ChiCTR2300078585 版本V1.0 版本创建时间2023/12/13 10:00:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300078585 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-12-13 10:00:35 

注册时间：

Date of Registration：

2023-12-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

TEc注射液治疗晚期实体肿瘤患者的安全性和药代动力学特征及有效性的临床研究

Public title：

A clinical study on the observation and evaluation on the safety, PK characteristics and efficacy of TEc injection in the treatment of patients with advanced solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TEc注射液治疗晚期实体肿瘤患者的安全性和药代动力学特征及有效性的临床研究

Scientific title：

A clinical study on the observation and evaluation on the safety, PK characteristics and efficacy of TEc injection in the treatment of patients with advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

常银凤 

研究负责人：

张毅 

Applicant：

Yinfeng Chang  

Study leader：

Yi Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 139 0129 5451

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 371 6629 5320

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

changyinfeng@cartmed.org

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yizhang001@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市北京经济技术开发区科创六街88号院6号楼2单元501室

研究负责人通讯地址：

中国河南省郑州市建设东路1号

Applicant address：

Room 501, Unit 2, Building 6, Yard 88, 6th Kechuang Street, Economic-Technological Development Area (BDA), Beijing, China

Study leader's address：

Jianshe Road East, Zhengzhou, He'nan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京卡替医疗技术有限公司

Applicant's institution：

CHINEO MED (BEIJING) CO., LTD

研究负责人所在单位：

郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

S2023-K018-002

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

田丽

Contact Name of the ethic committee：

Li Tian

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市大学路43号郑州大学第一附属医院

Contact Address of the ethic committee：

First Affiliated Hospital of Zhengzhou University , No. 43 Daxue Road, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 371 6629 5219

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

tianli_llzl@163.com

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国河南省郑州市建设东路1号

Primary sponsor's address：

Jianshe Road East, Zhengzhou, He'nan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京卡替医疗技术有限公司

具体地址：

北京市北京经济技术开发区科创六街88号院6号楼2单元501室

Institution
hospital：

CHINEO MED (BEIJING) CO., LTD

Address：

Room 501, Unit 2, Building 6, Yard 88, Kechuang 6th Street, Beijing economic-technological Development Area (BDA), Beijing, China

经费或物资来源：

北京卡替医疗技术有限公司

Source(s) of funding：

CHINEO MED (BEIJING) CO., LTD

Target disease：

solid tumor

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的 1. 观察和评估TEc注射液在晚期实体肿瘤患者中的安全性。 次要目的 1. 观察TEc注射液在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征，以及在外周血中的存留时间。 2. 评估TEc注射液治疗晚期实体肿瘤患者有效性。根据实体肿瘤疗效评估标 准（RECIST1.1版），评估3个月的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），评估无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）及总生存期（OS）。 3. 观察细胞治疗前后细胞因子的变化及恢复正常的时间。 探索性目的 1. 探索血液和肿瘤组织潜在的生物学指标，包括细胞治疗前后的血液和/或穿刺等途径获得的肿瘤组织ctDNA测序、免疫组库测序（肿瘤组织优先单细胞测序）。  

