ChiCTR2300072046 版本V1.1 版本创建时间2023/07/28 18:39:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300072046 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-06-01 10:51:48 

注册时间：

Date of Registration：

2023-06-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

双黄升白口服液治疗原发性非小细胞肺腺癌患者因化疗所致Ⅰ、Ⅱ度中性粒细胞减少（精气两亏证）的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究

Public title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre clinical study on the efficacy and safety of Shuanghuang Shengbai Oral Liquid in treating primary non-small cell lung adenocarcinoma patients with chemotherapy-induced Grade I and II neutropenia (Evidence of two deficiencies in essence and qi)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

双黄升白口服液治疗原发性非小细胞肺腺癌患者因化疗所致Ⅰ、Ⅱ度中性粒细胞减少（精气两亏证）的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究

Scientific title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre clinical study on the efficacy and safety of Shuanghuang Shengbai Oral Liquid in treating primary non-small cell lung adenocarcinoma patients with chemotherapy-induced Grade I and II neutropenia (Evidence of two deficiencies in essence and qi)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

楚立园 

研究负责人：

田劭丹 

Applicant：

Chu Liyuan 

Study leader：

Tian Shaodan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 155 3148 4576

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 9153 5572

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

751853765@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

oliviatsd@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市东城区海运仓5号

研究负责人通讯地址：

北京市东城区海运仓5号

Applicant address：

5 Haiyang Warehouse, Dongcheng District, Beijing

Study leader's address：

5 Haiyang Warehouse, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

100700

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

100700

申请人所在单位：

北京中医药大学东直门医院

Applicant's institution：

Dongzhimen Hospital Beijing University of Chinese Medicine

研究负责人所在单位：

北京中医药大学东直门医院

Affiliation of the Leader：

Dongzhimen Hospital Beijing University of Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2022 DZMEC-124-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-06-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩雪婷

Contact Name of the ethic committee：

Han xueting

伦理委员会联系地址：

北京市东城区海运仓5号北京中医药大学东直门医院

Contact Address of the ethic committee：

Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, 5 Haiyang Cang, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 8401 2709

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

dzmliuli@163.com

研究实施负责（组长）单位：

北京中医药大学东直门医院

Primary sponsor：

Dongzhimen Hospital Beijing University of Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区海运仓5号

Primary sponsor's address：

5 Haiyang Warehouse, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

CHINA

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海中医药大学附属龙华医院

具体地址：

上海市宛平南路 725 号

Institution
hospital：

LongHua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Address：

725 Wanping Nan Lu, Shanghai, China

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

Country：

CHINA

Province：

Jiangsu Province

City：

单位(医院)：

常熟雷允上制药有限公司

具体地址：

江苏省苏州市深圳路90号

Institution
hospital：

CHANGSHU LEI YUN SHANG PHARMACEUTICAL CO. LTD.

Address：

90 Shenzhen Road, Suzhou, Jiangsu Province, China

经费或物资来源：

中央专项

Source(s) of funding：

Central special project

Target disease：

Grade I and II neutropenia due to chemotherapy in primary non-small cell lung adenocarcinoma (Evidence of two deficiencies in essence and qi)

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

初步评价双黄升白口服液治疗原发性非小细胞肺腺癌患者因化疗所致Ⅰ、Ⅱ度中性粒细胞减少（精气两亏证）的有效性、安全性，为Ⅲ期临床研究提供依据。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Shuanghuang Shengbai Oral liquid in the treatment of primary non-small cell lung adenocarcinoma patients with grade I and grade II neutropenia caused by chemotherapy (Evidence of two deficiencies in essence and qi), and to provide evidence for phase Ⅲ clinical study.

药物成份或治疗方案详述：

双黄升白处方由黄芪、黄精、女贞子、天花粉、淫羊藿、骨碎补等药物组成 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

ShuangHuang Shengbai prescription consists of Astragalus, yellow essence, Ligustrum, trichosanthin, Epimedium, bonesetter and other drugs 

纳入标准：

筛选时以下标准必须全部符合方可进入试验：
（1）经组织学或细胞学确诊为原发性非小细胞肺腺癌患者；
（2）满足下列两个条件之一的化疗患者：
①符合第八版 AJCC 肺癌分期ⅢB-Ⅳ期，且无手术、放疗指征（局部脑放疗除外）的初治患者；
②肺癌术后化疗的患者；
（3）经肿瘤专业中医师进行中医证候诊断，符合精气两亏证辨证标准；
（4）拟采用培美曲塞联合顺铂/卡铂的一线化疗方案；且在第1个化疗周期内出现Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少者；
（5）预计生存期≥6个月，可至少完成2个化疗周期者；
（6）ECOG评分≤1 分；
（7）年龄18-75 周岁（含18、75周岁），性别不限；
（8）自愿受试并签署知情同意书者。

