ChiCTR2300076399 版本V1.0 版本创建时间2023/10/08 08:57:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300076399 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-10-08 08:56:34 

注册时间：

Date of Registration：

2023-10-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

调强放疗及插植治疗联合含铂化疗后未出现疾病进展的不可切除局部晚期非小细胞肺癌免疫巩固治疗的III期多中心随机对照研究

Public title：

Phase 3 multicenter randomized controlled study of consolidation immunotherapy for unresectable locally advanced non-small cell lung cancer receiving intensity modulated radiotherapy and Brachytherapy combined with platinum-containing chemotherapy.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

调强放疗及插植治疗联合含铂化疗后未出现疾病进展的不可切除局部晚期非小细胞肺癌免疫巩固治疗的III期多中心随机对照研究

Scientific title：

Phase 3 multicenter randomized controlled study of consolidation immunotherapy for unresectable locally advanced non-small cell lung cancer receiving intensity modulated radiotherapy and Brachytherapy combined with platinum-containing chemotherapy.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴敬波 

研究负责人：

吴敬波 

Applicant：

Wu Jingbo 

Study leader：

Wu Jingbo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 139 8025 7136

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 8025 7136

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wjb6147@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wjb6147@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

西南医科大学附属医院忠山院区

研究负责人通讯地址：

西南医科大学附属医院忠山院区

Applicant address：

Southwest medical university affiliated hospital zhong mountain campus

Study leader's address：

Southwest medical university affiliated hospital zhong mountain campus

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

西南医科大学附属医院忠山院区

Applicant's institution：

Southwest medical university affiliated hospital zhong mountain campus

研究负责人所在单位：

西南医科大学附属医院忠山院区

Affiliation of the Leader：

Southwest medical university affiliated hospital zhong mountain campus

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY2023210

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

西南医科大学附属医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Southwest medical university affiliated hospital clinical trial ethics committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-06-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

张增瑞

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Zengrui

伦理委员会联系地址：

泸州市太平街25号

Contact Address of the ethic committee：

While luzhou taiping street no. 25

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 830 316 5273

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

西南医科大学附属医院

Primary sponsor：

Southwest medical university affiliated hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

泸州市太平街25号

Primary sponsor's address：

While luzhou taiping street no. 25

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

泸州

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Luzhou

单位(医院)：

西南医科大学附属医院

具体地址：

泸州市太平街25号

Institution
hospital：

Southwest medical university affiliated hospital

Address：

While luzhou taiping street no. 25

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

Non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估调强放疗及插植联合含铂放化疗用于不可手术局晚期非小细胞肺癌同步放化疗后巩固治疗的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

Assess intensity-modulated radiation therapy and inserting graft combined with cisplatin chemoradiotherapy for inoperable bureau advanced non-small cell lung cancer after chemoradiation consolidate the efficacy and safety of treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 经病理组织学或细胞学检查确诊的非小细胞肺癌，临床分期III期（根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会肺癌TNM分期系统第8版），能否手术切除应由多学科团队决定，至少包含有一名胸外科医师来评估； 2.年龄18～80岁； 3.无放疗禁忌症，预期放疗后生存大于6个月。（PACIFIC 5: 第1天时预期寿命至少为12周） 4.ZPS评分0-2分； 5．肺功能检测：一秒用力呼气容积；FEV1≥1.2升/秒或≥50%预计值； 6.既往无其他肺部恶性肿瘤史，未作过针对肺部肿瘤的全身化疗或胸部放疗； 7. 育龄妇女须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当方法避孕；。 8.骨髓功能正常，（14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）符合下列标准：白细胞计数>4×109／L，血红蛋白>90g／L(未输血的情况下)，中性粒细胞计数≥2.0×109／L，血小板计数≥100×109／L，血清肌酐正常或肌酐清除率≥60 ml/min，ALT、AST＜2.5倍正常参考值。胆红素在正常范围以内。 9.凝血功能正常：PT 12～16s,INR 0.8～1.5,APTT24～36s,FIB2～4g/L， 10.无利多卡因等麻醉药物过敏史； 11.患者自愿参加并签署知情同意书（或法定代理人签署），预计依从性好，能按方案要求配合研究。 12. 普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥50%；

