ChiCTR2300072438 版本V1.0 版本创建时间2023/06/13 18:07:35 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300072438 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-06-13 18:07:27 

注册时间：

Date of Registration：

2023-06-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

JMKX000189治疗中重度活动性系统性红斑狼疮的Ⅱa期、随 机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索研究

Public title：

A phase Ⅱa, randomized, double-blind, placebo-parallel controlled, dose-exploration study of JMKX000189 in the treatment of moderate to severe active systemic lupus erythematosus

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

JMKX000189治疗中重度活动性系统性红斑狼疮的Ⅱa期、随 机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索研究

Scientific title：

A phase Ⅱa, randomized, double-blind, placebo-parallel controlled, dose-exploration study of JMKX000189 in the treatment of moderate to severe active systemic lupus erythematosus

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

戎莺莺 

研究负责人：

曾小峰 

Applicant：

Yingying Rong 

Study leader：

Xiaofeng Zeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 131 2217 1382

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 9156 8100

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

Rongyingying@jemincare.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xiaofeng.zeng@cstar.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区环桥路535弄

研究负责人通讯地址：

北京市东城区帅府园1号

Applicant address：

Lane 535, Huanqiao Road, Pudong New Area, Shanghai

Study leader's address：

No. 1 Shuaifu Yuan, Dongchen Area, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海济煜医药科技有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Jiyu Pharmaceutical Co., LTD

研究负责人所在单位：

中国医学科学院北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Peking Union Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KS2023590

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院

Name of the ethic committee：

Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-05-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

董粤

Contact Name of the ethic committee：

Yue Dong

伦理委员会联系地址：

北京市东城区帅府园一号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10669154186

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

Dongyue@pumch.cn

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区帅府园一号；

Primary sponsor's address：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海济煜医药科技有限

具体地址：

上海市浦东新区环桥路535弄

Institution
hospital：

Shanghai Jiyu Pharmaceutical Co., LTD

Address：

Lane 535, Huanqiao Road, Pudong New Area, Shanghai

经费或物资来源：

完全自筹

Source(s) of funding：

Completely self-financing

Target disease：

Moderate to severe active systemic lupus erythematosus

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的 ?评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中的药效学（PD）特征 次要目的 ?评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中降低疾病活动度的疗效 ?评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中的安全性和耐受性 ?评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中的药代动力学（PK）特征  

Objectives of Study：

Main purpose ? To evaluate the pharmacodynamic (PD) characteristics of JMKX000189 tablets in subjects with moderate-to-severe active SLE Secondary purpose ? To evaluate the efficacy of JMKX000189 tablets in reducing disease activity in subjects with moderate to severe active SLE ? To evaluate the safety and tolerability of JMKX000189 tablets in subjects with moderate to severe active SLE ? To evaluate the pharmacokinetic (PK) characteristics of JMKX000189 tablets in subjects with moderate-to-severe active SLE

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者必须在筛选前至少12周被诊断为系统性红斑狼疮，筛选时必须评估符合2019 EULAR/ACR SLE分类标准； 2.筛选时，受试者须符合以下一条：a. ANA滴度≥1:80；b.抗dsDNA抗体阳性；c.抗Smith抗体阳性; 3.随机化前需要接受至少一种以下 SLE 背景标准治疗（其中免疫抑制剂至多一种）12 周，且剂量必须保持稳定≥ 30天，并且直至随机分组以及在整个研究参与期间均必须保持剂量稳定使用.

Inclusion criteria

1. Subjects must have been diagnosed with systemic lupus erythematosus at least 12 weeks prior to screening and must be assessed to meet 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria during screening; 2. the subject must meet one of the following at screening: a. ANA titer ≥1:80;b. anti-dsDNA antibody positive; c. Anti-Smith antibody positive. 3. At least one of the following SLE background standard therapies (including no more than one immunosuppressant) was required for 12 weeks prior to randomization, and the dose must remain stable at least 30 days until randomization and throughout study participation.

排除标准：

1.筛选前8周内或随机入组时有活动性狼疮性肾炎[定义为尿蛋白>1g/24小时或尿总蛋白/肌酐比值 (UPCR) > 1mg/mg（113 mg/mmol）]。 2.随机化前60天内有活动性的中枢神经系统(CNS)狼疮(包括癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎或CNS血管炎)。 3.筛选前≤6个月发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、需要住院的失代偿性心力衰竭、III/IV级心力衰竭或未经治疗的重度睡眠呼吸暂停。 4.既往或当前患有Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、症状性心动过缓、房扑或房颤、室性心律失常或与心脏疾病相关的晕厥，或判断有临床意义且需要干预或治疗的其他心律异常。 5.基于病史、筛选时或筛选前3个月内进行的肺功能和胸部CT检查结果，发现有严重呼吸系统疾病病史或肺纤维化病史；或出现具有医学意义的肺功能检查异常：1秒用力呼气容积(FEV1)或用力肺活量(FVC)<70%的预计值,或FEV1 /FVC < 0.7。 6.筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限2倍；血清肌酐大于正常值上限1.5倍；血红蛋白<90g/L；白细胞计数<2.5×109/L，血小板计数（PLT）<75×109/L；淋巴细胞计数<0.8×109/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。 7.随机化前1个月内使用过环孢素、他克莫司、吡美莫司、西罗莫司。 8.随机化前2个月内使用过使用过沙利度胺或来那度胺。 9.随机化前6个月内使用过利妥昔单抗、泰他西普或来氟米特。 10.随机化前3个月内使用过贝利尤单抗。 11.随机化前6个月内曾接受环磷酰胺静脉治疗或首次给药前30天内曾接受环磷酰胺口服治疗。 12.1型糖尿病病史或病情未控制的糖化血红蛋白> 8%的2型糖尿病或伴有器官受累（如视网膜病变或肾病）的糖尿病受试者。