Inclusion criteria

All of the following criteria must be met at screening to enter the trial:
(1) Patients with a histologically or cytologically confirmed diagnosis of primary non-small cell lung adenocarcinoma;
(2) Patients treated with chemotherapy who meet one of the following two criteria:
①Patients with primary treatment who meet the 8th edition AJCC lung cancer stage ⅢB-Ⅳ without indications for surgery or radiotherapy (except local brain radiotherapy);
②Patients treated with post-operative chemotherapy for lung cancer;
(3) Patients who have been diagnosed by a Chinese medicine practitioner specializing in oncology and meet the criteria for the identification of essence and qi deficiency;
(4) Patients who are to be treated with a first-line chemotherapy regimen of pemetrexed in combination with cisplatin/carboplatin; and who occur grade Ⅰ~Ⅱ neutropenia in the first chemotherapy cycle;
(5) Those with an expected survival of ≥ 6 months who can complete at least 2 cycles of chemotherapy;
(6) ECOG score ≤1;
(7) Age 18-75 years (including 18 and 75 years), regardless of gender;
(8) Voluntary trial participants who have signed the informed consent form.

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)

排除标准：

筛选时以下标准必须全部不符合方可进入试验：
（1）入组前 4 周内接受过放射治疗，或者计划在本次试验期间同时接受放射治疗的患者；
（2）既往有骨髓移植和/或干细胞移植史；
（3）有原发于血液系统的疾病，如骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、镰状细胞性贫血等；
（4）有难以控制的感染（ANC≥12.0×10^9/L和/或腋温＞38.2℃）者；
（5）有化脓性和/或慢性感染，伤口迁延不愈者；
（6）合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；实验室检查符合下列任何一项的不予入组：
①ALT≥2.5ULN（无肝转移）
②AST≥2.5ULN（无肝转移）
③TBIL≥1.5ULN（无肝转移）
④ALT≥5ULN（有肝转移）
⑤AST≥5ULN（有肝转移）
⑥TBIL≥3ULN（有肝转移）
⑦Scr≥1.25ULN
（7）药物控制不佳的糖尿病（HbA1c≥7%者）患者；
（8）除了非小细胞肺癌外，近 3 年内还被确诊为另外一种原发性恶性肿瘤，完全切除的基底细胞癌和鳞状细胞皮肤癌、以及完全切除的任何类型原位癌除外；
（9）对本方案化疗药物或试验药物（已知成分）及其赋形剂过敏者；
（10）有吸毒、酗酒史者；
（11）妊娠或哺乳期妇女；
（12）参加本项临床试验前 4 周内或正在参加任何临床试验者；
（13）有严重精神或神经疾患，影响知情同意和/或不良反应表述、观察者；
（14）研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

All of the following criteria must not be met at screening to enter the trial:
(1) Patients who have received radiation therapy within 4 weeks prior to enrollment, or who are scheduled to receive radiation therapy concurrently during this trial;
(2) History of previous bone marrow transplantation and/or stem cell transplantation;
(3) Have a primary haematological disorder such as myelodysplastic syndrome, aplastic anaemia, sickle cell anaemia, etc;
(4) Those with uncontrollable infections (ANC ≥ 12.0 x 10^9/L and/or axillary temperature > 38.2°C);
(5) Those with septic and/or chronic infections with prolonged wounds
(6) Those with a combination of serious primary diseases of the heart, liver, kidney and haematopoietic system; laboratory tests will not be included if any of the following are met:
? ① ALT ≥ 2.5 ULN (no liver metastases)
? ② AST ≥ 2.5 ULN (no liver metastases)
? ③ TBIL ≥ 1.5 ULN (no liver metastases)
? ④ALT≥5ULN (with liver metastases)
? ⑤ AST ≥ 5ULN (with liver metastases)
? ⑥TBIL≥3ULN (with liver metastases)
? ⑦Scr≥1.25ULN
(7) Patients with poorly controlled diabetes mellitus (those with HbA1c ≥ 7%);
(8) A diagnosis of another primary malignancy in addition to non-small cell lung cancer within the last 3 years, with the exception of completely resected basal cell carcinoma and squamous cell skin carcinoma, and completely resected carcinoma in situ of any type;
(9) Hypersensitivity to the chemotherapeutic drug or test drug (known component) of this regimen and its excipients
(10) Persons with a history of drug or alcohol abuse;
(11) Women who are pregnant or breastfeeding;
(12) Persons who have participated in a clinical trial within 4 weeks prior to participation in this clinical trial or are participating in any clinical trial
(13) Persons with serious psychiatric or neurological disorders that interfere with informed consent and/or the presentation or observation of adverse reactions;
(14) Other conditions deemed unsuitable for participation in this study by the researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-05-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-06-01 00:00:00 至 To 2025-06-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

