ChiCTR1800016805 版本V1.0 版本创建时间2023/08/04 15:29:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800016805 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2018-06-26 10:18:17 

注册时间：

Date of Registration：

2018-06-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

个体化多靶点肿瘤新抗原免疫细胞治疗实体瘤的安全性、耐受性和有效性的I/II期临床试验

Public title：

A Phase I/II Study of the Safety, Tolerance and Efficacy of Administering Personalized Multi-Targets Neoantigen-reactive immunocytes to Patients with solid tumor.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

个体化多靶点肿瘤新抗原T细胞联合疫苗治疗实体瘤的临床研究

Scientific title：

A Clinical study in Patients with solid tumor Using Personalized Multi-Targets Neoantigen-reactive T cells combined vaccine.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 ZYKT-ST1801

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李斌 

研究负责人：

张毅 

Applicant：

Bin Li 

Study leader：

Yi Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13609251058

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 0371-66295320

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

libin@cartmed.org

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yizhang001@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市北京经济技术开发区科创六街88号院6号楼2单元501室

研究负责人通讯地址：

中国河南省郑州市建设东路1号

Applicant address：

Room 501, Unit 2, Building 6, Yard 88, Kechuang 6th Street, Beijing economic-technological Development Area (BDA), Beijing, China

Study leader's address：

1 Jianshe Road East, Zhengzhou, He'nan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京卡替医疗技术有限公司

Applicant's institution：

CHINEO MED (BEIJING) CO., LTD

研究负责人所在单位：

郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心

Affiliation of the Leader：

the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

药-2018-43

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of scientific research and clinical trial of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2018-06-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

田丽

Contact Name of the ethic committee：

Li Tian

伦理委员会联系地址：

中国河南省郑州市建设东路1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Jianshe Road East, Zhengzhou, He'nan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国河南省郑州市建设东路1号

Primary sponsor's address：

1 Jianshe Road East, Zhengzhou, He'nan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京卡替医疗技术有限公司

具体地址：

北京市北京经济技术开发区科创六街88号院6号楼2单元501室

Institution
hospital：

CHINEO MED (BEIJING) CO., LTD

Address：

Room 501, Unit 2, Building 6, Yard 88, Kechuang 6th Street, Beijing economic-technological Development Area (BDA), Beijing, China

经费或物资来源：

北京卡替医疗技术有限公司

Source(s) of funding：

CHINEO MED (BEIJING) CO., LTD

Target disease：

solid tumor

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察个体化多靶点肿瘤新抗原T细胞联合疫苗在实体瘤受试者治疗中的安全性、耐受性和有效性。  

Objectives of Study：

The purpose of this study is to investigate the safetytolerance and efficacy of administering personalized multi-targets neoantigen-reactive immunocytes to patients with solid tumor.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿参加本临床研究，并签署知情同意书；
2.年龄≥18岁且≤65岁；性别不限；
3.预计生存期至少6个月以上；
4.无其他严重心肺疾病，肝脏、肾脏功能正常（肝脏、肾脏具有肿瘤病灶的受试者除外）；
5.血液学指标：
筛查前14天内在未接受输血、未使用粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）治疗、未使用药物纠正的前提下
1）白细胞计数≥3.5×109/L；中性粒细胞计数≥1.5×109/L；淋巴细胞计数≥0.8×109/L
2）血红蛋白≥100 g/L
3）血小板计数≥100×109/L
6.生化指标（肝脏、肾脏具有肿瘤病灶的受试者除外）：
1）总胆红素（TBIL）≤正常值上限（Upper Limits of Normal，ULN）
2）AST和ALT≤正常值上限（ULN）
3）血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）≤正常值上限（ULN）
注：
肝脏具有肿瘤病灶的受试者：TBIL≤2 ULN；AST和ALT≤5 ULN
肾脏具有肿瘤病灶的受试者：Cr≤1.5 ULN或24小时肌酐清除率≥50 ml/min
7.ECOG活动状态评分：0～2分
8.受试者在整个研究期间必须采取有效避孕措施，避免怀孕；在筛选及整个研究期间，女性受试者血清或尿液妊娠检验结果必须为阴性；
9.影像学至少有一个及以上的可测量病灶（CT层厚≤5 mm，增强扫描下，肿块长直径≥10 mm，恶性淋巴结短径≥15 mm）；
10.自愿接受根治性/姑息性手术治疗，或通过手术获取肿瘤组织/转移淋巴结组织；
11.能够通过手术获取足量的新鲜肿瘤组织用于测序分析和分离培养细胞；
12.能够通过静脉获得足够的外周血，且对于外周血单个核细胞采集没有其它的禁忌证；
13.已有的肿瘤基因检测或免疫组化检测结果中不包含已知的可用已批准上市靶向药物治疗的突变类型。或者虽然包含已知的可用已批准上市靶向药物治疗的突变类型，但经相应靶向药物治疗后无效或出现耐药的；
14.能够遵循临床研究方案和随访流程。

