ChiCTR2300077504 版本V1.0 版本创建时间2023/11/10 11:33:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300077504 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-11-10 11:33:11 

注册时间：

Date of Registration：

2023-11-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

艾贝格司亭α用于同步放化疗所致中性粒细胞减少的一级预防的多中心、随机、对照临床研究

Public title：

Efbemalenograstim alfa for primary prophylaxis of neutropenia in patients during concurrent chemoradiotherapy: a multicenter, prospective, randomized study (Guard-01).

注册题目简写：

Guard-01研究

English Acronym：

Guard-01 trial

研究课题的正式科学名称：

艾贝格司亭α用于同步放化疗所致中性粒细胞减少的一级预防的多中心、随机、对照临床研究

Scientific title：

Efbemalenograstim alfa for primary prophylaxis of neutropenia in patients during concurrent chemoradiotherapy: a multicenter, prospective, randomized study (Guard-01).

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李绮雯 

研究负责人：

陈明 

Applicant：

Li Qiwen 

Study leader：

Chen Ming 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 6077 5270

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 0047 0913

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liqw@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chenming@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市东风东路651号

研究负责人通讯地址：

广州市东风东路651号

Applicant address：

Dongfeng Road, Yuexiu District, No. 651

Study leader's address：

Dongfeng Road, Yuexiu District, No. 651

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SL-B2023-538-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Sun Yat-Sen University Cancer Center IRB

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-10-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Xuzhi Pan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市先烈南路23号翠园楼316室

Contact Address of the ethic committee：

Room 316, Cuiyuan Building, No. 23 Xianlie South Road, Guangzhou, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 8734 3009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

llwyh@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市东风东路651号

Primary sponsor's address：

Dongfeng Road, Yuexiu District, No. 651

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广州市东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

Dongfeng Road, Yuexiu District, No. 651

经费或物资来源：

正大天晴药业集团股份有限公司

Source(s) of funding：

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Target disease：

Neutropenia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究的主要目的是评估艾贝格司亭α用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌和宫颈癌患者根治性同步放化疗所致中性粒细胞减少的一级预防的有效性。  

Objectives of Study：

The objective of the study was to evaluate the efficacy and safety of Efbemalenograstim alfa as primary prophylaxis of neutropenia in patients during concurrent chemo-radiotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1） 愿意签署知情同意书并且能够遵从方案的要求； （2） 男性或女性，年龄≥18周岁，≤70周岁； （3） 经组织病理学或细胞学确诊为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌或者宫颈癌； （4） 对于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌和宫颈癌患者，允许患者在同步放化疗前接受0-2个周期的诱导化疗，诱导化疗的方案不限；对于鼻咽癌患者，需在同步放化疗之前使用GP方案（推荐剂量：吉西他滨 1000mg/m2，d1；顺铂80mg/m2，d1）或TPF方案（推荐剂量：多西他赛60mg/m2，d1；顺铂60mg/m2，d1；5-FU 600mg/m2；q3w）进行2-3个周期的诱导化疗，且诱导化疗期间未接受G-CSF的预防性用药；对于头颈部鳞癌患者，需使用TPF方案（推荐剂量：多西他赛60mg/m2，d1；顺铂60mg/m2，d1；5-FU 600mg/m2；q3w）进行2-3个周期的诱导化疗，且诱导化疗期间未接受G-CSF的预防性用药。 注：允许患者在诱导化疗期间使用PD-1单抗、PD-L1单抗、尼妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗。 （5） ECOG评分≤1分； （6） 预期生存时间＞3个月 （7） 入组前嗜中性粒细胞计数（ANC）≥2.0×109/L、血红蛋白（Hb）≥90 g/L和血小板（PLT）≥80×109/L； （8） 肝、肾功能符合下列标准：总胆红素≤1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限；血清肌酐≤1.5倍正常值上限； （9） 左心射血分数大于50%； （10） 无生育能力的妇女，即绝经至少1年或接受过绝育手术（双侧输卵管结扎，双卵巢切除或者子宫切除）的妇女；有生育能力的患者同意在试验开始前1个月至研究结束30天内采取适当的避孕措施：避孕套、杀精避孕套、泡沫、凝胶、避孕隔膜、宫内节育器（IUD）、避孕药（口服或注射给药）； （11） 研究者判断患者可以耐受艾贝格司亭α的治疗

