ChiCTR2300077547 版本V1.0 版本创建时间2023/11/13 09:04:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300077547 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-11-13 09:04:49 

注册时间：

Date of Registration：

2023-11-13 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

rATG前置预处理方案治疗输血依赖型非重型再生障碍性贫血患者的前瞻性、单臂、探索性研究

Public title：

A prospective, one arm, exploratory research study of rATG pretreatment regimen in the treatment of transfusion dependent non severe aplastic anemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

rATG前置预处理方案治疗输血依赖型非重型再生障碍性贫血患者的前瞻性、单臂、探索性研究

Scientific title：

A prospective, one arm, exploratory research study of rATG pretreatment regimen in the treatment of transfusion dependent non severe aplastic anemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

马利敏 

研究负责人：

杨海平 

Applicant：

Limin Ma 

Study leader：

Haiping Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 4990 3084

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 3882 0189

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1147033181@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13938820189@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省洛阳市洛龙区关林路与学府街交叉口

研究负责人通讯地址：

河南省洛阳市洛龙区关林路与学府街交叉口

Applicant address：

Intersection of Guanlin Road and Xuefu Street in Luolong District, Luoyang City, Henan Province

Study leader's address：

Intersection of Guanlin Road and Xuefu Street in Luolong District, Luoyang City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河南科技大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

研究负责人所在单位：

河南科技大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

N/A

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-04-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

朱珊

Contact Name of the ethic committee：

Zhu Shan

伦理委员会联系地址：

河南省洛阳市景华路24号

Contact Address of the ethic committee：

No. 24 Jinghua Road, Luoyang City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 139 3886 0555

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南科技大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省洛阳市洛龙区关林路与学府街交叉口

Primary sponsor's address：

Intersection of Guanlin Road and Xuefu Street in Luolong District, Luoyang City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Henan Province

City：

单位(医院)：

河南科技大学第一附属医院

具体地址：

河南省洛阳市洛龙区关林路与学府街交叉口

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

Address：

Intersection of Guanlin Road and Xuefu Street in Luolong District, Luoyang City, Henan Province

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Transfusion dependent non severe aplastic anemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本课题拟行一项前瞻性、单臂、探索新研究，对于输血依赖型非重型再生障碍性贫血患者，采用调整rATG应用时间，并在+6天口服他克莫司进行异基因造血干细胞移植GVHD预防，评估该方案的疗效与安全性。  

Objectives of Study：

This project aims to conduct a prospective, one-arm, exploratory new study on patients with transfusion dependent non severe aplastic anemia. The rATG application time is adjusted, and tacrolimus is orally administered for+6 days for GVHD prevention in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation to evaluate the efficacy and safety of this protocol.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

?骨髓形态学及免疫学证实确诊的TD-NSAA患者 ?年龄12岁以上 ?肝功能：血胆红素≤35μmol/L，AST/ALT在正常值上限2倍以下 ?按照美国慢性肾脏病CKD分期肾功能：15 mL/min <肾小球滤过率GFR＜90 mL/min ?身体状况评分0-2级（ECOG评分，详见附件2） ?获得患者或家属签署的知情同意书

Inclusion criteria

?TD-NSAA patients confirmed by bone marrow morphology and immunology ?Age 12 and above ? Liver function: blood bilirubin ≤ 35 μ Mol/L, AST/ALT below 2 times the upper limit of normal value ?According to the CKD staging of chronic kidney disease in the United States, renal function: 15 mL/min