120

Group：

treatment group

Sample size：

干预措施：

双黄升白口服液（规格：20 ml/瓶），40 ml/次，2 次/日，口服；服用21天

干预措施代码：

Intervention：

Shuang Huang Shengbai Oral Liquid (specification: 20 ml/ bottle), 40 ml/ time, 2 times/day, oral;Take for 21 days

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

120

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

双黄升白口服液模拟剂（规格：20 ml/瓶），40 ml/次，2 次/日， 口服。服用21天

干预措施代码：

Intervention：

Shuang Huang Shengbai Oral Liquid simulator (specification: 20 ml/ bottle), 40 ml/ time, 2 times/day, oral.Take for 21 days

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

CHINA 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京中医药大学东直门医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Dongzhimen Hospital Beijing University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Grade A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

中性粒细胞

指标类型：

主要指标

Outcome：

Neutrophils

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

白细胞

指标类型：

次要指标

Outcome：

leukocyte

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中医证候疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

Curative effect of TCM syndrome

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）

指标类型：

次要指标

Outcome：

The Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Blood routine

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Urine routine

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Blood biochemistry

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿蛋白/肌酐比值（UACR）

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Urinary albumin/creatinine ratio

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶

指标类型：

副作用指标

Outcome：

NAG

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾小球滤过率（eGFR）

指标类型：

副作用指标

Outcome：

glomerular filtration rate

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血

指标类型：

副作用指标

Outcome：

coagulation

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

空腹血糖

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Fasting blood glucose

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

副作用指标

Outcome：

electrocardiogram

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

增强CT

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Computed Tomography Contrast

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验由研究人员采用分层区组随机方法产生随机序列。选取合适段长，借助 SAS 统计软件，产生 240 例受试者接受处理（试验组、对照组）的随机安排。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This trial was conducted by researchers using a stratified block randomization method to generate random sequences. Suitable segment lengths were selected and a randomised arrangement of 240 subjects receiving the treatment (test group, control group) was generated with the aid of SAS statistical software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

试验组与安慰剂组用药在外观、包装、规格方面均完全相同。由不参与本项目统计分析工作的专业人员利用 SAS 软件产生随机编码并完成编盲工作。

Blinding：

The appearance, packaging and specifications of the experimental group and the placebo group were identical. Professionals who do not participate in the statistical analysis of this project will use SAS software to generate random coding and complete the coding work.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

no

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.数据采集：本试验纳入的受试者均为门诊受试者，因此要求研究者在记录受试者研究病历时需要将与本项试验相关的信息，如知情同意的过程、入组时间、试验用药品使用情况、症状与体征评分、生命体征、实验室检查、合并用药、不良事件等进行详细记录，并填写至 eCRF中。 2.数据管理：（1）eCRF 填写：本研究使用电子数据采集（Electronic Data Capture，EDC）临床研究数据；（2）eCRF 审核；（3）数据监查：监查员需要将 eCRF 中内容与原始文件进行一一核对，确保 eCRF 中的数据与原始数据的一致性；（4）建立 EDC 数据库；（5）数据录入与核查；（6）医学编码；（7）数据盲态审核：临床试验数据库锁定前，由申办者、主要研究者、生物统计师、数据管理员在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题；（8）数据锁定。研究完成后，EDC 系统将按每例受试者，生成 PDF 格式的 eCRF，并保存在不可改写的 光盘（DVD）上，分别交申办方和各机构保存留档，以备稽查。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. Data collection: The subjects included in this study were all outpatient subjects, so the researchers were required to record in detail the information related to this study, such as the process of informed consent, enrollment time, use of experimental drugs, symptom and sign scores, vital signs, laboratory tests, drug combination, adverse events, etc. and fill in the eCRF when recording the study duration of subjects. 2. Data management: (1) eCRF filling: Electronic Data Capture (EDC) clinical research data was used in this study; (2) eCRF audit; (3) Data inspection: the inspector needs to check the contents in the eCRF and the original documents one by one to ensure the consistency between the data in the eCRF and the original data; (4) Establish EDC database; (5) Data entry and verification; (6) medical coding; (7) Blind data review: Before locking the clinical trial database, the sponsor, principal investigator, biostatistician and data manager jointly review the unsolved problems in the data under the blind condition; (8) Data locking. Upon completion of the study, the EDC system will generate a PDF version of the eCRF for each subject and store it on a non-rewritable compact disc (DVD) for the sponsor and each institution to keep for review.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-06-01 10:51:38