Inclusion criteria

(1) Show evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the trial. (2) Male or female ≥18 years of age and <75 years of age. (3) Confirmed by histopathology or cytology as non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, esophageal cancer, nasopharyngeal cancer, head and neck squamous cell carcinoma, or cervical cancer; (4) For patients with non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, esophageal cancer, and cervical cancer, patients are allowed to undergo 0-2 cycles of induction chemotherapy before concurrent chemo-radiotherapy. For nasopharyngeal carcinoma patients, GP regimen (recommended dose: gemcitabine 1000mg/m2, d1; cisplatin 80mg/m2, d1) or TPF regimen (recommended dose: docetaxel 60mg/m2, d1; cisplatin 60mg/m2, d1; 5-FU 600mg/m2; q3w) should be used for 2-3 cycles of induction chemotherapy before concurrent chemo-radiotherapy, and no prophylactic neutrophil support with G-CSF is received during the induction chemotherapy period. For patients with head and neck squamous cell carcinoma, a TPF regimen (recommended dose: docetaxel 60mg/m2, d1; cisplatin 60mg/m2, d1; 5-FU 600mg/m2; q3w) is required for 2-3 cycles of induction chemotherapy, and no prophylactic neutrophil support with G-CSF is received during the induction chemotherapy period. Note: Patients are allowed to use PD-1 monoclonal antibody, PD-L1 monoclonal antibody, nimotuzumab, cetuximab, and bevacizumab during induction chemotherapy. (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status of ≤1; (6) Expected survival time > 3 months (7) ANC ≥ 2.0 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, and a platelet count ≥ 80 × 109/L; (8) Demonstrated adequate renal, hepatic function (liver function tests [alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase, and total bilirubin]) should have been less than 2.5 × upper limit of normal (ULN). Serum creatinine should have been less than 1.5 × ULN. (9) Left heart ejection fraction greater than 50%. (10) All subjects must have agreed to use at least one of the following types of contraception: intrauterine device, implantable progesterone device, progesterone intramuscular injection, or oral contraceptive, which had been started at least one month prior to visit one and continued for the duration of the trial. The contraceptive patch or condom use with spermicide was also an acceptable form of contraception as long as they were used continually throughout the duration of the trial. (11) Researchers have determined that subjects can tolerate efbemalenograstim alfa treatment.

排除标准：

（1） 患者既往接受过化疗、放疗、骨髓移植或者干细胞移植（研究中规定的诱导化疗除外）； （2） 除原发非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、其他头颈部肿瘤和宫颈癌之外，同时患有其他恶性肿瘤；以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； （3） 随机化前3周内接受过聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的治疗，随机化前1周内接受过有升白作用的中药制剂； （4） 患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；按纽约心脏病协会（NYHA）标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者； （5） 伴有可能导致脾肿大的疾病，如各种急性、慢性感染性疾病、肝硬化、慢性右心衰竭、门静脉血栓、慢性缩窄性心包炎、班替氏综合征；各类型白血病、恶性淋巴瘤、嗜血细胞综合征；播散性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、幼年型类风湿性关节炎；高血氏病、嗜酸性肉芽肿；脾动脉瘤、淋巴管瘤、皮样囊肿等； （6） 存在活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）；存在未经治疗的活动性肝炎（乙肝：HBsAg阳性且HBV DNA≥500IU/mL；丙肝：HCV RNA阳性且肝功能异常）；合并乙肝及丙肝共同感染； （7） 怀孕或者正在哺乳期的女性； （8） 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性，或者患有艾滋病； （9） 活动期结核疾病；或者近期有结核病人接触史，除非结核菌素试验阴性；或者接受治疗的结核病患者；或者胸片检查疑似肺结核病例； （10） 镰状细胞贫血、再生障碍性贫血、地中海贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化患者； （11） 酗酒或者滥用药物的患者，影响其参加研究的依从性； （12） 已知对粒细胞集落刺激因子或者药物的赋形剂过敏； （13） 入选本研究前1个月内使用其它研究药物或者尚处于其它研究药物的5个半衰期内（以时间长者为准）； （14） 研究者认为患者存在不适合参加本研究的疾病或症状，研究药物可能会损害患者健康或者会影响不良事件的判断。