Inclusion criteria

1. Confirmed by pathological histology and cytology examination of non-small cell lung cancer, clinical stage III (according to the international association for the study of lung cancer and lung cancer TNM staging the American joint committee on cancer classification system version 8), whether surgical resection should be decided by a multidisciplinary team, at least contains a thoracic surgery doctors to assess; 2. Ages 18 to 80 years; 3. No radiation therapy contraindications, expected survival more than 6 months after radiotherapy. (PACIFIC 5:1 days life expectancy for at least 12 weeks) 4. ZPS score 0 to 2 points; 5. Pulmonary function test: forced expiratory volume in one second. FEV1 acuity 1.2 liters per second, or 50 or more 9 ? ? ? meter value; 6. No other previous history of pulmonary malignant tumor, is not made for systemic chemotherapy or radiotherapy chest lung cancer; 7. Women of childbearing age must be within 14 days before the group for a pregnancy test results were negative serum or urine, and voluntary in the observation period and at the end of the time within three months after giving the study drug use of appropriate methods of contraception; For men, should be surgical sterilization or agreed to at the end of the observation period and time within three months after giving the study drug using appropriate methods of contraception. . 8. Bone marrow function is normal, no blood transfusion (14 days, unused hematopoietic stimulating co-stimulating drug correct condition) meet the following criteria: > 4 x 109 / L WBC count, hemoglobin > 90 g/L (without blood transfusion), neutrophil counts acuity 2.0 x 109 / L, 100 x 109 / L or higher platelet count, serum creatinine and creatinine clearance normal p 60 ml/min, ALT, AST, < 2.5 times the normal reference value. Bilirubin within the normal range. 9. Normal coagulation function: 12 ~ 16 s PT and INR 0.8 ~ 1.5, APTT24 ~ 36 s, FIB2 ~ 4 g/L, 10. Without lidocaine anesthesia, such as drug allergy history; 11. Patients volunteered for and signed informed consent (or legal representative signed), good adherence, is expected to fit according to the plan calls for research. 12. Doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF) of 50 or more

