ChiCTR2300070673 版本V1.2 版本创建时间2023/07/14 12:30:24 中国临床试验注册中心

审核状态： Project audit state：	通过审核 Successful
注册号： Registration number：	ChiCTR2300070673
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-05-29 12:21:15
注册时间： Date of Registration：	2023-04-19 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	评价AP017单克隆抗体注射液在健康受试者中随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量递增的单次给药的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究
Public title：	Evaluation of safety, tolerability and pharmacokinetic profiles of AP017 monoclonal antibody injection- A randomized, double-blinded, placebo-controlled, single dose escalation phase I clinical study
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	评价AP017单克隆抗体注射液在健康受试者中随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量递增的单次给药的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究
Scientific title：	Evaluation of safety, tolerability and pharmacokinetic profiles of AP017 monoclonal antibody injection- A randomized, double-blinded, placebo-controlled, single dose-escalating phase I clinical study
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	王圣利	研究负责人：	丁雪鹰
Applicant：	Shengli Wang	Study leader：	Xueying Ding
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13501914676	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13761642319
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	wangsl@ampsourcebio.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	dingxueying@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市申江南路3399号	研究负责人通讯地址：	上海市虹口区武进路85号上海市第一人民医院
Applicant address：	No. 3399, South Shenjiang road	Study leader's address：	Shanghai General Hospital,85 Wujin Road, Hongkou District, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	安源医药科技(上海)有限公司
Applicant's institution：	Ampsource Biopharma Shanghai Inc.
研究负责人所在单位：	上海市第一人民医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai General Hospital

是否获伦理委员会批准：	是/Yes
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	院伦审【2023】042号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	Shanghai General hospital Institutional Reivew Board
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-03-30 00:00:00
伦理委员会联系人：	耿雯倩
Contact Name of the ethic committee：	Wenqian Geng
伦理委员会联系地址：	上海市海宁路100号
Contact Address of the ethic committee：	No.100, Haining road, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 36123569	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第一人民医院

Primary sponsor：

Shanghai General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市虹口区武进路85号上海市第一人民医院

Primary sponsor's address：

Shanghai General Hospital,85 Wujin Road, Hongkou District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	安源医药科技（上海）有限公司	具体地址：	上海市申江南路3399号
Institution hospital：	Ampsource Biopharma Shanghai Inc.	Address：	No. 3399, South Shenjiang road

经费或物资来源：

审办方

Source(s) of funding：

Sponsor

Target disease：

Hemophilia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

主要目的评价健康受试者单次注射不同剂量AP017单克隆抗体注射液的安全性和耐受性。次要目的 1）评价健康受试者单次注射不同剂量AP017单克隆抗体注射液的药代动力学特征； 2）评价健康受试者单次注射不同剂量AP017单克隆抗体注射液的免疫原性； 3）评价健康受试者单次注射不同剂量AP017单克隆抗体注射液的药效学特征。探索性目的探索健康受试者单次注射不同剂量AP017单克隆抗体注射液的PK/PD相关性。

Objectives of Study：

Primary objective: To evaluate the safety and tolerability of single administration of different dosages of AP017 monoclonal antibody injection in healthy subjects. Secondary objectives: 1) To evaluate the pharmacokinetic profile of single administration of different dosages of AP017 monoclonal antibody injection in healthy subjects; 2) To evaluate the immunogenicity of single administration of different dosages of AP017 monoclonal antibody injection in healthy subjects; 3) To evaluate the pharmacodynamic profile of single administration of different dosages of AP017 monoclonal antibody injection in healthy subjects. Exploratory objective: To explore the PK/PD correlation of single administration of different dosages of AP017 monoclonal antibody injection in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1) 年龄18至50周岁（包括18和50周岁）的健康男性受试者。 2) 体重≥50 kg，BMI在19.0至26.0 kg/m2（包含19.0和26.0 kg/m2）之间。 3) 男性受试者及其伴侣必须同意在试验期间至试验结束后6个月内采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等），且无捐精计划。 4) 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加试验并签署知情同意书。 5) 受试者能与研究者做良好的沟通，并能够依照方案规定完成研究。

Inclusion criteria

1) Healthy male subjects age from 18~50 years old (including 18 and 50); 2) Body weight >= 50kg, body mass index (BMI) of 19.0 to 26.0 kg/m2 (including 19.0 and 26.0 kg/m2); 3) Male subjects and their mates must consent to take one or more non-drug contraceptive measures (such as completely abstinence, intrauterine ring, ligation, etc.), and no plan of sperm donation; 4) Subjects shall completely understand the objectives, nature, method and possible adverse reactions, volunteer to participate in the trial and sign the ICF. 5) Subjects is able to have good communication with the investigators and complete the study in accordance with the clinical protocol.

