ChiCTR2300073434 版本V1.0 版本创建时间2023/07/11 10:40:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300073434 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-07-11 10:40:32 

注册时间：

Date of Registration：

2023-07-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼和帕博利珠单抗新辅助治疗部分BCLC C期可切除肝细胞癌的多中心随机对照临床研究

Public title：

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) combined with lenvatinib and pembrolizumab as neoadjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma in part BCLC C: a multicenter randomized controlled clinical trial.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼和帕博利珠单抗新辅助治疗部分BCLC C期可切除肝细胞癌的多中心随机对照临床研究

Scientific title：

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) combined with lenvatinib and pembrolizumab as neoadjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma in part BCLC C: a multicenter randomized controlled clinical trial.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

卓文锋 

研究负责人：

李坚 

Applicant：

Wenfeng Zhuo 

Study leader：

Jian Li  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 2519 8762

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 2692 7880

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhuowf@mail2.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lijian5@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省珠海市梅华东路52号中山大学附属第五医院肝胆外科

研究负责人通讯地址：

广东省珠海市梅华东路52号中山大学附属第五医院肝胆外科

Applicant address：

Department of Hepatobiliary Surgery, the Fifth Affin Yat-sen Univerliated Hospital of Susity, 52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong, China

Study leader's address：

Department of Hepatobiliary Surgery, the Fifth Affin Yat-sen Univerliated Hospital of Susity, 52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

519000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

519000

申请人所在单位：

中山大学附属第五医院

Applicant's institution：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

中山大学附属第五医院

Affiliation of the Leader：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

中大五院[2023]伦字第(k111-1)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第五医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-07-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄瑾

Contact Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

伦理委员会联系地址：

广东省珠海市香洲区梅华东路52号

Contact Address of the ethic committee：

52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 756 252 8895

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第五医院

Primary sponsor：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省珠海市香洲区梅华东路52号

Primary sponsor's address：

52 Meihua Road East, Zhuhai, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

珠海

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhuhai

单位(医院)：

中山大学附属第五医院

具体地址：

广东省珠海市香洲区梅华东路52号

Institution
hospital：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Address：

52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究通过对比单纯肝切除手术，评估肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼和帕博利珠单抗新辅助治疗部分BCLC C期可切除肝细胞癌的有效性和安全性  

Objectives of Study：

This study evaluates the effectiveness and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) combined with lenvatinib and pembrolizumab as neoadjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma in part BCLC C, compared to simple liver resection surgery.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者年龄18～75周岁，无性别限制； 2.根据组织病理学检查结果或欧洲肝病学会（EASL）/美国肝病协会（AASLD）诊断标准证实为原发性肝细胞癌患者； 3.ECOG评分：0～2分； 4.肝功能分级 Child Pugh A级或B级（评分 < 7）； 5.根据RECIST 1.1标准，患者至少有一个可测量病灶； 6.符合以下肿瘤学特征： (1) 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期：C期； (2) 影像学证实肿瘤位于肝脏同一段或同侧半肝，伴有同侧门静脉或肝静脉脉管侵犯，无门脉主干、下腔静脉脉管侵犯，无对侧门静脉、对侧肝静脉脉管侵犯； (3) 影像学证实无肝外转移； (4) 血清AFP > 400 ng/mL； 7.预计残余肝脏体积 > 30%；伴有肝纤维化或其他慢性肝病患者，残余肝脏体积 > 40%； 8.吲哚菁绿15分钟滞留率（ICG-R15) ＜ 15% 9.根据2022版《中国原发性肝癌诊断与治疗指南》，经肝癌外科专家组评估认定肝癌可一期手术切除； 10.主要器官功能符合以下所有标准（骨髓、肝、肾功能良好）： (1) 血红蛋白 ≧ 90g/L、血小板计数 ≧ 75×109/L、白细胞计数 ≥ 3.0×109/L、中性粒细胞计数 ≥ 1.5×109/L； (2) 总胆红素 ≤ 2mg/dL、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST） ≤ 5×ULN（正常值上限）； (3) 凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成性疾病；活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（对于使用稳定剂量抗凝药物如低分子肝素或者华法林治疗且INR在抗凝血剂预期治疗范围内的患者可以筛选）； (4) 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN，肾小球滤过率 ≥ 30mL/min/1.73 m2； 11.入组前未接受过任何相关靶向、免疫、放疗、化疗等抗肝细胞癌治疗； 12.预计生存时间 ≥ 6个月； 13.针对HBsAg（+）和/或抗HCV（+）患者，根据HBV DNA或HCV RNA检测结果，按标准进行相关抗病毒治疗； 14.育龄期妇女纳入研究前7天血清或尿液妊娠试验呈阴性且纳入研究期间应采取避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）； 15.研究者自愿参与本研究，依从性良好，配合随访，签署知情同意书。

