ChiCTR2300074365 版本V1.0 版本创建时间2023/08/04 12:06:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300074365 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-08-04 12:06:52 

注册时间：

Date of Registration：

2023-08-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评价AL-001眼用注射液在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中安全性和耐受性及药代动力学的开放性、非随机、单臂、单次给药、剂量递增的I/IIa期临床研究

Public title：

An open-label, nonrandomized, single-arm, single dose, dose-escalation phase I/IIa study to evaluate the safety and tolerability of AL-001 ophthalmic injectionin in subjects with wet AMD (wAMD)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评价AL-001眼用注射液在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中安全性和耐受性及药代动力学的开放性、非随机、单臂、单次给药、剂量递增的I/IIa期临床研究

Scientific title：

An open-label, nonrandomized, single-arm, single dose, dose-escalation phase I/IIa study to evaluate the safety and tolerability of AL-001 ophthalmic injection in subjects with wet AMD (wAMD)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘昌东 

研究负责人：

陈有信 

Applicant：

Changdong Liu 

Study leader：

Chen Youxin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 137 0117 4871

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 6529 6358

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

changdong.liu@anlongbio.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chenyouxinpumch@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市顺义区安祥街10号院1号楼5层

研究负责人通讯地址：

北京市东城区王府井帅府园1号

Applicant address：

Floor 5, Building 1, Yard 10, Anxiang Street, Shunyi District, Beijing

Study leader's address：

1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京安龙生物医药有限公司

Applicant's institution：

Beijing Anlong Biopharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

中国医学科学院北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KS2023674

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Drug Clinical Trials, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-05-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

董粤

Contact Name of the ethic committee：

Yue Dong

伦理委员会联系地址：

北京市东城区王府井帅府园1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 6915 4127

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Beijing Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区帅府园1号

Primary sponsor's address：

1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

北京

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Beijing

单位(医院)：

北京安龙生物医药有限公司

具体地址：

北京市顺义区安祥街10号院1号楼1层158

Institution
hospital：

Beijing Anlong Biopharmaceutical Co., Ltd.

Address：

No. 158 Floor 1, Building 1, Yard 10, Anxiang Street, Shunyi District, Beijing

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-finance

Target disease：

wAMD

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价SCS 注射AL-001 眼用注射液在wAMD 患者中的安全性、耐受性、PK 特征、免疫原性和初步有效性以及病毒的脱落，探索细胞免疫性，为后续的临床试验推荐科学合理的临床剂量。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety, tolerability, pharmacodynamics, immunogenicity and primary efficacy of AL-001 ophthalmic injection in subjects with previously treated wAMD and to recommend scientifically reasonable clinical doses for the following clinical trials.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄为≥50周岁，且≤80周岁，性别不限。 2) 研究眼存在经可靠检查方法确认的继发于年龄相关性黄斑变性（AMD）的活动性原发中心凹下（包括累及中心凹的旁中心凹病变）CNV病变。 3) 筛选时研究眼BCVA情况： ? 在剂量递增阶段（I期），研究眼ETDRS视力字母数≤63，且≥19； ? 在剂量扩展阶段（IIa期），研究眼ETDRS视力字母数≤73，且≥34。 4) 受试者既往接受过且目前正在接受抗VEGF药物玻璃体腔注射积极治疗，且对抗VEGF药物玻璃体腔注射治疗有临床应答反应。 5) 符合筛选期入组标准的受试者，研究眼接受阿柏西普眼内注射溶液玻璃体腔注射，注射后有临床应答反应才能继续参与本试验。 6) 如果受试者双眼均符合筛选期入组标准，则选择病情较重眼为研究眼；如果双眼病情相同，则选择右眼为研究眼（如双眼BCVA相同，可选择屈光介质较清晰，且中心凹瘢痕数量最少的眼）。 7） 受试者在研究期间没有接受择期眼科手术的计划。 8) 有生育潜能的男性或女性受试者愿意在签署ICF后直至AL-001眼用注射液注射后1年内采取有效的避孕措施。有生育能力的女性患者在入组前14天内血妊娠检查结果为阴性。 9) 受试者或其法定代理人同意参与本试验并签署书面ICF。 10) 受试者愿意并能够遵循计划访视、治疗计划和其他研究程序。