排除标准：

1. 既往曾接受过任何抗CTLA-4、抗PD-1或抗PD-L1抗体的治疗； 2. 有检测报告证实存在驱动基因突变（如EGFR、ALK等突变），可选择相应的靶向药物进行治疗； 3. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性、HBV-DNA ≥ 500 IU/ml且肝功能异常；丙型肝炎，定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA 高于分析方法的检测下限且肝功能异常）或合并乙肝和丙肝共同感染； 4. 患有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗后可纳入））；患有童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预或白癜风可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的患者则不可纳入； 5. 6) 入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 6. 7) 显著临床意义的心血管疾病史者，包括但不局限于；(1) 充血性心衰（NYHA 分级＞2级）；(2) 不稳定性心绞痛；(3) 签署ICF前3个月内发生过心肌梗塞； (4) 任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常； 7. 合并有不受控制神经病变（2级或以上）或精神病患者； 8. 临床分期中ⅢB期的T4中（有广泛的肺外侵犯如纵膈、心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆突、和恶性胸腔、心包积液）的患者，渗出性胸腔积液（即使细胞学为阴性患者）。X线上无法检测的微量胸腔积液可除外； 9. 病灶位于支气管束2cm以内； 10. 既往三年以内有侵袭性恶性肿瘤病史（排除非恶性黑色素瘤的皮肤癌，乳腺、宫颈及口腔原位癌）； 11. 入组前30天内出现慢性阻塞性肺病加重需要住院治疗或可能无法耐受本试验方案治疗的患者； 12. 首次治疗前2周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次治疗前出现不明原因的发热>38.5°C； 13. 肝功能不全导致黄疸或凝血功能障碍者； 14. 怀孕或育龄期妇女及男性拒绝采用合适的避孕措施； 15. 已知对任何试验药物或其辅料过敏者；。 16. 免疫治疗前4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗； 17. 研究者认为不适合纳入的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Ever had any CTLA 4 resistance, resistance against PD 1 or PD - L1 antibody treatment; 2. The presence of test report confirmed driver mutations (such as EGFR, ALK mutations), can choose the corresponding targeted drugs for treatment; 3. The human immunodeficiency virus (HIV) infection or known to have acquired immune deficiency syndrome (AIDS), untreated active hepatitis (hepatitis b, is defined as the hepatitis b virus surface antigen (HBsAg), HBV - DNA test results positive p 500 IU/ml and abnormal liver function; Hepatitis c, defined as hepatitis c antibody (HCV - Ab] positive, HCV - RNA is higher than the detection limit of analysis methods and abnormal liver function) or combination of hepatitis b and hepatitis c infection; 4. Any active history of autoimmune disease or autoimmune diseases, such as interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, the pituitary gland inflammation, vasculitis, myocarditis, nephritis, thyroid function, thyroid function reduce (after hormone replacement therapy can be incorporated into)); With childhood asthma has complete remission and adults without any intervention or vitiligo can be incorporated into, patients need bronchodilator for medical intervention is not included; 5.6) into the group of the first six months of moving/enous thromboembolism events, such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism, etc.; 6.7) significant clinical significance of history of cardiovascular disease, including but not limited to; (1) congestive heart failure (NYHA class > 2); (2) unstable angina; (3) signed within 3 months before the ICF happened myocardial infarction; (4) no need treatment or intervention of the chamber of arrhythmia or ventricular arrhythmia; 7. With uncontrolled neuropathy (level 2 or above) or psychiatric patients; 8. Ⅲ B stage T4 in clinical stage (extensive extrapulmonary invasion, such as the mediastinum, heart, great vessels, trachea, esophagus, vertebral body, juga, and malignant pleural and pericardial effusion) patients with exudative pleural effusion (even if the cytology negative patients). X line cannot detect the trace of pleural effusion can except; 9. The lesions located in the bronchial beam less than 2 cm; 10. Always have a history of invasive malignant tumor within the next three years (excluding the malignant melanoma skin cancer, breast, cervical, and oral carcinoma in situ); 11. Occurred within 30 days before the group of chronic obstructive pulmonary disease (copd) is aggravating requiring hospitalization or may not be able to tolerate the test solution treatment; 12. Two weeks before first treatment of severe infection (such as: intravenous drip antibiotic, antifungal and antiviral drugs), or for the first time during the screening/treatment before appear unexplained fever > 38.5 ° C; 13. Hepatic insufficiency lead to jaundice or blood coagulation function disorder; 14. Pregnancy and childbearing age women or men refuse to use appropriate contraception; 15. The known allergy to any experimental drug or its accessories; 16. Immune treatment within 4 weeks before a preventive vaccine or attenuated vaccine; 17. Researchers think that does not fit into the other.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2026-04-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-10-08 00:00:00 至 To 2024-10-08 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组（A组）

样本量：

163

Group：

Experimental group (group A)

Sample size：

干预措施：

插植放疗

干预措施代码：

Intervention：

Insert plant radiation

Intervention code：

组别：

对照组（B组）

样本量：

163

Group：

The control group (group B)

Sample size：

干预措施：

调强放疗

干预措施代码：

Intervention：

IMRT

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 泸州 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Luzhou 

单位(医院)：

西南医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Southwest medical university affiliated hospital

Level of the institution：

3 armour

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入组后每2个治疗周期（6 周）进行一次，随访1年后，每4个治疗周期（12 周）进行一次。

测量方法：

Measure time point of outcome：

Once every 2 treatment cycles (6 weeks) after enrollment, and once every 4 treatment cycles (12 week

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

security

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入组后每2个治疗周期（6 周）进行一次，随访1年后，每4个治疗周期（12 周）进行一次。

测量方法：

Measure time point of outcome：

Once every 2 treatment cycles (6 weeks) after enrollment, and once every 4 treatment cycles (12 week

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

叶华用中央随机方法随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

center random by Hua Ye

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

double-blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-10-08 08:56:34