ChiCTR2300074767 版本V1.0 版本创建时间2023/08/16 09:14:25 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300074767 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-08-16 09:14:05 

注册时间：

Date of Registration：

2023-08-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合曲妥珠单抗和XELOX方案一线治疗晚期HER2阳性转移性胃或胃食管结合部腺癌的开放标签、单臂、单中心Ib/Ⅱ期临床研究

Public title：

Open-label, single-arm, single-center Phase Ib/ II clinical study of fruquintinib combined with trastuzumab and XELOX in the first-line treatment of advanced HER2-positive metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

呋喹替尼联合曲妥珠单抗和XELOX方案一线治疗晚期HER2阳性转移性胃或胃食管结合部腺癌的开放标签、单臂、单中心Ib/Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Open-label, single-arm, single-center Phase Ib/ II clinical study of fruquintinib combined with trastuzumab and XELOX in the first-line treatment of advanced HER2-positive metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吕慧芳 

研究负责人：

吕慧芳 

Applicant：

Huifang Lv 

Study leader：

Huifang Lv 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 186 3902 7635

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 186 3902 7635

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zlyylvhf1859@zzu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zlyylvhf1859@zzu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号河南省肿瘤医院

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号河南省肿瘤医院

Applicant address：

Henan Cancer Hospital, 127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

Study leader's address：

Henan Cancer Hospital, 127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河南省肿瘤医院

Applicant's institution：

Henan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

河南省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Henan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023-134-003

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

河南省肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Henan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-06-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

丁晶

Contact Name of the ethic committee：

Jing Ding

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Contact Address of the ethic committee：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 371 6558 8251

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南省肿瘤医院

Primary sponsor：

Henan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Primary sponsor's address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

河南省肿瘤医院

具体地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

经费或物资来源：

CSCO基金

Source(s) of funding：

CSCO Fund

Target disease：

Adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索呋喹替尼联合曲妥珠单抗和XELOX方案一线治疗晚期HER2阳性转移性胃或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of fruquintinib combined with trastuzumab and XELOX in the first-line treatment of advanced HER2-positive metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2.年龄18-75周岁（含18和75岁）； 3.病理确定的晚期胃或胃食管结合部腺癌； 4.既往未接受过针对转移性疾病的抗肿瘤治疗；主要包括系统化疗、分子靶向治疗，免疫检查点抑制剂治疗等。 5.Her2阳性； 6.ECOG体力状况0-1分； 7.预期生存≥3个月； 8.需至少具有一个可测量病灶，螺旋CT扫描测定最长直径至少10mm，常规CT扫描测定直径至少20mm（实体瘤疗效评价标准，即RECIST 1.1版）； 9.重要器官的功能符合下列要求（不允许在入组前*14d内使用任何血液成分及细胞生长因子）： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 血小板≥100×109/L； 血红蛋白≥90g/L； 总胆红素＜1.5倍ULN； ALT 和/或AST ＜1.5倍ULN； 血清肌酐＜1.5倍ULN； 内生肌酐清除率≥50ml/min； 10.育龄期妇女需采取有效避孕措施； 依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Have fully understood the study and voluntarily signed the informed consent; 2. Aged 18-75 years (including 18 and 75 years); 3. Pathologically confirmed advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma; 4. Have not received anti-tumor therapy for metastatic disease before; It mainly includes systematic chemotherapy, molecular targeted therapy, immune checkpoint inhibitor therapy and so on. 5. Positive Her2; 6.ECOG physical condition 0-1 score; 7. Expected survival ≥3 months; 8. There must be at least one measurable lesion with a maximum diameter of at least 10mm measured by spiral CT scan and at least 20mm measured by conventional CT scan (RECIST version 1.1); 9. The functions of vital organs meet the following requirements (the use of any blood components and cell growth factors is not allowed within *14 days before enrollment) : Absolute neutrophil count ≥1.5×109/L; Platelet ≥100×109/L; Hemoglobin ≥90g/L; Total bilirubin < 1.5 ULN; ALT and/or AST < 1.5 times ULN; Serum creatinine < 1.5 ULN; Endogenous creatinine clearance ≥50ml/min; 10. Women of childbearing age need to take effective contraceptive measures; Good compliance, cooperate with follow-up.