Inclusion criteria

1) Patinets ≥ 50 years and ≤ 80 years old, no gender limit. 2) The study eye was diagnosed with subfoveal active CNV lesions secondary to nAMD (including parafoveal lesions involving the fovea) 3) BCVA of tudy eye during screening: Dose increasing stage (Phase I), ETDRS letters≤ 63 and ≥ 19; Dose extension stage (Phase IIa), ETDRS letters≤ 73 and ≥ 34. 4) The subjects have previously received and are currently receiving intravitreal injection of anti VEGF injections, and response to anti VEGF injections. 5) Response to Arbacicept during screening. 6) If both eyes meet the screening criteria, the more severe eye will be selected as the study eye; If both eyes have the same condition, choose the right eye as the research eye. 7)The subjects did not plan to undergo ophthalmic surgery during the study period. 8) Male or female subjects with reproductive potential are willing to take effective contraceptive measures during signing the ICF and 1 year after the injection of AL-001 ophthalmic surgery. Female patients with fertility had a negative blood pregnancy test result within 14 days before enrollment. 9) The subject or their legal representative agrees to participate in this study and signs a written ICF. 10) The subjects are willing and able to follow planned visits, treatment plans, and other research procedures.

排除标准：

1) 除wAMD以外，研究眼存在任何可导致CNV或者黄斑水肿的原因。 2) 除wAMD以外，研究眼存在任何可能影响中心视力的眼部疾病或可能严重影响中心视力的既往病史，包括但不局限于：黄斑病变（累及中心凹的地图样萎缩、瘢痕或纤维化、黄斑裂孔、黄斑前膜、玻璃体黄斑牵引综合症、累及黄斑中心的视网膜色素上皮撕裂等）；糖尿病视网膜病变，视网膜静脉阻塞，视网膜脱离，病毒性视网膜炎，视神经疾病等。 3) 研究眼曾接受过黄斑区视网膜光动力学治疗或者激光光凝治疗，或眼部局部放疗。 4) 研究眼患有无法控制的青光眼【定义为经两种或多种局部抗青光眼药物治疗后眼内压（IOP）仍≥25 mmHg】。 5) 研究眼曾接受过玻璃体视网膜手术、抗青光眼小梁切除术或其它抗青光眼滤过手术。 6) 6) 签署ICF之前3个月内，研究眼曾接受眼局部注射（例如球结膜下、球旁、球后注射或玻璃体腔注射、SCS注射）任何糖皮质类固醇激素；签署ICF之前6个月内研究眼曾接受糖皮质类固醇激素玻璃体腔植入物（例如，Ozurdex?等糖皮质类固醇激素植入物）；研究眼曾接受过Yutiq?治疗的患者。 7) 签署ICF之前3个月内，研究眼曾接受过任何眼内或较大的眼周手术（YAG激光后囊切开术或虹膜周边激光切除术或小梁激光成形术为签署ICF之前30天内；抗VEGF药物玻璃体腔注射除外）。 8) 研究眼有明显影响视功能评估或眼底检查的屈光间质混浊。 9) 研究眼>8.0D的屈光不正（高度近视或高度远视眼），或研究眼存在明显后巩膜葡萄肿。 10) 任一眼中有恶性肿瘤，包括但不限于眼淋巴瘤或脉络膜黑色素瘤。 11) 研究眼存在与非感染性疾病相关的眼内炎症。 12) 签署ICF之前30天内，任一眼有活动性感染性眼部炎症或感染史。 13) 筛选时研究眼存在植入物（人工晶体除外）。 14) 签署ICF之前6个月内，曾接受过任何眼内临床试验治疗或治疗wAMD的试验药物（膳食补充剂、维生素或矿物质除外）。 15) 单眼使用ETDRS视力表检查BCVA字母数<19。 16) 目前正在使用或者可能需要使用会引起视网膜毒性的全身用药，如去铁敏、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪、乙胺丁醇等。 17) 对荧光素及吲哚菁绿有过敏反应或过敏史，对生物制品有过敏史，或者对试验用药品或其成分过敏者。 18) 入组前90天内全身系统性应用过抗VEGF治疗。 19) 曾经接受过任何基因治疗产品者。 20) 存在需要抗感染治疗（口服、肌注或静脉用药等）的感染性疾病。 21) 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L）。 22) 控制不理想的高血压患者（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。 23) 满足以下任何定义的心功能不全：CTCAE v5.0分级≥3级的症状性充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏病学会（NYHA）标准≥2级的病史、心脏超声显示左心室射血分数<50%、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛、未经足够药物控制的严重心律失常、重度传导阻滞，或临床上显著的血管疾病。 24) 签署ICF之前90天内有弥漫性血管内凝血或明显出血倾向者（如咯血、呕血、严重紫癜等），或入组前14天内使用过抗凝或抗血小板聚集类药物者。 25) 患有全身性免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、干燥综合征等疾病。 26) 患有任何恶性肿瘤（经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）。 27) 经研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍。 28) 有酒精或药物滥用史或依赖史，或者吸毒史。 29) 梅毒螺旋体抗体检查结果呈阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果呈阳性；丙型肝炎病毒（HCV）RNA检查结果呈阳性；活动性乙肝患者【定义为乙型肝炎病毒（HBV）DNA ≥阈值】。 30) 肝、肾功能异常者【谷丙转氨酶（ALT）≥2.5×正常值上限（ULN），谷草转氨酶（AST）≥2.5×ULN，总胆红素≥1.5×ULN，肌酐≥1.2×ULN，或尿素氮≥1.2×ULN】。 31) 凝血功能异常者（凝血酶原时间>ULN+3秒或活化部分凝血活酶时间>ULN+10秒）。 32) 怀孕或哺乳期妇女。 33) 经研究者判定存在可能限制患者参与临床试验的严重全身性疾病，或增加治疗后并发症发生率的其它疾病。 34) 研究者认为患者存在其他可能影响依从性或不适合参加本试验的情况。

