ChiCTR2300070033 版本V1.1 版本创建时间2023/07/09 16:24:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300070033 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-03-31 14:21:37 

注册时间：

Date of Registration：

2023-03-31 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

维生素K1注射液（1mL:10mg）在中国健康受试者中口服和注射条件下生物等效性预试验

Public title：

Pre-test of bioequivalence of vitamin K1 injection (1mL:10mg) under oral and injectable conditions in healthy Chinese subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

维生素K1注射液（1mL:10mg）在中国健康受试者中口服和注射条件下生物等效性预试验

Scientific title：

Pre-test of bioequivalence of vitamin K1 injection (1mL:10mg) under oral and injectable conditions in healthy Chinese subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张炜 

研究负责人：

胡伟 

Applicant：

Wei Zhang 

Study leader：

Wei hu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

0551-65997141

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

0551-65997164

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhangpharmacy@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ayefygcp@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市经开区芙蓉路678号

研究负责人通讯地址：

安徽省合肥市经开区芙蓉路678号

Applicant address：

678 Furong Road, ETDZ, Hefei, Anhui Province

Study leader's address：

678 Furong Road, ETDZ, Hefei, Anhui Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

安徽医科大学第二附属医院药物临床试验中心

Applicant's institution：

Drug Clinical Trial Research Center, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University

研究负责人所在单位：

安徽医科大学第二附属医院药物临床试验中心

Affiliation of the Leader：

Drug Clinical Trial Research Center, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

YW2023-034

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-03-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

张静

Contact Name of the ethic committee：

Jing Zhang

伦理委员会联系地址：

安徽省合肥市经开区芙蓉路678号

Contact Address of the ethic committee：

678 Furong Road, ETDZ, Hefei, Anhui Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

0551-63806061

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

安徽医科大学第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省合肥市经开区芙蓉路678号

Primary sponsor's address：

678 Furong Road, ETDZ, Hefei, Anhui Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

Country：

China

Province：

An Hui

City：

单位(医院)：

合肥亿帆生物制药有限公司

具体地址：

安徽省合肥市经济技术开发区文山路与繁华大道交叉口

Institution
hospital：

Yifan Pharmaceutical Co. LTD

Address：

Intersection of Fanhua Avenue and Wenshan Road, ETDZ, Hefei City, Anhui Province

经费或物资来源：

合肥亿帆生物制药有限公司

Source(s) of funding：

Yifan Pharmaceutical Co. LTD

Target disease：

Treatment of bleeding due to vitamin K deficiency and prevention of vitamin K deficiency that cannot be alleviated by nutritional therapy

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择持证商为Cheplapharm Arzneimittel GmbH的维生素K1注射液（商品名：Konakion MM，规格：1mL:10mg）为参比制剂，对合肥亿帆生物制药有限公司生产并提供的受试制剂维生素K1注射液（规格：1mL:10mg）进行口服（空腹、餐后）和注射（静脉注射、肌肉注射）给药人体生物等效性预试验，估算口服（空腹、餐后）和注射（静脉注射、肌肉注射）给药后受试制剂和参比制剂的药代动力学特征，为正式试验的设计提供一定的参考依据。 次要研究目的：观察健康志愿受试者口服（空腹、餐后）和注射（静脉注射、肌肉注射）受试制剂维生素K1注射液（规格：1mL:10mg）和参比制剂维生素K1注射液（商品名：Konakion MM，规格：1mL:10mg）的安全性。  

Objectives of Study：

Primary purpose: In accordance with the regulations for bioequivalence studies, a pre-test of human bioequivalence was conducted to evaluate the pharmacokinetic profiles of the reference formulation vitamin K1 injection (trade name: Konakion MM, specification: 1mL:10mg) from Cheplapharm Arzneimittel GmbH, and the reference formulationvitamin K1 injection (specification: 1mL:10mg) manufactured and supplied by Hefei Yifan Biopharmaceutical Co. Ltd. after oral (fasting, fed) and injection (intravenous, intramuscular) administration, and to provide a reference basis for the design of the formal trial. Secondary purpose: To evaluate the safety of oral (fasting,fed) and injection (intravenous, intramuscular) vitamin K1 injection (specification: 1mL:10mg) and reference vitamin K1 injection (trade name: Konakion MM, specification: 1mL:10mg) in healthy volunteer subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.健康志愿受试者，男女均可，年龄18周岁以上（包含18周岁）；
2.男性受试者体重不低于50.0kg，女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0 ~26.0kg/m2[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]范围内（包括临界值）；
3.受试者及其女性伴侣愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前2周至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施；
4.筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。

