trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姚祖欢 

研究负责人：

江科 

Applicant：

Zuhuan Yao 

Study leader：

Ke Jiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 135 9568 5671

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 9563 1649

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1917603975@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

kkkj_77@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道 1277 号

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道 1277 号

Applicant address：

1277Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province, China

Study leader's address：

1277Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Applicant's institution：

1277Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province, China

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Affiliation of the Leader：

1277Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province, China

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2023]伦审字(0437-02)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-10-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

褚圆圆

Contact Name of the ethic committee：

Yuanyuan Zhu

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市解放大道 1277 号

Contact Address of the ethic committee：

1277Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 27 8572 6375

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Primary sponsor：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市解放大道 1277 号

Primary sponsor's address：

1277Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北省

市(区县)：

武汉市

Country：

China

Province：

Hubei Province

City：

Wuhan City

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

具体地址：

湖北省武汉市解放大道 1277 号

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Address：

1277Jiefang Avenue, Jianghan District, Wuhan City, Hubei Province, China

经费或物资来源：

康方药业有限公司

Source(s) of funding：

Akeso Pharmaceuticals, Inc

Target disease：

Operable thoracic esophageal squamous cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的是观察和评价新辅助化疗联合卡度尼利单抗治疗可手术胸段食管鳞癌的主要疗效。 次要目的：是评价新辅助化疗联合卡度尼利单抗治疗可手术胸段食管鳞癌的安全性。 探索性研究目的：评价肿瘤组织和/或血液中生物标志物（如 PD-L1）与新辅助化疗联合卡度尼利单抗疗效之间的关系。  

Objectives of Study：

The main objective is to observe and evaluate neoadjuvant chemotherapy combined with cadonilimab the main therapeutic effect of operable thoracic esophageal squamous cell carcinoma. Secondary objective: To evaluate neoadjuvant chemotherapy combined with cadonilimab in the treatment of the hand of safety intraoperative esophageal squamous cell carcinoma. Objective of the exploratory study: To evaluate the relationship between biomarkers in tumor tissue and/or blood, such as PD-L1, and the efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with cadonilimab.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、年龄 18-75 岁，性别不限； 2、初诊胸段食管癌； 3、组织学活检证实为食管鳞状细胞癌； 4、按照 AJCC 第八版临床分期为 cT1-2N1-3M0 或cT3-4aN0-3M0（II-IVA 期）； 5、既往没有接受针对食管癌的其他肿瘤专科治疗； 6、KPS 体能状态为≥70 分； 7、主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合：（14 天内未输血）a. Hb≥100g/L；b.ANC≥1.5x109/L; c.PLT≥100x109／L； （2）肝肾功能正常； 8、参加本研究之前签署书面知情同意书； 9、研究者判断能够遵守研究方案； 10、筛选时妊娠试验（针对具有生育能力的女性患者）阴性； 11、有生育能力的男性患者以及有生育能力和妊娠风险的女性患者必须同意在整个研究期间避孕；12. 愿意并且能够遵从访视安排、治疗计划、实验室检验和其他研究程序的患者。

Inclusion criteria

1.Aged 18-75 years, both men and women; 2.The initial diagnosis was thoracic esophageal cancer. 3.Histological biopsy confirmed esophageal squamous cell carcinoma. 4.Referring to the 8th TNM staging system of the Union for International Cancer Control (UICC)/American Joint Committee on Cancer (AJCC), The cTNM stages were cT1-2N1-3M0 or cT3-4aN0-3M0 5.Have not previously received other oncological treatment for esophageal cancer; 6.KPS physical state ≥70 points; 7.The function of the vital organs meets the following requirements:(1)Blood routine examination criteria should be met(no blood components or cell growth factors are allowed to be used 2 weeks before the study begins) :Hb≥100 g / L; b.ANC≥1.5 x109 / L;c.PLT≥100 x109 / L;(2)Liver and kidney function is normal; 8.Voluntarily participate in this experiment and sign the informed consent. 9.The investigator is judged to be able to adhere to the research protocol; 10.Screening for pregnancy tests(Women of child-bearing age )were negative ; 11.Male patients with fertility and those at risk of fertility and pregnancy.Female patients had to consent to contraception throughout the study period; 12.Subjects voluntarily participate in this study.Signed informed consent, good compliance, with follow-up.