排除标准：

?1.对研究药物的同类药物和辅料成分有已知的即时或者延迟超敏反应史； ?2.供者特异性抗体DSA高滴度阳性； ?3.肝功能明显异常，超出入组标准； ?4.心脏功能和疾病符合下述情况之一： ?a)长QTc综合征或QTc间期>480 ms； ?b)完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞； ?c)需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； ?d)美国纽约心脏病学会分级≥ II级； ?e)心脏射血分数（LVEF）低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限； ?f)在招募前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。 ?5.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、 乳腺/宫颈原位癌、 和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； ?6.按照美国慢性肾脏病CKD分期肾功能：肾小球滤过率GFR≤15 mL/min ?7.10岁以下或45岁以上患者 ?8.有活动性感染及出血 ?9.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、 乳腺/宫颈原位癌、 和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； ?10.不可控制的系统性疾病；（如进展期感染、不可控制的高血压、糖尿病等）； ?11.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV抗体阳性）； ?12.乙肝、丙肝活动期感染（乙肝病毒表面抗原阳性；乙肝核心抗体阳性且乙肝病毒DNA超过1x103拷贝/mL；丙肝病毒RNA超过1x103拷贝/mL）； ?13.孕妇、哺乳期女性、研究期间拒绝采取有效避孕措施的患者； ?14.伴有严重的神经或精神病史； ?15.研究者判断，患者存在不适宜参加本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Have a known history of immediate or delayed hypersensitivity reactions to similar drugs and excipients of the study drug; 2. High titer positive donor specific antibody DSA; 3. Significant abnormalities in liver function exceeding the entry and exit criteria; 4. Heart function and disease meet one of the following conditions: a)Long QTc syndrome or QTc interval>480 ms; b) completeness left bundle branch block, grade II or III atrioventricular block; c)Severe and uncontrolled arrhythmia requiring medication treatment; d) New York Heart Association rating ≥ Level II; e) Cardiac ejection fraction (LVEF) below 50% or below the lower limit of the range of laboratory test values at the research center; f) A history of myocardial infarction, unstable angina, severe unstable ventricular arrhythmias, or any other arrhythmia requiring treatment, clinical history of severe pericardial disease, or electrocardiogram evidence of acute ischemic or active conduction system abnormalities within 6 months prior to recruitment. 5. Previous or current concurrent presence of other malignancies (except for effectively controlled non melanoma skin basal cell carcinoma, breast/cervical carcinoma in situ, and other malignancies that have not been treated and effectively controlled in the past five years); 6. According to the CKD staging of chronic kidney disease in the United States, renal function: glomerular filtration rate GFR ≤ 15 mL/min 7. Patients under the age of 10 or over 45 years old 8. Active infection and bleeding 9. Previous or current concurrent presence of other malignancies (except for effectively controlled non melanoma skin basal cell carcinoma, breast/cervical carcinoma in situ, and other malignancies that have not been treated and effectively controlled in the past five years); 10. Uncontrolled systemic diseases; (such as progressive infection, uncontrollable hypertension, diabetes, etc.); 11. People infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV antibody positive); 12. Active infection of hepatitis B and hepatitis C (hepatitis B virus surface antigen is positive; hepatitis B core antibody is positive and hepatitis B virus DNA exceeds 1x103 copies/mL; hepatitis C virus RNA exceeds 1x103 copies/mL); 13.Pregnant women, lactating women, and patients who refuse to take effective contraceptive measures during the study period; 14. Accompanied by a history of severe neurological or mental illness; 15.The researcher concluded that there are patients who are not suitable for participating in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-13 00:00:00至 To 2025-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-04-13 00:00:00 至 To 2025-01-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

40

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

（rATG/Bu/ CTX/Flu/FK506）方案：兔抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg/(kg·d) (-13 d至-10 d)，白消安3.2mg/(kg·d) (-7 d至-6 d)，环磷酰胺25 mg/(kg·d) (-5 d至-4 d)，氟达拉滨30 mg/(m2·d) (-5 d至-1 d)，他克莫司0.05mg/(kg·d)(+6d至+2y 维持药物浓度在4-8ng/ml)

干预措施代码：

Intervention：

(rATG/Bu/CTX/Flu/FK506) protocol: Rabbit anti thymocyte globulin 2.5 mg/(kg·d) (-13 days to -10 days), busulfan 3.2 mg/(kg·d) (-7 days to -6 days), cyclophosphamide 25 mg/(kg·d) (-5 days to -4 days), fludarabine 30 mg/(m2·d) (-5 days to -1 days), tacrolimus 0.05mg/(kg·d) (+6 days to+2 days to maintain drug concentration at 4-8ng/ml)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

河南科技大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

造血重建时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hematopoietic reconstruction time

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

巨细胞病毒（CMV）及EB病毒(EBV)感染率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr virus (EBV) infection rates

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of acute graft versus host disease (aGVHD) of grade III-IV

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The incidence of chronic graft versus host disease (cGVHD)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

广泛性（cGVHD）发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Prevalence of Extensiveness (cGVHD)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓液

组织：

Sample Name：

Bone marrow fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 12 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台ResMan (http://www.medresman.org.cn/login.aspx)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan (http://www.medresman.org.cn/login.aspx)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF+EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF+EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-13 09:04:49