Inclusion criteria

1.The age of patients ranged from 18 to 75 years old, with no gender restrictions. 2.Patients were confirmed as primary hepatocellular carcinoma based on histopathological examination or the diagnostic criteria of the European Association for the Study of the Liver (EASL)/American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). 3.The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score was between 0 and 2. 4.Liver function was classified as Child-Pugh class A or B (score <7). 5.According to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria, patients had at least one measurable lesion. 6.Patients met the following oncological criteria: (1) Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage: C stage; (2) Imaging confirmed that the tumor was located in the same segment or same lobe of the liver, with invasion of the same-side portal vein or hepatic vein, without invasion of the main portal vein or inferior vena cava, and without invasion of the contralateral portal vein or contralateral hepatic vein; (3) Imaging confirmed no extrahepatic metastasis; (4) Serum alpha-fetoprotein (AFP) >400 ng/mL. 7.The expected residual liver volume was >30%, and for patients with liver fibrosis or other chronic liver diseases, it was >40%. 8.The indocyanine green retention rate at 15 minutes (ICG-R15) was less than 15%. 9.According to the 2022 Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer, the liver cancer was assessed by a surgical oncology expert group and determined to be resectable in one stage. 10.The main organ functions met all of the following criteria (bone marrow, liver, and kidney function were normal): (1) Hemoglobin ≥90 g/L, platelet count ≥75×10^9/L, white blood cell count ≥3.0×10^9/L, neutrophil count ≥1.5×10^9/L; (2) Total bilirubin ≤2 mg/dL, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤5×ULN (upper limit of normal); (3) Coagulation function was normal, without active bleeding or thrombotic disease; activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) ≤1.5×ULN (patients receiving stable dose anticoagulant therapy such as low molecular weight heparin or warfarin within the expected therapeutic range can be screened); (4) Serum creatinine ≤1.5×ULN, glomerular filtration rate ≥30 mL/min/1.73 m2. 11.Patients had not received any relevant anti-hepatocellular carcinoma treatment such as targeted therapy, immunotherapy, radiotherapy, chemotherapy, etc. before enrollment. 12/The expected survival time was ≥6 months. 13.For patients who were positive for HBsAg and/or anti-HCV, antiviral treatment was administered according to standard guidelines based on HBV DNA or HCV RNA test results. 14.Women of childbearing age had a negative serum or urine pregnancy test within 7 days before enrollment and used contraception during the study period (such as an intrauterine device, contraceptive pills, or condoms). 15.The researchers voluntarily participated in this study, had good compliance, cooperated with follow-up, and signed an informed consent form.