Objectives of Study：

Primary Objection: 1. To evaluate the safety of TEc injection in the treatment of advanced solid tumours. Secondary Objection: 1. To observe the pharmacokinetic (PK) characteristics of TEc injection in patients with advanced solid tumors and its retention in peripheral blood; 2. To evaluate the progression-free survival (PFS), overall objective response rate (ORR), duration of response (DOR), and overall survival (OS) according by the Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST version 1.1); 3. To observe the change in cytokines release before and after TEc injection treatment. Exploratory objective: 1. To investigate the potential biological indicators of blood and tumor specimen, including ctDNA sequencing, immunogroup library sequencing (tumor tissue is prior for single-cell sequencing), ADA and RCL detection.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄?18岁且≤80岁，性别不限； 2. 预期生存期＞3个月； 3. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0至1； 4. 可提供存档肿瘤组织或有新获得的活检组织样本（福尔马林固定石蜡包埋组织块至少5张或未染色新鲜切片至少10张）； 5. 经病理学确诊为恶性实体肿瘤的患者，包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤、胰腺癌、胆道系统肿瘤等。既往至少接受过一线标准治疗失败的、或系统治疗后出现疾病进展的、或治疗过程中出现不耐受的、或现阶段不适用标准治疗的患者，且肿瘤组织IHC染色Trop-2癌细胞表达率≥50%（仅乳腺癌不需要等结果）； 6. 自愿接受外周血单个核细胞采集； 7. 根据RECIST1.1版判定，至少有一个经CT或MRI检查显示可测量的病灶（可测量病灶定义为扫描厚度不超过5.0mm条件下，肿瘤病灶最长径≥10mm，转移淋巴结短径≥15mm）； 8. 无严重血液学、肝肾功能异常，符合以下实验室检测结果： ① 血液系统（14天内未接受过成分输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数 (ANC)≥1.5×10^9/L; 血小板 (PLT) ≥75×10^9/L; 血红蛋白 (Hb)≥80g/L; 淋巴细胞计数 (LYM)≥正常值下限60%。 ② 肝肾功能 总胆红素 (TBIL)≤1.5×ULN; 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)；天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5×ULN；存在肝转移的患者≤5×ULN；肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除eGFR≥60ml/min。 ③ 凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN；国际标准化比值 (INR)≤1.5×ULN。 9. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录）患者首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验应为阴性； 10. 自愿并能够遵循临床研究方案和随访流程，自愿签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients with age >= 18 years and <= 75 years-old, regardless of gender; 2. Patients with expected survival time >= 3 months; 3. Patients who have a physical condition score of 0 to 1 according to ECOG; 4. Archived tumor tissue or newly obtained biopsy tissue samples can be provided (at least 5 formalin-fixed paraffin-embedded tissue blocks or at least 10 unstained fresh sections); 5. Patients with pathologically confirmed malignant solid tumors include lung cancer, breast cancer, cervical cancer, digestive tract tumor, urinary system tumor, pancreatic cancer, biliary system tumor, etc. They have failed at least first-line standard treatment in the past, or have disease progression after systematic treatment, or are intolerant during treatment, or are currently inappropriate to receive standard treatment at this stage. And positive Trop2 staining rate by IHC is ≥ 50% in the tumor tissue (for breast cancer only, enrollment does not rely on this result); 6. Patients who voluntarily receive peripheral blood mononuclear cell collection for cell preparation; 7. At least one or more measurable lesions (CT slice thickness ≤ 5 mm, maximal diameter ≥ 10 mm, and lymph node with malignant metastasis minimal diameter of ≥15 mm) according by RECIST 1.1; 8. No serious hematological, hepatic, and renal function abnormalities, adequate function defined as: Blood system (no blood transfusion or hematopoietic stimulating factor treatment within 14 days): Neutrophil count (ANC) >= 1.5 × 10^9 / L; Platelet count (PLT) >= 75 × 10^9 / L; Hemoglobin (HB) >= 80g / L; Lymphocyte count (LYM) ≥ 60% of the lower limit of normal value. Liver and renal function: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST): ≤ 2.5 × ULN (liver metastasis patients: ≤ 5 × ULN); creatinine ≤ 1.5 × ULN. Coagulation function: activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 × ULN; International Standardized Ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN. 9. Eligible subjects (male or female ) must comply with effective contraception methods (hormonal or barrier method or abstinence, etc.) during the trial period at least 90 days after TEc injection; Female subjects of childbearing potential (definition refers to appendix) must undergo a pregnancy test (blood or urine) and the results must be negative within 7 days prior to first use of TEc injection. 10. Subjects must be able to understand the protocol and be willing to enroll the study, sign the informed consent, and be able to comply with the study and follow-up procedures.