Inclusion criteria

1. Measurable non-small cell lung cancer, digestive tract cancer, kidney cancer, glioma, cervical cancer, breast cancer or melanoma by histologic or cytologic confirmation with at least one lesion that is resectable for isolation of cultured cells and sequencing analysis with minimal morbidity preferentially using minimal invasive laparoscopic or thoracoscopic surgery for removal of superficial tumor deposit, plus one other lesion that can be measured;
2. At least one measurable disease: diameter by spiral computed tomography(CT)is greater than or equal to 10mm, or the short diameter of malignant lymph nodes is greater than or equal to 15mm;
3. All patients must be refractory to approved standard systemic therapy;
4. Clinical performance status of ECOG 0 or 1;
5. Expected survival time at least 6 months;
6. aged 18 to 65 years;
7. Willing to practice birth control during treatment and for four months after receiving the treatment;
8. Able to understand and sign the Informed Consent Document;
9. Willing to follow clinical protocols and follow up procedures.
10. ematology: Absolute neutrophil count greater than 1500/mm(3) without support of filgrastim or Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF). Normal WBC (> 3500/mm(3)) without support of G-CSF. Hemoglobin greater than 10 g/dl. Platelet count greater than 100,000/mm(3). Blood product transfusion is not allowed;
11. Chemistry: Serum ALT/AST less than the upper limit of normal.Serum creatinine and urea nitrogen less than the upper limit of normal. Total bilirubin less than less than the upper limit of normal. Except in patients with livermetastasis, who must have a total bilirubin less than or equal to 2 times the upper limit of normal(ULN), Serum ALT/AST less than five times the ULN, or patients with liver metastasis, who must have a Serum creatinine and urea?nitrogen less than or equal to 1.5 times the ULN, or 24-hours Creatinine clearance no less than 50ml/min;
12. Willing to draw peripheral blood through the vein, and there is no contraindication for the collection of peripheral blood mononuclear cells;
13. The results of oncogenic or immunohistochemical tests do not include known mutations that can be treated with approved targeted drugs.Or, although it contains known types of mutations that can be treated with approved targeted drugs, it is ineffective or resistant after the treatment with the corresponding targeted drugs.

排除标准：

1.既往接受过骨髓移植、干细胞移植或器官移植治疗；
2.基因测序数据分析后未发现足够的用于后续治疗的肿瘤新抗原。即：RNA-Seq结果验证到的肿瘤非同义突变数量小于100，或者最终能够预测到的Neoantigen数量少于20；
3.人白细胞抗原（Human leukocyte antigen，HLA）基因分型为纯合型或存在等位基因缺失的受试者；
4.2周内接受过全身抗癌治疗或其它在研药物治疗；
5.4周内参加过其他药物临床试验；
6.3个月内接受过免疫检查点抑制剂治疗；
7.3个月内接受过其他免疫治疗（如：细胞治疗）；
8.治疗前4周内接受过其它疫苗接种；受试者在最后一次细胞回输治疗后8周也不可接种其它疫苗；
9.临床确诊存在活动性细菌或真菌感染（≥2级of NCI-CTC第3版）；
10.有HIV、梅毒感染者，或HCV、HBV感染者正处于病毒活动期；
11.伴有中枢神经系统肿瘤病灶（脑胶质瘤除外）；
12.具有明确的胃肠道出血或消化道出血倾向的受试者，包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）不可入组；2个月内有黑便、呕血、咯血病史者；
13.有临床症状的腹水，即需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分＞2；
14.在参加本研究前的28天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
15.全身性使用糖皮质激素；
16.之前使用过任何基因治疗产品；
17.有严重的哮喘、应用免疫抑制药物治疗者；
18.有自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的受试者；
19.有严重的冠状动脉疾病或脑血管疾病，或研究者认为的不可入组的其它疾病；
20.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或者有精神障碍的受试者；
21.滥用药物，临床或心理的或社会的因素使知情同意或研究实施受影响；
22.有既往疫苗过敏史，或研究者认为的其它潜在免疫治疗过敏者；
23.依从性差；
24.妊娠期或者哺乳期妇女；
25.筛选期间T细胞转导效率小于30%，或者对于CD3/CD28共刺激扩增反应不足（扩增<5倍）
26.存在除肿瘤外任何临床上未控制的活动性疾病