Exclusion criteria：

(1) Subject had undergone chemotherapy, radiation therapy, bone marrow or stem-cell transplantation (excluding induction chemotherapy as specified in the study); (2) Subject suffered from other malignant tumors than primary non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, esophageal cancer, nasopharyngeal cancer, other head and neck tumors, and cervical cancer. The following two situations can be recruited: subject achieved disease free survival (DFS) for 5 consecutive years with other malignant tumors treated with a single surgery; Subject had previously suffered from cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer, and superficial bladder tumors [Ta (non-invasive tumor), Ti (carcinoma in situ), and T1 (tumor infiltrating basement membrane)] but was cured. (3) Subjects that had used G-CSF within 3 weeks of the screening period or traditional Chinese medicine that may potentiate the release of neutrophils within 1 week of the screening period were excluded. (4) Has a known history of active serious cardiovascular disease. (5) Any condition which could cause splenomegaly. (6) Subject with active infection, or known to be infected with chronic active Hepatitis B, or having any history of Hepatitis C. (7) Women who were pregnant or breast-feeding. (8) Subject known to be seropositive for human immunodeficiency virus (HIV), or who had had an acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) defining illness or a known immunodeficiency disorder. (9) Subject with a history of tuberculosis (TB) or exposure to TB. Subjects that had received a prior chest X-ray for suspicion of TB were also excluded unless they had been confirmed to be purified protein derivative (PPD) negative or they had latent TB that has been previously treated. (10) Subject with sickle cell anemia, aplastic anemia, thalassemia, myelodysplastic syndrome, and myelofibrosis. (11) History of alcohol or drug abuse that would have interfered with the ability to be compliant with the study procedure. (12) Subject with known hypersensitivity to pegfilgrastim? filgrastim, or any other component of the study drug. (13) Received other investigational drugs or biologics within 1 month or five half-lives of enrollment. (14) Any underlying medical condition that, in the Investigator’s opinion, would have made the administration of study drug hazardous to the subject or that would have obscured the interpretation of AEs.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-11-17 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

研究组

样本量：

60

Group：

Study group

Sample size：

干预措施：

研究组受试者每个周期化疗结束后约48（±4）小时将接受艾贝格司亭α（20 mg/次，皮下注射）预防

干预措施代码：

Intervention：

Subjects received efbemalenograstim alfa 20 mg/dose subcutaneously (SC) 48h (±4h) after receiving chemotherapy of each chemotherapy cycle.

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

60

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

对照组受试者当中性粒细胞计数（ANC）＜1.0×109/L时，予以rhG-CSF 5μg/kg/d升白治疗，至ANC≥5×109/L停用。允许出现FN或者剂量限制性中性粒细胞减少的患者，根据医疗机构实践使用艾贝格司亭α进行二级预防

干预措施代码：

Intervention：

When the neutrophil count (ANC) of the subjects < 1.0×109/L, rhG-CSF 5μg/kg/d was given until the ANC≥5×109/L. Subjects with FN or dose-limiting neutropenia are allowed to use efbemalenograstim alfa for secondary prophylaxis.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

 

单位(医院)：

赣州市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Ganzhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

东莞市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dongguan people's hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

粤北人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Yuebei people's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan City People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

高州市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Gaozhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

佛山市第一人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Foshan

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗期间≥3级中性粒细胞减少的发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The incidence of ≥ grade 3 neutropenia during treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期内≥3级中性粒细胞减少的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of ≥ grade 3 neutropenia in each chemotherapy cycle

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期及整个治疗期间≥3级中性粒细胞减少的持续天数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of ≥ grade 3 neutropenia in each chemotherapy cycle and throughout the treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期及整个治疗期间≥2级和≥4级中性粒细胞减少的发生率和持续天数

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence and duration of grade 2 and grade 4 neutropenia in each chemotherapy cycle and throughout the treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期及整个治疗期间出现发热性中性粒细胞减少的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of febrile neutropenia during each chemotherapy cycle and throughout the treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期以及整个治疗期间内ANC最低值

指标类型：

次要指标

Outcome：

The lowest ANC value during each chemotherapy cycle and throughout the entire treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期以及整个治疗期间内感染的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of infections during each chemotherapy cycle and throughout the entire treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期以及整个治疗期间内注射用抗生素的使用率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The usage rate of injectable antibiotics during each chemotherapy cycle and throughout the entire treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期以及整个治疗期间G-CSF产品的人均给药次数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Administration frequency of G-CSF products during each chemotherapy cycle and throughout the entire treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各化疗周期以及整个治疗期间由于中性粒细胞减少导致的同步放化疗剂量减量和放疗或化疗时间延迟的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of dose reduction and delayed radiotherapy or chemotherapy time due to neutropenia during each chemotherapy cycle and throughout the treatment period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年无进展生存率

指标类型：

附加指标

Outcome：

2-year progression free survival rate

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年总生存（OS）率

指标类型：

附加指标

Outcome：

2-year overall survival (OS) rate

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用IWRS中央随机系统对受试者进行随机化。项目正式启动后，由独立统计师上传随机数字表，对于已签署知情同意书并筛选合格的受试者，研究人员需登录中央随机系统，录入受试者基本信息，包括研究中心、姓名缩写、分层因素等，确认无误后，由研究者或授权人员进行随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Subjects were randomized using the IWRS central randomization system. Independent statisticians upload a random number table, and researchers need to log in to the central randomization system to input basic information of the subjects, which will be randomized by researchers or authorized personnel.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过中国临床试验注册中心ResMan平台公开原始数据, http://www.medresman.org.cn。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The raw data will be shared through the ResMan platform of the China Clinical Trial Registry, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表和电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and an electronic data capture.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-10 11:33:11