Exclusion criteria：

1)Non-wAMD induced CNV or macular edema in the study eye. 2) Non-wAMD induced eye conditions that may affect central vision or medical history that may seriously affect central vision in the study eye, including but not limited to: macular diseases (GA, scar or fibrosis involving the fovea, macular hole, epimacular membrane, vitreomacular traction syndrome, Retinal pigment epithelium tear involving the macular center, etc.); Diabetic retinopathy, retinal vein occlusion, Retinal detachment, viral retinitis, optic neuropathy, etc. 3) Retinal photodynamic therapy or laser photocoagulation therapy in the macular region, or local eye radiation therapy in the study eye. 4) Uncontrolled glaucoma in the study eye (IOP ≥ 25 mmHg after treatment with two or more local anti glaucoma drugs). 5) History of vitreoretinal surgery, anti glaucoma trabeculectomy, or other anti glaucoma filtering surgery in the study eye. 6) History of local injection of any glucocorticoid hormone in the study eye in 3 months prior to signing the ICF (e.g. subconjunctival, parabulbar, retrobulbar injection or intravitreal injection, SCS injection); history of glucocorticoid hormone intravitreal implants (e.g. Ozurdex? ) in the study eye in 6 months prior to signing the ICF; history of Yutiq ?. 7) History of any intraocular or major periocular surgery in the study eye in 3 months prior to signing the ICF (Within 30 days before signing the ICF for YAG laser posterior capsulotomy, iridectomy, or trabeculectomy; excluding intravitreal injection of anti VEGF drugs). 8) Refractive interstitial opacity that significantly affects visual function assessment or fundus examination in the study eye. 9) Ametropia (high myopia or high hyperopia) > 8.0D in the study eye, or significant posterior scleral staphyloma in the study eye. 10) Malignant tumor in any eye, including but not limited to eye lymphoma or choroidal melanoma. 11) Noninfective intraocular inflammation in the study eye. 12) Active infective eye inflammation or infection in 30 days before signing the ICF in any eye. 13) Implants (except intraocular lens) in the study eye during screening. 14) Any intraocular clinical trial treatment or investigational drugs for wAMD (excluding dietary supplements, vitamins or minerals) in 6 months prior to signing the ICF. 15) BCVA <19 ETDRS letters in any eye. 16)Concomitant therapy or need to receive systemic drugs that may cause retinal toxicity, such as deferoxamine, chloroquine/hydroxychloroquine, tamoxifen, phenothiazine, ethambutol, etc. 17) Known hypersensitivity to fluorescein and indocyanine green, or biological products, or investigational products or their components. 18) Systemic application of anti VEGF therapy within 90 days prior to enrollment. 19) Participation in any other gene therapy study. 20) Any infective diseases requiring anti-infective treatment (oral, intramuscular or intravenous). 21) Diabetes patients with uncontrolled blood glucose (fasting plasma glucose ≥ 7.0 mmol/L or 2h postprandial plasma glucose ≥ 11.1 mmol/L). 22) Poorly controlled hypertension (systolic blood pressure ≥ 160) 23) Heart failure that meets any of the following definitions: symptomatic congestive heart failure (CHF) with CTCAE v5.0 grade ≥ 3 or a history of New York Heart Association (NYHA) standard ≥ 2, left ventricular ejection fraction<50% on echocardiography, history of transmural myocardial infarction, angina requiring medication, severe arrhythmia without sufficient medication control, severe conduction block, or clinically significant vascular disease. 