排除标准：

1.无法遵守研究方案或研究程序； 2.既往接受过化疗、血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂的治疗或既往使用过免疫检查点抑制剂治疗； 3.在过去5年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外； 4.入组前存在中枢神经系统（CNS）转移或既往有脑转移； 5.入组前4周内患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史； 6.既往接受过异体骨髓移植或器官移植； 7.不能控制的恶性腹水（定义为经研究者判断不能通过利尿剂或者穿刺的方法得到控制的腹水）； 8.在开始研究治疗前6个月内出现严重心血管疾病，包括不稳定心绞痛或心肌梗死； 9.对研究药物或其任何辅助制剂过敏的受试者； 10.入组前4周内参加过其它国内尚未获批或未上市的药物临床试验且接受了相应试验药物治疗； 11.国际标准化比值（INR）>1.5 或部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； 12.研究者判断有临床意义的电解质异常； 13.入组前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg； 14.入组前存在控制不佳的糖尿病（经过正规治疗后，空腹葡萄糖浓度≥CTCAE 2级）； 15.入组前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服呋喹替尼； 16.入组前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 17.入组前3个月内具有明显出血倾向证据或病史的患者（3个月内出血>30 mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4周内>5 mL 的新鲜血液）或者12月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）； 18.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级>2 级；需要药物治疗的室性心律失常；LVEF（左心室射血分数）<50%； 19.活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE v5.0 2级感染）； 20.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103拷贝/mL）]； 21.由于任何既往抗癌治疗引起的高于CTCAE v5.0 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性； 22.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 23.入组前14天内接受过输血治疗、血液制品及造血因子，如白蛋白和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等； 24.任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 25.尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量＞1.0g者； 26.并发症需要长期使用免疫抑制剂治疗，或需要全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇（>10mg/天强的松或其他治疗性激素）； 27.研究者认为不适宜入选本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Failure to comply with the study protocol or study procedure; 2. Previous treatment with chemotherapy, VEGFR inhibitors or previous treatment with immune checkpoint inhibitors; 3. Have had other malignancies within the past 5 years, except basal cell or squamous cell carcinoma of the skin after radical surgery, or carcinoma in situ of the cervix; 4. There were central nervous system (CNS) metastases or previous brain metastases before enrollment; 5. Had autoimmune disease or history of autoimmune disease within 4 weeks before enrollment; 6. Previously received allogeneic bone marrow transplantation or organ transplantation; 7. Uncontrolled malignant ascites (defined as ascites that cannot be controlled by diuretics or puncture as determined by the researcher); 8. Severe cardiovascular disease, including unstable angina pectoris or myocardial infarction, occurs within 6 months before the start of study treatment; 9. Subjects who are allergic to the investigational drug or any of its adjuncts; 10. Participated in other domestic unapproved or unmarketed drug clinical trials and accepted the corresponding experimental drug treatment within 4 weeks before enrollment; 11. International Normalized Ratio (INR) >1.5 or partially activated prothrombin time (APTT) >1.5×ULN; 12. The investigator identified clinically significant electrolyte abnormalities; 13. Hypertension that could not be controlled by drugs before enrollment was defined as: systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90 mmHg; 14. Poorly controlled diabetes mellitus was present before enrollment (fasting glucose concentration ≥CTCAE level 2 after formal treatment); 15. Had any disease or condition prior to enrollment that affected drug absorption, or the patient could not take fruquintinib orally; 16. Gastrointestinal diseases such as active ulcer of stomach and duodenum, ulcerative colitis, or active bleeding of unresectable tumors, or other conditions that may cause gastrointestinal bleeding or perforation as determined by researchers before enrollment; 17. Patients with significant evidence or history of bleeding tendency within 3 months (bleeding >30 mL within 3 months, hematemesis, stool, and blood in the stool), hemoptysis (>5 mL of fresh blood within 4 weeks), or thromboembolic events (including stroke events and/or transient ischemic attacks) within 12 months prior to enlistment; 18. Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to acute myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, or coronary artery bypass grafting within 6 months prior to enrollment; Congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) Grade >2; Ventricular arrhythmias requiring medical treatment; LVEF (left ventricular ejection fraction) <50%; 19. Active or uncontrolled severe infection (≥CTCAE v5.0 grade 2 infection); 20. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection. A known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis [active HBV infection, i.e., positive HBV DNA (>1×104 copies /mL or >2000 IU/ml) must be excluded for a known hepatitis B virus (HBV) carrier; Known hepatitis C virus infection (HCV) and HCV RNA positive (>1×103 copies /mL)]; 21. Unmitigated toxicity higher than CTCAE v5.0 grade 1 due to any previous anticancer therapy, excluding alopecia, lymphocytopenia, and oxaliplatin grade ≤2 neurotoxicity; 22. Women who are pregnant (positive pregnancy test before medication) or breastfeeding; 23. Received blood transfusion therapy, blood products and hematopoietic factors, such as albumin and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), within 14 days before enrollment; 24. Any other medical condition, a clinically significant metabolic abnormality, abnormal physical examination, or abnormal laboratory examination, which, in the investigator's judgment, reasonably suspects the patient to have a medical condition or condition that is unsuitable for the use of the investigational drug (such as the presence of epileptic seizures requiring treatment), or which would affect the interpretation of the study results, or place the patient at high risk; 25. Urine routine indicated urinary protein ≥2+, and 24-hour urinary protein volume > 1.0g; 26. Complications require long-term immunosuppressive therapy, or systemic or local use of immunosuppressive corticosteroids (>10mg/ day prednisone or other therapeutic hormones); 27. Patients considered inappropriate for inclusion in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-15 00:00:00至 To 2025-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-08-16 00:00:00 至 To 2024-08-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

51

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

呋喹替尼联合曲妥珠单抗和XELOX方案

干预措施代码：

Intervention：

fruquintinib combined with trastuzumab and XELOX

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后通过电子邮件共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Shared via email after study

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子病例收集表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-16 09:14:05