ChiCTR2300075236 版本V1.0 版本创建时间2023/08/30 16:12:45 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2300075236 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-08-30 16:12:08 

注册时间：

Date of Registration：

2023-08-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

中药口炎宁外用治疗精准抗肿瘤药物所致Ⅲ级口腔黏膜炎有效性和安全性的前瞻性、单臂临床研究

Public title：

A prospective, single arm clinical study on the efficacy and safety of Kou-Yan-Ning for external use in the treatment of grade III oral mucositis caused by precision antitumor drugs

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

中药口炎宁外用治疗精准抗肿瘤药物所致Ⅲ级口腔黏膜炎有效性和安全性的前瞻性、单臂临床研究

Scientific title：

A prospective, single arm clinical study on the efficacy and safety of Kou-Yan-Ning for external use in the treatment of grade III oral mucositis caused by precision antitumor drugs

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张郜晨茜 

研究负责人：

舒琦瑾 

Applicant：

Zhang Gaochenxi 

Study leader：

Shu Qijin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 1486 6452

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 0570 6566

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhww1992@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

shuqjhz@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

杭州市上城区邮电路54号

研究负责人通讯地址：

杭州市上城区邮电路54号

Applicant address：

No. 54, Youdian Road, Shangcheng District, Hangzhou

Study leader's address：

No. 54, Youdian Road, Shangcheng District, Hangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江中医药大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

研究负责人所在单位：

浙江中医药大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2022-KLS-219-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江中医药大学附属第一医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Zhejiang University of traditional Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-02-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

夏冰

Contact Name of the ethic committee：

Xia Bing

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区邮电路23号，浙江长城资产大楼320伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

320 ethics office, Zhejiang Great Wall Asset Building, No. 23, Youdian Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 136 0051 9473

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江中医药大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

杭州市上城区邮电路54号

Primary sponsor's address：

No. 54, Youdian Road, Shangcheng District, Hangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江中医药大学附属第一医院

具体地址：

杭州市上城区邮电路54号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

Address：

No. 54, Youdian Road, Shangcheng District, Hangzhou

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Drug induced oral lesions

Target disease code：

EH74

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

口腔黏膜炎（Oral mucositis, OM）是肿瘤患者化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗用药后出现的常见不良反应之一。尽管随着表皮生长因子受体拮抗剂（epidermal growth factor receptor inhibitors，EGFR-TKIs）、血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Vascular endothelial growth factor receptor-Tyrosine kinase inhibitors, VEGFR-TKIs）、哺乳动物雷帕霉素靶点(Ammalian? Target?of? Rapamycin, mTOR)抑制剂、免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）等（上述药物以下统称为：精准抗肿瘤药物）药物不断涌现，使得肿瘤治疗的特异性不断增高，但口腔毒性反应仍不可避免。这不仅严重影响患者生活质量，而且会削弱抗肿瘤治疗强度，甚中断治疗，降低疗效，缩短患者生存期，是困扰临床实践的一大难题。中医外治法是中医传统治疗方法之一，属于经皮给药系统的一种，其作用机理是通过药液对患者口腔黏膜的直接浸润，抑制局部炎症，促进溃疡收敛、黏膜再生，从而清热解毒、凉血止痛、敛疮生肌，迅速缓解症状，达到治疗的目的。本团队着眼于目前国内外治疗OM的局限性，在中医外治理论的指导下，结合省级名中医多年临床经验，自研口炎宁方，已获国家专利（ZL 2020 1 1211038.5），前期小样本研究获得不俗疗效。为此，我们采用开放性、单臂临床试验设计，探索中药口炎宁外用治疗精准抗肿瘤药物所致Ⅲ级口腔黏膜炎的有效性和安全性，发挥中医药在重大疑难疾病和慢性病中的治疗优势。  

