ChiCTR2300076314 版本V1.0 版本创建时间2023/10/01 12:30:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300076314 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-10-01 12:30:38 

注册时间：

Date of Registration：

2023-10-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

派安普利单抗联合含铂化疗治疗初治胸腺癌的单臂、开放、多中心 II 期临床研究

Public title：

Penpulimab combined with platinum-based chemotherapy for the treatment of newly diagnosed thymic carcinoma: a single-arm, open-label, multicenter phase II clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

派安普利单抗联合含铂化疗治疗初治胸腺癌的单臂、开放、多中心 II 期临床研究

Scientific title：

Penpulimab combined with platinum-based chemotherapy for the treatment of newly diagnosed thymic carcinoma: a single-arm, open-label, multicenter phase II clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘瑶 

研究负责人：

程超 

Applicant：

Liu Yao 

Study leader：

Cheng Chao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 0971 4931

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 1076 3975

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liuy2266@mail.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chengch3@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市 中山二路58号

研究负责人通讯地址：

广州市 中山二路58号

Applicant address：

No. 58, Zhongshan 2nd Road,Guangzhou

Study leader's address：

No. 58, Zhongshan 2nd Road,Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

中山大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦审临[2023]513 号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第一医院临床科研和实验动物伦理委员会

Name of the ethic committee：

IEC for Clinical Research and Animal Trials of the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-08-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈湛勇

Contact Name of the ethic committee：

Zhanyong Chen

伦理委员会联系地址：

广州市中山二路58号

Contact Address of the ethic committee：

No. 58, Zhongshan 2nd Road,Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 8733 8035

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市 中山二路 58号

Primary sponsor's address：

No. 58, Zhongshan 2nd Road,Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学附属第一医院

具体地址：

广州市 中山二路 58号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Address：

No. 58, Zhongshan 2nd Road,Guangzhou

经费或物资来源：

正大天晴药业集团股份有限公司

Source(s) of funding：

Chia Tai-Tianqing Pharmaceutical Co.,Ltd.

Target disease：

Thymic Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： （1）评估派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗治疗初治胸腺癌患者的客观有效率(ORR）。 次要目的： （1）评估派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗治疗初治胸腺癌患者的病理完全缓解率（pCR）、主要病理缓解率（MPR）、疾病控制率（DCR）、R0切除率； （2）评估派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗治疗初治胸腺癌患者的的无疾病生存期（DFS）； （3）评估派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗治疗初治胸腺癌患者的总生存期（OS）； （4）评估派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗治疗初治胸腺癌患者的1年生存率、2年生存率、3年生存率； （5）评估派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗对初治胸腺癌患者的生活质量（QOL）的影响； （6）评估派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗治疗初治胸腺癌患者的安全性。 探索性目的： 探索血液、组织标本中生物学指标（PD-L1、TMB、免疫等相关指标）与派安普利单抗（AK105）联合含铂化疗治疗疗效的相关性。  

Objectives of Study：

Primary Outcome: (1) Evaluate the Objective Response Rate (ORR) of Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy in Patients with Newly Diagnosed Thymic Carcinoma. Secondary Outcome: (1) Evaluate the Pathological Complete Response Rate (pCR), Major Pathological Response Rate (MPR), Disease Control Rate (DCR), and R0 Resection Rate in Patients with Newly Diagnosed Thymic Carcinoma Treated with Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy. (2) Assess the Disease-Free Survival (DFS) in Patients with Newly Diagnosed Thymic Carcinoma Treated with Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy. (3) Evaluate the Overall Survival (OS) in Patients with Newly Diagnosed Thymic Carcinoma Treated with Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy. (4) Assess the 1-year, 2-year, and 3-year Survival Rates in Patients with Newly Diagnosed Thymic Carcinoma Treated with Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy. (5) Evaluate the Impact of Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy on the Quality of Life (QOL) of Patients with Newly Diagnosed Thymic Carcinoma. (6) Assess the Safety Profile of Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy in Patients with Newly Diagnosed Thymic Carcinoma. Exploratory Outcome: Explore the Correlation Between Biological Biomarkers (PD-L1, TMB, Immune-related biomarkers, etc.) in Blood and Tissue Samples and the Efficacy of Penpulimab (AK105) in Combination with Platinum-based Chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