24) Diffuse intravascular coagulation or obvious bleeding tendency (such as hemoptysis, vomiting, severe purpura, etc.) within 90 days prior to signing the ICF, or history of anticoagulant or antiplatelet aggregation drugs in 14 days prior to enrollment. 25) Systemic immune diseases such as systemic lupus erythematosus, ankylosing spondylitis, Sjogren's syndrome, etc. 26) Any malignant tumor (excluding fully treated basal cell or squamous cell skin cancer or cervical cancer in situ). 27) History of mental illness, family history of mental illness or emotional disorder judged by the investigator or psychologist. 28) History of alcohol or drug abuse or dependence, or drug-taking history. 29) Antibody positive for Treponema pallidum; antibody positive for human immunodeficiency virus (HIV); Hepatitis C virus (HCV) RNA test positive; active hepatitis B [defined as hepatitis B virus (HBV) DNA ≥ threshold]. 30) Abnormal liver and kidney function [alanine transaminase (ALT) ≥ 2.5 × Upper limit of normal value (ULN), cereal grass transaminase (AST) ≥ 2.5 × ULN, total bilirubin ≥ 1.5 × ULN, creatinine ≥ 1.2 × ULN, or urea nitrogen ≥ 1.2 × ULN]. 31) Abnormal coagulation function (prothrombin time>ULN+3 seconds or activated partial thromboplastin time>ULN+10 seconds). 32) Pregnant or lactating women. 33) Serious systemic diseases that may affect participation in clinical trials, or other diseases that increase the incidence of complications after treatment in the opinion of investigator. 34) Other conditions that may affect compliance or may not be suitable to participate in this trial in the opinion of investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-07 00:00:00至 To 2025-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-08-07 00:00:00 至 To 2025-08-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

第一组

样本量：

3

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

低剂量

干预措施代码：

Intervention：

Injection of low dose

Intervention code：

组别：

第二组

样本量：

6

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

中剂量

干预措施代码：

Intervention：

Injection of medium dose

Intervention code：

组别：

第三组

样本量：

6

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

高剂量

干预措施代码：

Intervention：

Injection of high dose

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 北京 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Beijing 

单位(医院)：

中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最佳矫正视力（BCVA）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Best corrected visual acuity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中心视网膜厚度（CRT）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Central Retinal Thickness

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗VEGF治疗

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-VEGF injection

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CNV 面积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Choroidal neovascularization area

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病毒脱落

指标类型：

次要指标

Outcome：

Virus shedding

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

泪液

组织：

Sample Name：

Tear

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 50 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不适用

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

eCRF 和 EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-04 12:06:52