Objectives of Study：

Oral mucositis (OM) is one of the common adverse reactions of cancer patients after chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy and immunotherapy. Although with the development of epidermal growth factor receptor antagonists (EGFR TKIs), vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (VEGFR TKIs), mammalian ? target ? of ? rapamycin (mTOR) inhibitors Immune checkpoint inhibitors (ICIS) and other drugs (the above drugs are collectively referred to as: precision antitumor drugs) continue to emerge, making the specificity of tumor treatment continue to increase, but oral toxicity is still inevitable. This will not only seriously affect the quality of life of patients, but also weaken the intensity of anti-tumor treatment, even interrupt the treatment, reduce the curative effect and shorten the survival time of patients, which is a major problem puzzling clinical practice. External treatment of traditional Chinese medicine is one of the traditional treatment methods of traditional Chinese medicine, which belongs to a kind of percutaneous drug delivery system. Its mechanism of action is to inhibit local inflammation, promote ulcer convergence and mucosal regeneration through the direct infiltration of the liquid on the patient's oral mucosa, so as to clear away heat and detoxification, cool blood and relieve pain, astringe sores and regenerate muscles, quickly relieve symptoms, and achieve the purpose of treatment. Focusing on the limitations of the current treatment of OM at home and abroad, under the guidance of the theory of external treatment of traditional Chinese medicine, and combined with many years of clinical experience of provincial famous traditional Chinese medicine, our team has developed Kou-Yan-Ning decoction, which has obtained the national patent (ZL 2020 1211038.5), and the small sample study in the early stage has obtained good curative effect. Therefore, we adopted an open, single arm clinical trial design to explore the effectiveness and safety of Kou-Yan-Ning for external use in the treatment of grade III oral mucositis caused by precision antitumor drugs, and give full play to the therapeutic advantages of traditional Chinese medicine in major and difficult diseases and chronic diseases.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄大于18岁，性别不限； 2. 正在接受精准抗肿瘤药物（包括表皮生长因子受体拮抗剂、血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂等）治疗患者； 3. 符合WHO口腔毒性量表 Ⅲ级口腔黏膜炎诊断标准； 4. 一般情况良好，KPS＞60分，预计生存期＞3个月； 5. 主要器官功能水平符合下列标准： 1) 血常规检查标准需符合：ANC≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90g/L 2) 生化检查需符合以下标准：TBIL＜1.5×ULN， ALT、AST＜2.5×ULN有肝转移受试者可＜5×ULN，BUN和Cr≤1×ULN或内生肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 6. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. older than 18 years old, regardless of gender; 2. patients who are receiving precision antitumor drugs (including epidermal growth factor receptor antagonists, vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, immune checkpoint inhibitors, etc.); 3. meet the diagnostic criteria for oral mucositis of who oral toxicity scale grade III; 4. the general condition is good, KPS > 60 points, and the estimated survival time is > 3 months; 5. the functional level of major organs should meet the following criteria: 1) blood routine examination criteria should meet: ANC ≥ 1.5 × 109/l, PLT ≥ 80 × 109/l, Hb ≥ 90g/l 2) biochemical examination should meet the following criteria: TBIL < 1.5 × ULN, alt, AST < 2.5 × ULN subjects with liver metastasis can be < 5 × ULN, bun and Cr ≤ 1 × ULN or endogenous creatinine clearance ≥ 50ml/min (Cockcroft Gault formula); 6. the subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent, had good compliance, and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1. 存在口腔、食道其他病变或有药物接触过敏史； 2. 研究治疗开始前4周内接受过放疗、化疗或任何其他可引起口腔黏膜炎的药物； 3. 不受控制的感染和（或）代谢病； 4. 凝血功能异常，或已知存在的遗传性或获得性出血倾向及血栓倾向； 5. 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。 6. 精准抗肿瘤药物应用前就存在严重的口腔溃疡、口腔感染、口腔扁平苔藓、口腔黏膜白斑者。

Exclusion criteria：

1. there are other lesions in the mouth and esophagus or a history of drug contact allergy; 2. have received radiotherapy, chemotherapy or any other drugs that may cause oral mucositis within 4 weeks before the start of study treatment; 3. uncontrolled infection and / or metabolic disease; 4. abnormal coagulation function, or known hereditary or acquired bleeding tendency and thrombophilia; 5. the investigator judges other situations that may affect the conduct of clinical research and the judgment of research results. 6. those who have serious oral ulcer, oral infection, oral lichen planus and oral mucosa leukoplakia before the application of precision antitumor drugs.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-09-01 00:00:00至 To 2025-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-09-01 00:00:00 至 To 2025-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

中药组

样本量：

30

Group：

Traditional Chinese Medicine Group

Sample size：

干预措施：

中药口炎宁外用

干预措施代码：

Intervention：

Kou-Yan-Ning for external use

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江中医药大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

口腔黏膜炎分级

指标类型：

主要指标

Outcome：

classification of oral mucositis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

静息、饮食时疼痛数字评分（NRS）的变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes of NRS at rest and during diet

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

起效时长

指标类型：

主要指标

Outcome：

Effective time

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Total effective rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

受试者外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood of subjects

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

None

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究数据采集和管理以病例记录表为主，并由主办方妥善保管。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data collection and management of this study are mainly based on the case record form, which is properly kept by the sponsor.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-30 16:12:08