Inclusion criteria

1. Healthy Chinese adult male and female volunteers aged 18 years or older (including 18 years).
2. Weight ≥ 50 kg for male; weight ≥ 40 kg for female; with a body mass index (BMI) in the range of 19.0-26.0 kg/m2 (including borderline values; BMI = weight kg/height2 m2).
3. Subject and his female partner are willing to have no reproductive plans and voluntarily use effective contraception and have no plans to donate sperm or eggs from 2 weeks prior to screening until 6 months after the last dose of the study drug, and to ensure the use of one or more non-pharmacological contraceptive measures during sexual intercourse from 2 weeks prior to screening until 1 month after the last dose of the study drug.
4. Sign an informed consent form before screening and fully understand the content, process and possible adverse effects of the trial, and be able to complete the study in accordance with the requirements of the trial protocol.

排除标准：

1.在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病者；
2.12导联心电图、生命体征检查、体格检查及临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血检查）、血清学检查、血妊娠（仅限女性）、酒精血液检测、尿液药物筛查，结果显示异常有临床意义者；
3.在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
4.临床上有食物、药物等过敏史，尤其已知对大豆、花生、维生素K1及其辅料中任何成分过敏者；
5.筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者；
6.筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
7.筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
8.筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）者；
9.筛选前6个月内有药物滥用史者；
10.筛选前3个月内使用过毒品者；
11.有传染病史者（新型冠状病毒感染史除外）；
12.在筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--利福平、苯妥英、卡马西平、奥美拉唑、苯巴比妥、地塞米松、新霉素等；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者；
13.筛选前4周内使用过任何与维生素K1有相互作用的药物（如香豆素类抗凝剂）；
14.筛选前3个月内入组过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者；
15.筛选前1个月内接受过疫苗接种者（特殊：新冠腺病毒载体疫苗需满1个月，灭活及重组疫苗满2周），或计划在试验期间接种疫苗者；
16.在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者；
17.对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
18.吞咽困难者；
19.既往有血栓性疾病病史者；
20.曾经接受过维生素K1注射液治疗，且出现刺激或过敏反应者；
21.不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者；
22.在筛选期或入住前发生急性疾病者；
23.女性受试者正处在哺乳期或妊娠期者；
24.研究者认为不适宜参加临床试验者。

Exclusion criteria：

1. Those who have developed or developing diseases with abnormal clinical manifestations to be excluded prior to screening, including but not limited to neurological/psychiatric, respiratory, cardiovascular, digestive (any history of gastrointestinal disorders affecting drug absorption), hematologic and lymphatic, urinary, endocrine, and immune system disorders.
2.Any abnormalities with clinical significance of 12-lead electrocardiogram, vital signs examination, physical examination and clinical laboratory tests (routine blood, urine, blood biochemistry, coagulation tests), serological tests, blood pregnancy (female only), alcohol blood test, urine drug screening.
3. Those who have undergone surgery within 3 months prior to screening or are scheduled to undergo surgery during the study period, and those who have undergone surgery that would affect drug absorption, distribution, metabolism, or excretion.
4. clinical history of food and drug allergy, especially known allergy to soy, peanut, vitamin K1 and any component of its excipients.
5. Those who have used any prescription drugs, over-the-counter drugs, herbal medicines and vitamins within 2 weeks prior to screening.
6. Those who consumed an average of more than 14 units of alcohol per week (1 unit of alcohol ≈ 360 mL of beer or 45 mL of spirits with an alcohol content of 40% or 150 mL of wine) during the 3 months prior to screening, or who were unable to abstain from alcohol during the trial period.
7. Those who smoked more than 5 cigarettes per day on average during the 3 months prior to screening, or who were unable to stop using any tobacco-based products during the trial period.
8. Those who donated blood including blood component or lost a significant amount of blood (≥400mL) within 3 months prior to screening.
9. Those with a history of substance abuse within 6 months prior to screening.
10. Those who have used drugs within 3 months prior to screening.
11. Those with a history of infectious disease (except for a history of covid-19 infection).
12. Those have used any medicine that inhibit or induce hepatic metabolism (e.g., inducers - rifampicin, phenytoin, carbamazepine, omeprazole, phenobarbital, dexamethasone, neomycin, etc.; inhibitors - SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative-hypnotics, verapamil, fluoroquinolones, antihistamines) within 28 days prior to screening.
13. Those who have used any drugs that interacts with vitamin K1 within 4 weeks prior to screening (e.g. coumarin-based anticoagulants).
14. Those who have enrolled in another clinical trial within 3 months prior to screening or non-self participate in this clinical trial.
15. Those who have received vaccination within 1 month prior to screening (special: 1 month for covid-19 vector vaccine, 2 weeks for inactivated and recombinant vaccines) or those who plan to receive vaccination during the trial.
16. Those who have consumed excessive amounts of tea, coffee and/or caffeinated beverages (more than 8 cups on average, 1 cup ≈ 250 mL) on average per day during the 3 months prior to screening
17. Those with special dietary requirements and cannot accept a uniform diet.
18. Those who have difficulty swallowing.
19. Those with a previous history of thrombotic disease.
20. Those who have been treated with vitamin K1 injection and have experienced irritation or allergic reactions.
21. Those who cannot tolerate venipuncture or have a history of needle sickness or blood sickness.
22. Those with acute illness during the screening period or prior to admission.
23. Female subjects who are breastfeeding or pregnant.
24. Those who are not suitable to participate in the clinical trial in the opinion of the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-03-31 00:00:00至 To 2024-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-03-31 00:00:00 至 To 2024-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