确诊胸腺癌后行4周期派安普利单抗（AK105）联合化疗的治疗方案，具体用药方法如下： （1）注射用派安普利单抗（AK105） - 规格：100mg（10mL）/瓶 - 给药方法：200mg IV D1（输注时间为60 ±10 min），3周为一个治疗周期，手术前治疗4个周期 （2）卡铂 - 规格：150mg/支 - 给药方法：AUC（mg/ml/min）取5，卡铂总量 (mg)= 设定 AUC×(肌酐清除率＋25) IV D1 ，3周为一个治疗周期，手术前治疗4个周期 （3）白蛋白紫杉醇（或紫杉醇脂质体） - 规格：100 mg/支 - 给药方法：白蛋白紫杉醇260mg/m2（或紫杉醇脂质体175mg/m2） IV D1，3周为一个治疗周期，手术前治疗4个周期  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

the treatment regimen for patients diagnosed with thymic carcinoma and receiving a 4-cycle treatment of Penpulimab (AK105) in combination with chemotherapy: (1) Intravenous administration of Penpulimab (AK105): ? Specification: 100mg (10mL) per vial. ? Administration method: 200mg IV on Day 1 (infusion time: 60 ±10 minutes). This is administered every 3 weeks, and a total of 4 treatment cycles are administered before surgery. (2) Carboplatin : ? Specification: 150mg per vial. ? Administration method: The dose of Carboplatin is calculated based on AUC (area under the curve) with AUC set at 5. The total dose of Carboplatin (mg) = Set AUC × (creatinine clearance rate + 25). It is administered IV on Day 1 every 3 weeks, and a total of 4 treatment cycles are administered before surgery. (3) Paclitaxel (albumin-bound) or Paclitaxel Liposome: ? Specification: 100mg per vial. ? Administration method: Paclitaxel (albumin-bound) at 260mg/m2 or Paclitaxel Liposome at 175mg/m2 is administered IV on Day 1. This is administered every 3 weeks, and a total of 4 treatment cycles are administered before surgery.  

纳入标准：

1. 活检病理被病理学医师确诊且证实为胸腺癌（不包含胸腺瘤成分）。 2. 年龄≥18 周岁且≤75 周岁。 3. ECOG 或PS 评分为0 或1 分。 4. 被确诊的患者之前未接受过胸腺癌相关性的化疗、放疗、手术及免疫治疗等。 5. 临床TNM分期I（T1b）-IV期。 6. 主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查（14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥90×10^9/L； b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥60mL/min； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； d) 多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%。 7. 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。 8. 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

Inclusion criteria

1. Histologically confirmed thymic carcinoma (excluding thymoma components) by a pathologist. 2. Age ≥ 18 years and ≤ 75 years. 3. ECOG or PS score of 0 or 1. 4. Patients previously untreated for thymic carcinoma-related chemotherapy, radiotherapy, surgery, and immunotherapy, etc. 5. Clinical TNM stage I (T1b) - IV. 6. Normal function of major organ systems, meeting the following criteria: a) Hematological parameters (without blood transfusion or hematopoietic growth factors within 14 days): Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.5×10^9/L; Platelet count (PLT) ≥ 90×10^9/L; b) Biochemical parameters: Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Aminotransferase (AST) ≤ 2.5×ULN (≤ 5×ULN for patients with tumor liver metastasis); Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1.5×ULN (≤ 3×ULN for patients with Gilbert syndrome); Serum Creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN, and Creatinine Clearance Rate ≥ 60 mL/min. c) Coagulation function: Activated Partial Thromboplastin Time (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) ≤ 1.5×ULN; d) Doppler ultrasound assessment: Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ 50%. 7. Reproductive-age women must agree to use contraception during the study and for 6 months after the study ends (such as intrauterine devices [IUD], contraceptive pills, or condoms); a negative serum or urine pregnancy test within 7 days before entry into the study, and must be non-lactating patients. Male patients must also agree to use contraception during the study and for 6 months after the study ends. 8. Patients must voluntarily participate in this study, sign an informed consent form, and exhibit good compliance.