排除标准：

1. 既往接受过抗肿瘤药物或放射治疗。 2. 5 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基膜）]； 3.入组前 28 天内存在明确的出血倾向或具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血），以及持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病； 4.入组前 28 天内出现过呕血或咯血者（定义为呕血或咯出≥1 茶匙鲜血或小血块），但不排除痰中带血者； 5.入组前 28 天内 X 线影像学显示存在食管深大龛影、尖刺、成角、扭转征象； 6.已知对卡度尼利单抗过敏的受试者； 7.入组前 28 天内接受过全身免疫调节剂治疗（包括但不限于干扰素，白介素-2）； 8.受试者入组前出现以下任意一条严重的急性合并症： ①12 个月内存在需住院治疗的不稳定性心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管疾病（如，需手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓），或经研究者判断可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如，控制不良的心律失常,心肌梗塞或缺血）； ②6 个月内存在腹瘘，胃肠穿孔，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史； ③28天内存在加重的慢性阻塞性肺病（Chronic ObstructivePulmonary Disease ，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病； ④28 天内具有需要静脉注射抗生素治疗的处于活动期的肺部感染和/或急性细菌或真菌感染； ⑤处于怀孕或哺乳期； ⑥放疗结束时存在 II 级及以上间质性肺炎；或者 III 级及以上肝肾功能损伤，或者 IV 级及以上血红蛋白，中性粒细胞或血小板异常，且在放疗结束后 2 周内无法恢复； 9.筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时： ①HBsAg 阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)滴度检测≥ 1×103 copies/L； ②Anti-HCV 阳性； ③HIV 阳性； 10.入组前 28 天内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；

Exclusion criteria：

1.Previously received anti-tumor drugs or radiation therapy. 2.Patients who have had or are currently suffering from other malignant tumors within 5 years have been cured Exceptions include carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin cancers, and superficial bladder tumors[Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ), and T1 (tumor infiltrating base)Membrane)]; 3.There was a definite bleeding tendency or significant clinical significance within the first 28 days of enrollment Symptoms of bleeding, including but not limited to gastrointestinal bleeding, nasal bleeding (noIncluding epistaxis and retractile rhinorrhea), and persistent bleeding disorders or coagulopathy; 4.Those who had hematemesis or hemoptysis (defined as hematemesis or cough up) within 28 days prior to enrollment≥1 teaspoon blood or small blood clots), but does not exclude blood in the sputum; 5.X-ray imaging within 28 days prior to enrollment showed the presence of a deep and large niche in the esophagus.Signs of stabbing, angulation and torsion; 6.Subjects who are known to be allergic to Cardonilizumab; 7.Received systemic immunomodulators (including but not limited to interferon and interleukin-2) within 28 days prior to enrollment; 8.Subject had any of the following severe acute comorbidities prior to enrollment:①The presence of unstable angina pectinis and/or congestive heart failure or vascular disease (e.g., aortic aneurysm or peripheral venous thrombosis requiring surgical repair) within 12 months of hospitalization or as determined by the investigator may affect the safety of the investigational drug.Evaluation of other heart damage (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial infarction or ischemia);②History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, intraperitoneal abscess or acute gastrointestinal bleeding within 6 months;③Aggravated Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) or other respiratory condition requiring hospitalization within 28 days;④Active lung infection and/or acute bacterial or fungal infection requiring intravenous antibiotic treatment within 28 days;⑤Being pregnant or breastfeeding;⑥Grade II and above interstitial pneumonia was present at the end of radiotherapy. Or grade III or above liver and kidney function impairment, or grade IV or above hemoglobin, neutrophil cells, or platelet abnormalities that do not recover within 2 weeks after the end of radiotherapy; 9.When virological tests during the screening period show any of the following:①HBsAg positive and HBV DNA titer in peripheral blood ≥ 1×103 copies/L;②Anti-HCV positive;③HIV positive; 10.Participated in other anti-tumor drug clinical trials within 28 days before enrollment;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-15 00:00:00至 To 2025-08-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-12-30 00:00:00 至 To 2025-02-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

新辅助化疗联合免疫治疗 手术治疗

干预措施代码：

 -

Intervention：

Neoadjuvant chemotherapy combined with immunotherapy Operation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 武汉市 

Country：

China 

Province：

Hubei Province 

City：

Wuhan City 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

术前客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Preoperative objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率（pCR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathological complete response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Main pathological remission rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

survivability

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物分析

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biomarker analysis

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织标本

组织：

食管

Sample Name：

Tumor tissue specimen

Tissue：

esophagus

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

血液

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Paper publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Medical record form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-15 10:44:14