ChiCTR2300074651 版本V1.1 版本创建时间2023/11/01 10:19:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300074651 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-08-11 11:43:32 

注册时间：

Date of Registration：

2023-08-11 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

利伐沙班治疗儿童静脉血栓栓塞性疾病的有效性和安全性研究

Public title：

Efficacy and safety of rivaroxaban in pediatric venous thromboembolic diseases

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

利伐沙班治疗儿童静脉血栓栓塞性疾病的有效性和安全性研究

Scientific title：

Efficacy and safety of rivaroxaban in pediatric venous thromboembolic diseases

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周波 

研究负责人：

张永红 

Applicant：

Bo Zhou 

Study leader：

Yonghong Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 5767 2685

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 9619 1038

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhou13657672685@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhou13657672685@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

重庆医科大学附属儿童医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市渝中区中山二路136号

研究负责人通讯地址：

重庆市渝中区医学院路1号

Applicant address：

136 Zhongshan 2nd Road, Yuzhong District, Chongqing

Study leader's address：

No. 1, Yixueyuan Road, Yuzhong district, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

400014

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

400016

申请人所在单位：

重庆医科大学附属儿童医院

Applicant's institution：

Children's Hospital of Chongqing Medical University

研究负责人所在单位：

重庆医科大学药学院

Affiliation of the Leader：

College of Pharmacy, Chongqing Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023035

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

重庆医科大学医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Chongqing Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-06-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

洪玥铃

Contact Name of the ethic committee：

Yueling Hong

伦理委员会联系地址：

重庆市渝中区医学院路1号

Contact Address of the ethic committee：

No. 1, Yixueyuan Road, Yuzhong district, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 23 6848 5826

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆医科大学药学院

Primary sponsor：

College of Pharmacy, Chongqing Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市渝中区医学院路1号

Primary sponsor's address：

No. 1, Yixueyuan Road, Yuzhong district, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

重庆医科大学药学院

具体地址：

重庆市渝中区医学院路1号

Institution
hospital：

College of Pharmacy, Chongqing Medical University

Address：

No. 1, Yixueyuan Road, Yuzhong district, Chongqing

经费或物资来源：

国家自然科学基金（面上项目）

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China

Target disease：

Venous thromboembolic disease in children

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

本研究期望在目前国内外已有的儿童抗凝治疗研究基础上通过回顾性病例对照研究，进一步验证利伐沙班在儿童静脉血栓栓塞性疾病（VTE）中使用的安全性和有效性，以证实对于儿童VTE患者，是否可广泛选择利伐沙班作为抗凝药物，达到提高儿童抗凝治疗疗效、保障抗凝治疗安全性和提高儿童抗凝治疗依从性的目的，并为儿童VTE患者提供更加安全有效的抗凝药物选择。  

Objectives of Study：

This study is expected to further verify the safety and effectiveness of rivaroxaban in children with venous thromboembolic disease (VTE) through retrospective case-control studies on the basis of existing studies on anticoagulant therapy in children at home and abroad, so as to confirm whether rivaroxaban can be widely selected as an anticoagulant for children with VTE, and to achieve the purpose of improving the efficacy of anticoagulant therapy in children, ensuring the safety of anticoagulant therapy and improving the compliance of anticoagulant therapy in children, and to provide more safe and effective anticoagulant drug choices for children with VTE.

药物成份或治疗方案详述：

利伐沙班的给药方案是根据EINSTEIN-Jr的2期和3期研究进行的(针对体重的利伐沙班方案与每天一次服用20mg利伐沙班的年轻人的暴露量相匹配)。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Rivaroxaban dosing regimens were carried out according to the EINSTEIN-Jr phase 2 and 3 studies (a rivaroxaban regimen for their bodyweight that matched the exposure in young adults treated with 20 mg rivaroxaban once-daily).  

纳入标准：

①年龄0~18岁； ②临床诊断为VTE（包括深静脉血栓形成和/或肺栓塞等）； ③采用国内外诊疗指南推荐的标准抗凝药物或利伐沙班进行抗凝治疗（肝素钠注射液，12500 U/支，上海上药第一生化药业有限公司；低分子肝素钙针（博璞青），6000iu/支，天津红日药业股份有限公司；华法林钠片，2.5mg/片，上海上药信谊药厂有限公司；利伐沙班片（拜瑞妥），10mg/片，Bayer，AG）； ④所有病例均完成了至少5天的初始肝素化； ⑤标准抗凝方案组患儿完成初始肝素化后继续使用UFH/LMWH或改用VKA抗凝，其具体给药方案根据药品说明书或国内外抗血栓诊疗指南进行制定； ⑥利伐沙班组患儿在初始肝素化5-9天后使用利伐沙班替代标准抗凝药物进行序贯抗凝治疗，其具体给药方案根据EINSTEIN- Jr 2期和3期临床试验进行制定（因为利伐沙班在中国用于儿童VTE的抗凝治疗属于超说明书用药）； ⑦为了避免抗凝药物调整时可能产生的抗凝效果叠加效应，本研究纳入的利伐沙班组儿童均符合停用UFH后4小时或停用低分子肝素后6-12小时开始利伐沙班抗凝治疗的条件，若初始抗凝药物为VKA，则在国际标准化比值（INR）小于2.5后进行抗凝药物调整。