排除标准：

1. 有症状和/或未经治疗的脑转移（任何大小和数目）的患者；但，经过明确治疗的脑转移患者可以考虑入组，且必须在开始筛选前稳定≥14天； 2. 筛选前2年内出现过或当前同时罹患其他恶性肿瘤，除外已治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、原位肺癌的患者； 3. 筛选前12周内接受过替雷利珠单抗（除外其他PD1单抗）或任何PD-L1单抗治疗的患者； 4. 筛选前2周内接受过全身化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗，但亚硝基脲或丝裂霉素C为筛选前6周内； 5. 筛选前12周内出于任何原因接受慢性全身性类固醇治疗的患者；但因肾上腺皮质功能不全而使用小剂量糖皮质激素替代治疗的情况除外。 6 .筛选前12周内使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）类药物升白治疗者； 7. 既往使用过Trop-2靶点药物的患者； 8. 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；除外：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发；控制良好的I型糖尿病；经替代治疗甲状腺功能正常的甲减； 9. 接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，除外无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）； 10. 患有任何形式的原发性免疫缺陷（不局限于：重症联合免疫缺陷[SCID]和获得性免疫缺陷综合症[AIDS]）； 11. 存在重大急性或慢性感染，包括： ① 病毒性肝炎，包括乙肝（HBsAg阳性和/或乙肝DNA滴度高于研究中心检测下限）、丙肝等；HIV抗体检测阳性；梅毒螺旋体抗体阳性； ② 有需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染； ③ 活动性结核感染（临床症状、体格检查或影像学以及实验室发现）； 12. 慢性阻塞性肺疾病急性加重或其他呼吸系统疾病； 13. 具有临床意义的心血管/脑血管疾病，例如：脑血管意外/卒中（入组前<6个月）、心肌梗死（入组前<6个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏病协会分级II级）或严重心律失常； 14. 临床无法控制的浆膜腔积液，经研究者判断不适合入组； 15. 既往接受过任何基因工程修饰细胞治疗； 16. 需要进行抗凝治疗的受试者（华法林或肝素）； 17. 需要长期进行抗血小板治疗者（包括但不限于阿司匹林＞300mg/d、氯吡格雷＞75mg/d等）； 18. 妊娠期或哺乳期女性； 19. 无民事行为能力或限制民事行为能力，精神障碍者或依从性差者； 20. 酒精依赖或药物滥用； 21. 患者或家属无法理解本研究的内容和目标； 22. 存在其他严重的或未控制的系统性疾病，或研究者认为不适合参加本临床研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Subjects with symptomatic and/or untreated brain metastases (of any size and number); However, subjects may be eligible if they received documented treatment, and the intractanial lesion(s) remain stable for at least 14 days before screening; 2 Subjects suffered from other malignant tumors or concurrent malignancy within two years prior screening, except for basal cell skin cancer that has been cured, and in situ malignancies of cervical carcinoma or lung cancer; 3. Subjects received treatment with tirelizumab (excluding other PD-1 monoclonal antibodies) or any PD-L1 monoclonal antibody within 12 weeks; 4. Subjects received systemic chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy and targeted therapy within 2 weeks before screening; However, the restrtiction for Nitroso urea or Mitomycin C are within 6 weeks before screening; 5. Subjects received chronic systemic sex hormone treatment for any reason within 12 weeks before screening; However, the use of low-dose glucocorticoid replacement therapy due to adrenal cortex dysfunction is exempted. 6. Subjects received granulocyte Colony-stimulating factor (G-CSF) and Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) for leukotherapy within 12 weeks before screening; 7. Subjects recived with TROP 2-targeted drug treatment previously; 8. Any active autoimmune disease or autoimmune disease in history, which is included but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, enteritis, vasculitis, nephritis; and asthma requiring medical intervention by bronchiectasis, etc., except for vitiligo, psoriasis and alopecia without systemic treatment, well controlled type I diabetes, hypothyroidism with normal thyroid function after replacement therapy; 9. Recipients of any organ transplant, including allogeneic stem cell transplants, with exception of transplants requiring no immunosuppression (e.g, corneal transplants, hair transplants); 10. Subjects with any forms of primary immunedeficiency (e.g, severe combined immunodeficiency disease [SCID] and acquired immunodeficiency syndrome [AIDS]) 11. Presence of major acute or chronic infections, including: ① Viral hepatitis, including hepatitis B (HBsAg positive and/or hepatitis B DNA copy number higher than the lower detection threshold of the research center), Hepatitis C, etc; HIV antibody test positive; Patients with positive Treponema pallidum antibodies; ② Active bacterial or fungal infections that require systemic treatment; ③ Active tuberculosis infection withclinical symptoms, physical examination or imaging, and laboratory findings; 12. Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease or other respiratory diseases; 13. Cardiovascular/Cerebrovascular disease with clinical significance, such as cerebrovascular accident/stroke (<6 months before enrollment), myocardial infarction (<6 months before enrollment), unstable angina, congestive heart failure (≥ New York Heart Association Class II) or severe arrhythmia; 14. Clinically uncontrollable serious cavity effusion which is judged by researchers as unsuitable for inclusion; 15. Subjects received any genetically modified cell therapy in the past; 16. Subjects need anticoagulant treatment (Warfarin or heparin); 17. Subjects need long-term antiplatelet therapy (including but not limited to: aspirin>300mg/d or clopidogrel>75mg/d, etc.); 18. Pregnant or lactating women; 19. Subjects with no/limited capacity for civil conduction, or mental disorders/ poor compliance; 20. Alcoholic or drug abuse; 21. Subjects or their families are incapable to understand the content and objectives of this clinical study; 22. Subjects with other serious or uncontrolled systemic diseases, or other conditions deemed unsuitable for participation in this clinical trial as judged by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-01 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-12-15 00:00:00 至 To 2025-03-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组1

样本量：

40

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

TEc 注射液

干预措施代码：

Intervention：

TEc injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

3个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

three months

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

3个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

three months

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-13 10:00:35