排除标准：

1. 患者同时间使用其他的临床试验药物。 2. 伴有症状或症状控制时间少于4周的脑转移者。 3. 5年内患者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)。 4. 既往接受过PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体治疗。 5. 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）。 6. 手术和/或放疗未能根治或缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在入组前疾病稳定≥1周。 7. 入组4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；入组前6个月出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；长期未治愈的伤口或骨折。 8. 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。 9. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者。 10. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100mmHg）患者； b) 患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； d) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎*或慢性肝炎需接受抗病毒治疗； *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）。 e) HIV检测阳性； f) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； g) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者。 11. 首次给药前4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗。 12. 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者。 13. 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病，包括但不限于重症肌无力、纯红细胞再生障碍性贫血、低丙种球蛋白血症、系统性红斑狼疮、银屑病、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗。 14. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并在首次给药前2周内仍在继续使用的。

Exclusion criteria：

1. Patients using other investigational drugs simultaneously. 2. Patients with symptomatic brain metastases or with symptom control duration of less than 4 weeks. 3. Patients with a history of other malignancies within 5 years (excluding cured basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ). 4. Patients previously treated with PD-1/PD-L1/CTLA-4 antibodies. 5. Patients with uncontrollable recurrent pleural effusion, pericardial effusion, or ascites (as judged by the investigator). 6. Patients with spinal cord compression that has not been cured or relieved by surgery and/or radiotherapy, or previously diagnosed spinal cord compression with no clinical evidence of stability for ≥1 week before entry. 7. Patients who have undergone major surgery or experienced severe traumatic injury, fractures, or ulcers within 4 weeks before entry, or have had abdominal fistulas, gastrointestinal perforations, or intra-abdominal abscesses within 6 months before entry, or have long-standing unhealed wounds or fractures. 8. Patients who have experienced venous or arterial thromboembolic events within 6 months before the first dose, such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), deep venous thrombosis, and pulmonary embolism. 9. Patients with a history of substance abuse disorders who are unable to abstain or have psychiatric disorders. 10. Patients with any severe and/or uncontrollable diseases, including: a) Poorly controlled blood pressure (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg, diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg); b) History of grade I or higher myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmias (including QTc ≥ 450ms in males, QTc ≥ 470ms in females), and ≥ Grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification); c) Active or uncontrollable severe infections (≥ CTC AE Grade 2); d) Cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis, or chronic hepatitis requiring antiviral treatment (active hepatitis for reference [HBV: HBsAg positive, with HBV DNA levels exceeding the upper limit of normal; HCV: HCV antibody positive, with HCV viral load exceeding the upper limit of normal]); e) HIV-positive; f) Poorly controlled diabetes (fasting blood glucose [FBG] > 10 mmol/L); g) Urine analysis showing urine protein ≥++, and confirmed 24-hour urine protein quantification > 1.0 g. 11. Vaccination with preventive or attenuated vaccines within 4 weeks before the first dose. 12. Severe hypersensitivity reactions following administration of other monoclonal antibodies. 13. Active autoimmune diseases requiring systemic treatment (e.g., disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) within 2 years before the first dose, including but not limited to myasthenia gravis, pure red cell aplasia, hypogammaglobulinemia, systemic lupus erythematosus, psoriasis, inflammatory bowel disease, Hashimoto's thyroiditis, etc. Replacement therapy (e.g., thyroid hormones, insulin, or physiologic corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic treatment. 14. Diagnosed with immunodeficiency or receiving systemic glucocorticoid treatment or any other form of immunosuppressive therapy (dose > 10 mg/day of prednisone or equivalent) and still on therapy within 2 weeks before the first dose.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-15 00:00:00至 To 2028-08-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-10-07 00:00:00 至 To 2025-10-07 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

48

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

行4周期派安普利单抗（AK105）联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

4-cycle treatment of Penpulimab (AK105) in combination with chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological Complete Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major Pathological Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 Resection Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

1-year Survival Rates

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-year Survival Rates

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3年生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year Survival Rates

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of Life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标记物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biological Biomarkers

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织标本

组织：

胸腺肿瘤

Sample Name：

Tissue

Tissue：

Thymic tumor

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

外周静脉血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Peripheral Venous Blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

该研究结果预计于2026年发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The research results are expected to be published in 2026

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-10-01 12:30:38