口服试验1

样本量：

5

Group：

oral administration test 1

Sample size：

干预措施：

空腹T-空腹R-餐后T-餐后R

干预措施代码：

Intervention：

fasting Test drug-fasting Reference drug-fed test drug-fed reference drug

Intervention code：

组别：

口服试验2

样本量：

5

Group：

oral administration test 2

Sample size：

干预措施：

空腹R-空腹T-餐后R-餐后T

干预措施代码：

Intervention：

fasting Reference drug-fasting test drug-fed Reference drug-fed test drug

Intervention code：

组别：

注射试验1

样本量：

5

Group：

injection administration 1

Sample size：

干预措施：

静脉注射T-静脉注射R-肌肉注射T-肌肉注射R

干预措施代码：

Intervention：

Intravenous Test drug - Intravenous Reference drug - Intramuscular Test drug - Intramuscular Reference drug

Intervention code：

组别：

注射试验2

样本量：

5

Group：

injection administration 2

Sample size：

干预措施：

静脉注射R-静脉注射T-肌肉注射R-肌肉注射T

干预措施代码：

Intervention：

Intravenous Reference drug - Intravenous Test drug - Intramuscular Reference drug - Intramuscular Test drug

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui Province 

City：

 

单位(医院)：

安徽医科大学第二附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Level of the institution：

The third class

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血浆药物浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Plasma drug concentration

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vital signs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12导联心电图

指标类型：

次要指标

Outcome：

12 lead Electrocardiogram

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

次要指标

Outcome：

blood routine test

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

次要指标

Outcome：

blood biochemistry test

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

次要指标

Outcome：

urine routine test

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Coagulation test

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

合并用药

指标类型：

次要指标

Outcome：

Combination of medications

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机分组表由统计分析单位产生，采用区组随机方法，让每位受试者随机分配至TRTR组或RTRT组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The randomization grouping table was generated by the statistical analysis company using a block group randomization method, allowing each subject to be randomly assigned to either the TRTR group or the RTRT group.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

数据录入EDC系统(https://dastrial.drugchina.net/edc/home/subject/flow?siteid=1652323812354&real_siteid=1652323812354&subjectid=31&originalPage=dashboard&pageSource=visitMatrix)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data entry into EDC system（https://dastrial.drugchina.net/edc/home/subject/flow?siteid=1652323812354&real_siteid=1652323812354&subjectid=31&originalPage=dashboard&pageSource=visitMatrix）

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据录入EDC系统(https://dastrial.drugchina.net/edc/home/subject/flow?siteid=1652323812354&real_siteid=1652323812354&subjectid=31&originalPage=dashboard&pageSource=visitMatrix)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data entry into EDC system（https://dastrial.drugchina.net/edc/home/subject/flow?siteid=1652323812354&real_siteid=1652323812354&subjectid=31&originalPage=dashboard&pageSource=visitMatrix）

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-31 14:21:16