排除标准：

1.心血管临床疾病或症状未得到良好控制（如心电图、心肌酶检查严重异常；NYHA心力衰竭分级大于2级；存在不稳定型心绞痛；过去1年内发生过心肌梗死；需要治疗或干预的室上性或室性心律失常）； 2.高血压患者经抗高血压药治疗后不能良好控制者（收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg)；存在高血压危象或高血压脑病病史； 3.过去5年内或同期存在其他恶性肿瘤； 4.已知或怀疑对研究用制剂或与本试验有关的任何制剂过敏； 5.存在食管胃底静脉曲张破裂、肝性脑病、难治性腹腔积液和腹部感染史；合并有严重出血倾向、未愈合伤口、溃疡或骨折患者； 6.合并遗传性或后天性出血和血栓形成倾向，如血友病、脾功能亢进等 7.存在未愈合伤口、溃疡或骨折等增加围术期感染风险的疾患； 8.存在任何活动性自身免疫性疾病或伴有自身免疫性疾病病史或需长期服用免疫抑制剂患者； 9.孕妇或哺乳期患者； 10.无法完整吞服药片； 11.人类免疫缺陷病毒阳性患者； 12.滥用抗精神类药物或存在吸毒史； 13.研究人员认为，受试者未必能完成本研究或未必能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其他原因）。

Exclusion criteria：

1.Poorly controlled clinical cardiovascular diseases or symptoms (such as severely abnormal electrocardiogram or myocardial enzyme tests; NYHA heart failure classification greater than grade 2; unstable angina pectoris; myocardial infarction within the past year; atrial or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention); 2.Patients with hypertension who cannot be well controlled after antihypertensive drug treatment (systolic blood pressure ≥140mmHg or diastolic blood pressure ≥90mmHg); history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy; 3.Other malignant tumors within the past 5 years or during the same period; 4.Known or suspected allergy to the investigational product or any product related to this trial; 5.History of esophageal and gastric variceal rupture, hepatic encephalopathy, refractory ascites, and abdominal infection; severe bleeding tendency, unhealed wounds, ulcers, or fractures; 6.Coexisting hereditary or acquired bleeding and thrombotic tendencies, such as hemophilia, polycythemia vera, etc.; 7.Diseases that increase the risk of perioperative infection, such as unhealed wounds, ulcers, or fractures; 8.Any active autoimmune disease or history of autoimmune disease or patients requiring long-term use of immunosuppressive agents; 9.Pregnant or lactating patients; 10.Unable to swallow tablets completely; 11.Human immunodeficiency virus-positive patients; 12.Abuse of antipsychotic drugs or history of drug abuse. 13.The investigators believed that the subjects may not be able to complete this study or may not be able to comply with the requirements of this study (due to management reasons or other reasons).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-11 00:00:00至 To 2028-11-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-07-11 00:00:00 至 To 2025-07-10 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

59

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

“FOLFOX-HAIC + 仑伐替尼 + 帕博利珠单抗”三联新辅助序贯手术切除

干预措施代码：

Intervention：

FOLFOX-HAIC + lenvatinib + pembrolizumab" triple neoadjuvant therapy followed by surgery for resectable hepatocellular carcinoma

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

59

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

单纯手术治疗

干预措施代码：

Intervention：

Only surgical treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东  

市(区县)：

 珠海 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Zhuhai 

单位(医院)：

中山大学附属第五医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 泸州 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Luzhou 

单位(医院)：

西南医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 梅州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Meizhou 

单位(医院)：

梅州市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Meizhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 江门 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Jiangmen 

单位(医院)：

江门市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jiangmen Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

3年总生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

3-year overall survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3年无复发生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year recurrence-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Surgical resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

RO切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological complete response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究者采用区组随机化方法进行随机化分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The researchers used block randomization to allocate participants into randomized groups

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

以发表文章的方式来公布结果

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Publish the results by publishing articles

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

一、病例记录表详见研究方案 二、临床试验中的文件（方案和方案修订，完成的CRF，签署的ICF等）需按照GCP的要求进行保存和管理。研究中心应将这些文件保存到研究结束后5 年。研究文件应合理保存，以便日后访问或数据溯源。保存文件时应考虑安全及环境风险问题。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. The case record form is detailed in the study protocol ; 2. Documents in clinical trials (protocol and protocol revision, completed CRF, signed ICF, etc.) should be kept and managed according to the requirements of GCP. The research center shall keep these documents for 5 years after the end of the study. Research documents should be kept reasonably for future access or data traceability. Safety and environmental risks should be considered when saving documents.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-07-11 10:40:32