ChiCTR2300073746 版本V1.0 版本创建时间2023/07/20 09:10:11 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300073746 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-07-20 09:10:06 

注册时间：

Date of Registration：

2023-07-20 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

恶性肿瘤免疫治疗相关不良反应影响因素及机制探索的前瞻性、多中心 巢式病例对照研究

Public title：

Influencing factors and mechanism of immune-related adverse events of checkpoint inhibitors:A prospective multicenter nested case-control study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

恶性肿瘤免疫治疗相关不良反应影响因素及机制探索的前瞻性、多中心 巢式病例对照研究

Scientific title：

Influencing factors and mechanism of immune-related adverse events of checkpoint inhibitors:A prospective multicenter nested case-control study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

魏微 

研究负责人：

魏微 

Applicant：

WEI WEI 

Study leader：

WEI WEI 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 137 7417 7010

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 7417 7010

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

2014344335@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

2014344335@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省襄阳市襄州区鹿门大道5号

研究负责人通讯地址：

湖北省襄阳市襄州区鹿门大道5号

Applicant address：

No.5, Lumen Avenue, Xiangzhou District, Xiangyang City, Hubei Province

Study leader's address：

No.5, Lumen Avenue, Xiangzhou District, Xiangyang City, Hubei Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

襄阳市中心医院

Applicant's institution：

XiangYang Central Hospital

研究负责人所在单位：

襄阳市中心医院

Affiliation of the Leader：

XiangYang Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2022-099

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

襄阳市中心医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Xiangyang Central Hospital Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-12-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

应玉雯

Contact Name of the ethic committee：

Ying Yuwen

伦理委员会联系地址：

湖北省襄阳市襄州区鹿门大道5号

Contact Address of the ethic committee：

No.5, Lumen Avenue, Xiangzhou District, Xiangyang City, Hubei Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 710 351 1354

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

襄阳市中心医院

Primary sponsor：

XiangYang Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省襄阳市襄州区鹿门大道5号

Primary sponsor's address：

No.5, Lumen Avenue, Xiangzhou District, Xiangyang City, Hubei Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

襄阳市

Country：

China

Province：

Hubei Province

City：

Xiangyang City

单位(医院)：

襄阳市中心医院

具体地址：

湖北省襄阳市襄州区鹿门大道5号

Institution
hospital：

XiangYang Central Hospital

Address：

No.5, Lumen Avenue, Xiangzhou District, Xiangyang City, Hubei Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-finance

Target disease：

pan-tumour

Target disease code：

研究类型：

病因学/相关因素研究

Study type：

Cause/Relative factors study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

巢式病例-对照研究 

Study design：

Nested case-control study 

研究目的：

探索器官特异性irAEs的影响因素及相关机制，探索irAEs可预测的生物标记物。  

Objectives of Study：

To explore the influencing factors and related mechanisms of organ-specific irAEs, and the predictable biomarkers of irAEs.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 经病理组织确诊的实体恶性肿瘤患者 2. 接受PD-1或PD-L1联合或单药治疗 3. 年龄18-75岁； 4. ECOG评分0-2分； 5. 主要器官功能水平符合下列标准： 1)血常规检查标准需符合：WBC≥3.0×10^9/L，ANC≥1.5×10^9/L， PLT≥100×10^9/L，Hb≥90g/L 2)生化检查需符合以下标准：TBIL≤2.0×ULN，ALT、AST≤2.5×ULN， BUN和CRE≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率≥60ml/min （Cockcroft-Gault 公式）； 3)凝血功能良好：定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间 （PT）≤1.5 倍ULN；若受试者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝 药物拟定的使用范围内即可； 4)心肌酶谱在正常值范围内； 6. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访

Inclusion criteria

1.Patients with solid malignant tumors diagnosed by pathological tissue 2.Treatment with PD-1 or PD-L1 in combination or monotherapy 3.Age 18-75 years ; 4.ECOG score 0-2 points ; 5.Major organ function levels meet the following criteria : 1 ) Blood routine examination standards should meet : WBC ≥ 3.0 × 10 ^ 9 / L, ANC ≥ 1.5 × 10 ^ 9 / L. PLT ≥ 100 × 10 ^ 9 / L, Hb ≥ 90g / L 2 ) Biochemical tests should meet the following criteria : TBIL ≤ 2.0 × ULN, ALT, AST ≤ 2.5 × ULN. BUN and CRE ≤ 1.5 × ULN or endogenous creatinine clearance ≥ 60ml / min. ( Cockcroft-Gault formula ) ; 3 ) Good coagulation function : defined as international normalized ratio ( INR ) or prothrombin time. ( PT ) ≤ 1.5 ULN ; if the subject is receiving anticoagulant therapy, as long as PT is in anticoagulation Drugs can be used within the scope of the proposed ; 4 ) myocardial enzymes in the normal range ; 6.Subjects voluntarily joined the study, signed informed consent, good compliance, with follow-up

排除标准：

1.患有任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状 腺功能降低[激素替代治疗正常后可纳入]）；患有白癜风或在童年期哮喘已 完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入；因以上或其他原因使用激素（局部使用除外）的患者； 2.患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥10^3 拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCR-RNA高于分析方法的检测下限）； 3.患有未能控制的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期≥470 ms）；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）<50%者；1年内发生过心肌梗死。

Exclusion criteria：

1. Have any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (such as interstitial pneumonia, Uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, Vasculitis, Myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism [can be included after hormone replacement therapy is normal]); Patients with Vitiligo or asthma in childhood that has completely alleviated and does not need any intervention after adulthood can be included, and patients with asthma who need medical intervention with Bronchiectasis cannot be included; Patients who use hormones (excluding local use) due to the above or other reasons; 2.Patients with congenital or acquired immune dysfunction ( such as HIV infection ), active hepatitis B ( HBV-DNA ≥ 10^3 copies / ml ) or hepatitis C ( hepatitis C antibody positive, and HCR-RNA is higher than the lower limit of detection of the analytical method ) ; 3.Patients with uncontrolled cardiovascular disease : myocardial ischemia or myocardial infarction above grade II, poorly controlled arrhythmia ( including QTc interval ≥ 470 ms ) ; according to NYHA standard, grade III ~ IV cardiac insufficiency, or left ventricular ejection fraction ( LVEF ) < 50 % by echocardiography ; myocardial infarction occurred within 1 year.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-01-04 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

不良反应组

样本量：

100

Group：

Adverse reaction group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

200

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

N/A

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 襄阳市 

Country：

China 

Province：

Hubei Province 

City：

Xiangyang City 

单位(医院)：

襄阳市中心医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

No.5, Lumen Avenue, Xiangzhou District, Xiangyang City, Hubei Province

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

T细胞亚群

指标类型：

主要指标

Outcome：

T cell populations

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

单细胞测序

Measure time point of outcome：

Measure method：

single-cell sequencing

指标中文名：

细胞因子

指标类型：

次要指标

Outcome：

cytokine

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

流式细胞术

Measure time point of outcome：

Measure method：

Flow cytometry

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

肺组织或肺泡灌洗液、肝组织、皮肤组织、肾组织、胃肠组织、

组织：

Sample Name：

Lung tissue or alveolar lavage fluid, liver tissue, skin tissue, kidney tissue, gastrointestinal tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

Resman

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Resman

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form,CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-07-20 09:10:06