排除标准：

1)（问诊）对试验药物及其任何赋型剂过敏者，对单克隆抗体有过敏史，过敏体质（两种及以上药物及食物过敏）者。 2)（问诊）有冠状动脉和/或外周动脉粥样硬化病史、充血性心力衰竭病史者； 3) 蛋白 C 和蛋白 S 活性异常，或其他已知的促血栓状态者； 4)（问诊）具有弥散性血管内凝血障碍或血栓栓塞的临床症状或病史或家族病史（特别是深静脉血栓、肺栓塞、中风、心肌梗死、脑血管意外、缺血性心脏病、短暂性脑缺血发作），或经研究者判断受试者具有血栓栓塞高风险者； 5)（问诊）既往有慢性病史或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常、细菌或病毒感染等任何临床疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病者。 6)（问诊）试验前3个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者。 7)（问诊）给药前28天内存在任何急性疾病。 8)（问诊）静脉通路异常或不能耐受静脉穿刺者或对皮下注射不耐受者，有晕针晕血史者。 9)（问诊）给药前14天内使用过任何药物者，包括处方药、营养补充剂和非处方药。 10)（问诊）给药前16周内（或5个半衰期内，以时间长者为准）接受过任何生物制剂（包括抗体或其衍生物）者。 11)（问诊）给药前60天内接种任何活疫苗或给药前28天内接种任何灭活疫苗，或打算在研究期间接种疫苗者。 12) 生命体征异常（收缩压<90 mmHg或≥140 mmHg，舒张压<55 mmHg或≥90 mmHg；脉搏<50次/分或>100次/分；体温（耳温）<35.4 C°或＞37.7 C°）或心电图异常（QTcB≥450 ms）或体格检查、腹部B超、胸片检查异常有临床意义者（以临床研究医生判断为准）。 13) 实验室检查异常，且经研究医生判断有临床意义者； 14) 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任一阳性者。 15) 尿液药物滥用筛查（甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、大麻、吗啡、可卡因）阳性者；或酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者。 16)（问诊）药物滥用者或3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 17)（问诊）酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，平均每周饮酒量超过14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 18)（问诊）筛选前3个月内，平均每日吸烟量大于5支或使用其他含尼古丁的产品（例如尼古丁贴剂、尼古丁口香糖、电子烟等）>平均每日5次，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 19)（问诊）给药前12周内献血或大量失血者（≥400 mL），或接受输血或使用血液制品者。 20) 筛选前3个月内参加过其他临床试验且使用研究药物或器械者。 21) 其他研究者认为不适合参加研究的任何情况。

Exclusion criteria：

1) Those who were allergic to the test drug or any excipient, who had a history of allergy to monoclonal antibodies, and had allergic constitution (two or more drugs or food allergy). 2) those with a history of coronary artery and/or peripheral atherosclerosis or congestive heart failure. 3) With abnormal protein C and protein S activity, or other known prothrombotic conditions. 4) Those who have clinical symptoms or a history or family history of disseminated intravascular coagulation disorder or thromboembolism (particularly deep vein thrombosis, pulmonary embolism, stroke, myocardial infarction, cerebrovascular accident, ischemic heart disease, transient ischemic attack), or who are judged by the investigator to be at high risk for thromboembolism. 5) Who with a history of chronic disease or current clinical disease of the circulatory system, endocrine system, nervous system, digestive system, respiratory system, genitourinary system, hematologic, immunological, psychiatric and metabolic abnormalities, bacterial or viral infection, or any other disease that may interfere with the test results. 6) Who had undergone surgery within 3 months before the trial that was judged by the investigators to affect the absorption, distribution, metabolism, and excretion of drugs; Or had undergone surgical procedures within 4 weeks before the trial or were planning to undergo surgical procedures during the study. 7) Occurrence of any acute disease within 28 days before administration. 8) Subjects with abnormal venous access or intolerance to venipuncture or subcutaneous injection, or with a history of dizziness and bleeding. 9) Use of any medication within 14 days prior to dose, including prescription medications, nutritional supplements, and over the counter medications. 10) Received any biologic agent (including antibodies or derivatives thereof) within 16 weeks (or 5 half-lifetimes, whichever was longer) before dose. 11) Received any live vaccine within 60 days prior to administration or any inactivated vaccine within 28 days prior to administration, or who intended to receive the vaccine during the study period. 12) Abnormal vital signs (systolic blood pressure <90 mmHg or >=140 mmHg, diastolic blood pressure <55 mmHg or >=90 mmHg; Pulse <50 beats/min or >100 beats/min; Body temperature (ear temperature) <35.4 degree or > 37.7 degree) or abnormal electrocardiogram (QTcB >=450 ms) or abnormal findings on physical examination, abdominal ultrasound, or chest X-ray of clinical significance (subject to the judgment of the clinical research physician). 13) Laboratory findings were abnormal and clinically significant as judged by the study physician. 14) Test positive for Hepatitis B surface antigen, hepatitis C virus antibody, human immunodeficiency virus antibody, treponema pallidum antibody. 15) Test positive for Urine drug abuse screening (methamphetamine, ketamine, dimethylenedioxyamphetamine, cannabis, morphine, cocaine); or alcohol breath test result greater than 0.0 mg/100 mL. 16) Drug abusers or those who had used soft drugs (e.g., cannabis) within 3 months or hard drugs (e.g., cocaine, phenzyclidine) within 1 year before the test. 17) Heavy drinkers or regular drinkers in the 6 months before the trial, who consumed an average of more than 14 drinks per week (1 drink of alcohol ≈360 mL of beer or 45 mL of 40% spirits or 150 mL of wine), or who were unable to abstain during the trial. 18) Participants who smoked an average of more than 5 cigarettes per day or used other nicotine-containing products (e.g., nicotine patches, nicotine gum, e-cigarettes, etc.) more than 5 times per day in the 3 months before screening, or who were unable to stop using any tobacco products during the trial. 19) Those who had donated blood or had massive blood loss ( >=400 mL) within 12 weeks before administration or who had received blood transfusions or blood products. 20) Subjects who had participated in another clinical trial and used a study drug or device within 3 months before screening. 21) Any other circumstances considered by the investigator to preclude participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-19 00:00:00至 To 2024-04-19 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-04-19 00:00:00 至 To 2023-10-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	S1	样本量：	6
Group：	S1	Sample size：	6
干预措施：	单次皮下注射 30 mg （4例给药组+2例安慰剂组，前2例为哨兵）	干预措施代码：
Intervention：	single subcutainous injection 30mg (4 subjects receive AP017 and 2 receive placebo, first 2 subjects were sentries)	Intervention code：