Exclusion criteria：

1. History of bone marrow transplantation, stem cell transplantation or organ transplantation;
2. Analysis of gene sequencing data has not found enough neoantigens for subsequent treatment;
3. The genotype of Human leukocyte antigen (HLA) is homozygous or lacking alleles;
4. Undergoing other systemic cancer treatment, such as chemotherapy, radiotherapy or target therapy;
5. Prior treatment with any other investigational agents within 4 weeks;
6. Prior treatment with PD-1 monoclonal antibody(mAb) or PD-L1mAb or other immunotherapy within 3 months, such as DC/CIK;
7. Received other vaccination within 4 weeks before treatment;Subjects were also not allowed to receive other vaccines eight weeks after the last transfusion;
8. Concurrent opportunistic infections,such as fungal?infection or/and bacterial?infection (The experimental treatment being evaluated in this protocol depends on an intact immune system. Patients who have decreased immune competence may be less responsive to the experimental treatment and more susceptible to its toxicities);
9. Active systemic infections (e.g.: HIV,HCV,HBV or syphilis);
10. Patients with symptomatic brain metastases(except glioma);
11. Patients with definite hemorrhage of digestive tract or hemorrhagic tendency;
12. Patients with symptomatic ascite, or Child-Pugh Class B or C;
13. Patients with abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or abdominal abscess within 4 weeks;
14. Concurrent systemic steroid therapy, or/and immunosuppressant therapy. (Note: Patients with recurrent glioblastoma who require steroids for clinical indications are eligible);
15. Any gene therapy products have been used before;
16. Any form of primary immunodeficiency or history of major organ autoimmune disease, such as hypophysitis, pneumonia, colitis, hepatitis, nephritis, hyperthyroidism or hypothyroidism;
17. History of coronary revascularization or ischemic symptoms, or other diseases of important organs that are not controlled;
18. Patients with a history of psychotropic substance abuse who cannot be cured or have mental disorders;
19. History of severe immediate hypersensitivity reaction to any of the agents used in this study;
20. Drug abuse, clinical or psychological or social factors that affect informed consent or research implementation.
21. Women of child-bearing potential who are pregnant or breastfeeding because of the potentially dangerous effects of the treatment on the fetus or infant;
22. T cell transduction efficiency less than 30%, or insufficient response to CD3/CD28 co-stimulation of amplification(less than 5 times).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-06-26 00:00:00至 To 2020-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-06-26 00:00:00 至 To 2020-10-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组1

样本量：

100

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

增强型新抗原反应性T细胞

干预措施代码：

Intervention：

Enhanced Neoantigen-reactive T cells

Intervention code：

组别：

治疗组2

样本量：

100

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

超级型新抗原反应性T细胞

干预措施代码：

Intervention：

Super Neoantigen-reactive T cells

Intervention code：

组别：

治疗组3

样本量：

100

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

新抗原反应性B细胞疫苗

干预措施代码：

 neoB-Vx

Intervention：

Neoantigen-reactive B cells vaccine

Intervention code：

组别：

治疗组4

样本量：

100

Group：

Group 4

Sample size：

干预措施：

新抗原反应性DC细胞疫苗

干预措施代码：

 neoDC-Vx

Intervention：

Neoantigen-reactive DC vaccine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

vital signs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次新抗原反应性免疫细胞回输治疗前30min，回输后15min、30min、45min、60min、2h、3h、4h、5h、6h

测量方法：

Measure time point of outcome：

30 min before the infusion; 15 min, 30 min,45 min, 60 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h after the infusion

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

routine blood test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

routine urine test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

便常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

routine stool test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

blood coagulation function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

主要指标

Outcome：

blood biochemical test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤标志物

指标类型：

主要指标

Outcome：

tumor markers test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C反应蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

CRP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

细胞因子检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

peripheral blood cytokine test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

T细胞组库分析

指标类型：

主要指标

Outcome：

TCR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

淋巴细胞亚群

指标类型：

主要指标

Outcome：

lymphocyte subgroup test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫球蛋白检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

blood immune globulin test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HIV RNA检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

HIV RNA

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体重

指标类型：

主要指标

Outcome：

body weight

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

出入量记录

指标类型：

主要指标

Outcome：

the recording of liquid intake and output

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

EORTC生命质量测定量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Life quality measurement scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ECOG评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

ECOG score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

electrocardiogram examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CT检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

CT scan

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

核磁检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

MRI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Recist标准评价肿瘤大小变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Evaluation of tumor size with criteria of Recist

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血单个核细胞

组织：

Sample Name：

peripheral blood mononuclear cell（PBMC）

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂临床试验，不涉及随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2021.6 发表于中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2021.6 on Chinese Clinical Trial Registry

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表、电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2018-06-26 10:18:17