Inclusion criteria

① Age 0~18 years old; ② Clinical diagnosis of VTE (including deep vein thrombosis and/or pulmonary embolism); ③ Standard anticoagulant drugs recommended by domestic and foreign guidelines or rivaroxaban for anticoagulant therapy; ④ All patients completed at least 5 days of initial heparinization; ⑤ Children in the standard anticoagulation program group continued to use UFH/LMWH or changed to VKA anticoagulation after initial heparinization, and the specific administration plan was formulated according to the drug labels or domestic and foreign antithrombotic diagnosis and treatment guidelines; ⑥ 5 to 9 days after initial heparinization, children in the rivaroxaban group were given sequential anticoagulant therapy with rivaroxaban instead of standard anticoagulant drugs, and the specific administration regimen was developed according to EINSTEIN-Jr phase Ⅱ and phase Ⅲ clinical trials (because rivaroxaban anticoagulant therapy for VTE in children in China is off-label drug use); ⑦ In order to avoid the additive effect of anticoagulant effect that may occur when anticoagulant drugs are adjusted, the children in the rivaroxaban group included in this study all met the conditions of starting rivaroxaban anticoagulant therapy 4 hours after stopping UFH or 6-12 hours after stopping low molecular weight heparin. If the initial anticoagulant drug is VKA, The anticoagulant drug is adjusted after the International standardized ratio (INR) is less than 2.5.

排除标准：

①活动性出血； ②有原发性凝血功能障碍基础疾病（如血栓性血小板减少症（thrombotic thrombocytopenia , TTP））； ③具有出血高危风险或抗凝治疗禁忌症； ④肾小球滤过率小于30mL/min/1.73m2； ⑤血小板计数小于50×10∧9/L; ⑥基础疾病或其他原因导致患儿的临床预期寿命小于3个月； ⑦静脉血栓栓塞采用特殊方法治疗（如溶栓、射频消融和手术取栓等）； ⑧合并使用其他可引起出血、凝血或改变患儿凝血功能水平的药物； ⑨利伐沙班组给药方案不符合EINSTEIN- Jr临床试验（按体重折算成人等效剂量），标准抗凝方案组给药方案不符合药品说明书或临床诊疗指南； ⑩抗凝药物的生产厂家、规格不符合纳入标准；临床资料不完整，抗凝治疗完成后时间不足1年，因死亡等不可抗拒因素导致治疗中断或无法完成随访的儿童VTE患者。

Exclusion criteria：

① Active bleeding; ② Basic diseases of primary coagulation dysfunction (such as thrombotic thrombocytopenia (TTP)); ③ Have a high risk of bleeding or contraindications to anticoagulation therapy; ④ The glomerular filtration rate is less than 30mL/min/1.73m2; ⑤ Platelet count less than 50×10∧9/L; ⑥The clinical life expectancy of children with underlying diseases or other reasons is less than 3 months; ⑦Venous thromboembolism is treated with special methods (such as thrombolysis, radiofrequency ablation and surgical thrombolysis, etc.); ⑧ Combined use of other drugs that can cause bleeding, clotting or change the level of clotting function in the child; ⑨ The administration regimen of rivaroxaban group did not conform to the EINSTEIN-Jr clinical trial (adult equivalent dose based on body weight), and the administration regimen of standard anticoagulation regimen group did not conform to the drug labels or clinical guidelines; ⑩ The manufacturers and specifications of anticoagulant drugs do not meet the inclusion criteria; Pediatric VTE patients with incomplete clinical data, less than 1 year after completion of anticoagulation therapy, and interruption of treatment or inability to complete follow-up due to irresistible factors such as death.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-06-01 00:00:00 至 To 2023-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

利伐沙班组

样本量：

126

Group：

Rivaroxaban group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

N/A

Intervention code：

组别：

标准抗凝方案组

样本量：

378

Group：

Standard anticoagulation program group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

N/A

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆医科大学附属儿童医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

临床疗效血栓是否清除

指标类型：

主要指标

Outcome：

Clinical efficacy whether the thrombus is cleared

Type：

Primary indicator

测量时间点：

抗凝治疗结束后

测量方法：

血管超声或核磁共振检查

Measure time point of outcome：

After anticoagulant therapy

Measure method：

Vascular ultrasound or MRI

指标中文名：

血栓是否复发

指标类型：

主要指标

Outcome：

Whether thrombus recur or not

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年及以上的随访时间后

测量方法：

血管超声或核磁共振检查

Measure time point of outcome：

After 1 year or more of follow-up

Measure method：

Vascular ultrasound or MRI

指标中文名：

临床出血表现

指标类型：

主要指标

Outcome：

Clinical bleeding manifestations

Type：

Primary indicator

测量时间点：

抗凝治疗期间或结束后

测量方法：

查询电子病历

Measure time point of outcome：

During or after anticoagulant therapy

Measure method：

Query electronic medical records

指标中文名：

凝血功能指标变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes of coagulation function index

Type：

Primary indicator

测量时间点：

抗凝治疗前后

测量方法：

采血监测

Measure time point of outcome：

Before and after anticoagulant therapy

Measure method：

Blood collection monitoring

指标中文名：

药品不良反应

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse drug reaction

Type：

Primary indicator

测量时间点：

抗凝治疗期间或结束后

测量方法：

查询电子病历

Measure time point of outcome：

During or after anticoagulant therapy

Measure method：

Query electronic medical reco

指标中文名：

生长发育水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

Growth and development level

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1年及以上的随访时间后

测量方法：

电话随访

Measure time point of outcome：

After 1 year or more of follow-up

Measure method：

Telephone follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

N/A

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan, http://www.medresman.org.cn。2023年12月31日研究结束后公开原始数据。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn. The original data will be made public after the study ends on December 31, 2023.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集：本研究通过医院电子病历系统及电话随访的方式进行数据采集，由各研究者录入患儿的治疗方案、疗效、安全性等数据。 数据管理：本研究采用Excel进行数据管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection: This study conducted data collection through the hospital electronic medical record system and telephone follow-up, and each researcher recorded the treatment plan, efficacy, safety and other data of the children. Data management: Excel was used for data management in this study.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-11 11:43:27