组别：	S2	样本量：	10
Group：	S2	Sample size：	10
干预措施：	单次皮下注射100 mg（8例给药组+2例安慰剂组）	干预措施代码：
Intervention：	single subcutainous injection 100mg (8 subjects receive AP017 and 2 receive placebo)	Intervention code：

组别：	S3	样本量：	10
Group：	S3	Sample size：	10
干预措施：	单次皮下注射200 mg（8例给药组+2例安慰剂组）	干预措施代码：
Intervention：	single subcutainous injection 200mg (8 subjects receive AP017 and 2 receive placebo)	Intervention code：

组别：	S4	样本量：	10
Group：	S4	Sample size：	10
干预措施：	单次皮下注射300 mg（8例给药组+2例安慰剂组）	干预措施代码：
Intervention：	single subcutainous injection 300mg (8 subjects receive AP017 and 2 receive placebo)	Intervention code：

组别：	S5	样本量：	8
Group：	S5	Sample size：	8
干预措施：	单次皮下注射450 mg（6例给药组+2例安慰剂组，前2例为哨兵）	干预措施代码：
Intervention：	single subcutainous injection 450mg (6 subjects receive AP017 and 2 receive placebo, first 2 subjects were sentries)	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市第一人民医院	单位级别：	三级
Institution hospital：	Shanghai General hospital	Level of the institution：	Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全耐受性	指标类型：	主要指标
Outcome：	safety and tolerability	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药效学指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	PD	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	免疫原性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Immunogenicity	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	PK/PD相关性	指标类型：	附加指标
Outcome：	PK/PD correlation	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	全血	组织：
Sample Name：	Whole blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	50	岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由独立本试验的统计师通过SAS 9.4或以上版本统计分析软件，除哨兵受试者外采用区组随机，按照各个剂量组试验药组和安慰剂组比例（第1、5剂量组有哨兵受试者，比例和其他组不同），生成各剂量组的受试者随机分配表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomization tables for each dose group were generated by an independent trial statistician with the use of SAS statistical analysis software, version 9.4 or higher. Except for the Sentinel subjects, other subjects are randomized by block randomization. The randomization tables were generated according to the proportion of trial-drug and placebo groups in each dose group (dose groups 1 and 5 had Sentinel subjects, which differed from the proportion in the other groups).

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	双盲
Blinding：	Double-blind

是否共享原始数据： IPD sharing	No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	NA
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本项目数据采集采用电子数据采集系统。数据管理员根据方案设计eCRF，eCRF中包含除外部数据外方案中规定的数据点。eCRF中的所有数据均来自源数据，无任何数据可作为源数据的数据不可直接记录在eCRF中。由研究者或其授权的CRC通过独立的账号进入数据管理系统，进行数据采集。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	An electronic data capture system was used for data collection in this project. The data manager designs the eCRF according to the protocol, which contains the data points specified in the protocol except for the external data. All data in eCRF are from source data, and data without source data cannot be directly recorded in eCRF. Investigators or authorized CRC entered the data management system through independent accounts to collect data.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2023-04-19 18:16:03