Exclusion criteria：

1. Active lupus nephritis (defined as urinary protein >1g/24 h or urinary total protein/creatinine ratio (UPCR) >1 mg/mg (113 mg/mmol) within 8 weeks prior to screening or at randomization). 2. Active lupus of the central nervous system (CNS) (including epilepsy, psychosis, organic encephalopathy syndrome, cerebrovascular accident, encephalitis, or CNS vasculitis) within 60 days prior to randomization. 3. Myocardial infarction, unstable angina pectoris, stroke, transient ischemic attack, decompensated heart failure requiring hospitalization, grade III/IV heart failure, or untreated severe sleep apnea occurred ≤6 months before screening. 4. Previous or current atrioventricular block of degree Ⅱ or Ⅲ, sick sinus syndrome, symptomatic bradycardia, atrial flutter or atrial fibrillation, ventricular arrhythmia or syncope associated with heart disease, or other arrhythmia deemed clinically significant and requiring intervention or treatment. 5. A history of severe respiratory disease or pulmonary fibrosis was found based on the medical history, lung function and chest CT examination conducted during screening or within 3 months prior to screening;Or abnormal pulmonary function of medical significance: 1 second forced expiratory volume (FEV1) or forced vital capacity (FVC)<70% of the expected value, or FEV1 /FVC < 0.7. 6. Patients with significant abnormalities in liver, renal function and blood routine during screening, including glutamate aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) exceeding 2 times the upper limit of normal value;Serum creatinine greater than 1.5 times the upper limit of normal;Hemoglobin <90g/L;White blood cell count <2.5×109/L, platelet count (PLT) <75×109/L;Lymphocyte count <0.8×109/L;Abnormal results of other laboratory tests may affect the completion of the test or interfere with the test results according to the investigator. 7. Use of cyclosporine, tacrolimus, pimelimus, and sirolimus within 1 month prior to randomization. 8. Use of thalidomide or lenalidomide within 2 months prior to randomization. 9. Rituximab, telitacicept, or leflunomide were used in the 6 months prior to randomization. 10. Use of Belliumab within 3 months prior to randomization. 11. Intravenous treatment with cyclophosphamide was received within 6 months prior to randomization or oral treatment with cyclophosphamide within 30 days prior to initial administration. 12.History of type 1 diabetes mellitus, or uncontrolled Type 2 diabetes mellitus with HbA1c> 8%, or diabetic subjects with organ involvement (e.g. retinopathy or kidney disease).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-09-01 00:00:00至 To 2025-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-09-01 00:00:00 至 To 2024-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

189片剂研究药物2mg剂量组

样本量：

16

Group：

2mg group

Sample size：

干预措施：

口服给药

干预措施代码：

Intervention：

oral

Intervention code：

组别：

189片剂研究药物3mg剂量组

样本量：

16

Group：

3mg group

Sample size：

干预措施：

口服给药

干预措施代码：

Intervention：

oral

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

16

Group：

0mg group

Sample size：

干预措施：

口服给药

干预措施代码：

Intervention：

oral

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

外周血淋巴细胞计数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Peripheral blood lymphocyte count

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次随访

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every Follow-up Visit

Measure method：

指标中文名：

mSLEDAI-2K评分mSLEDAI-2K评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

mSLEDAI-2K scores

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第4周、8周、12周、16周时mSLEDAI-2K评分

测量方法：

Measure time point of outcome：

W4，W8, W12, W16

Measure method：

指标中文名：

系统性红斑狼疮反应指数SRI-4

指标类型：

次要指标

Outcome：

SLE SRI-4

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第4周、8周、12周、16周

测量方法：

Measure time point of outcome：

W4, W8, W12, W16

Measure method：

指标中文名：

医师综合评估PGA

指标类型：

次要指标

Outcome：

physician's global assessment PGA

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第4周、8周、12周、16周

测量方法：

Measure time point of outcome：

W4,W8,W12,W16

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

whole blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

plasma

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

负责随机化的独立统计师，采用区组随机的方法生成受试者随机号

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Independant statistian to generate random numbers by block randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

本研究将以双盲方式进行。研究者和研究中心盲态人员、受试者、申办方研究团队成员和参与研究实施的 CRO 将对治疗保持盲态，直到研究结束才揭盲。

Blinding：

This study will be done in an double-blinded way by which investigators, subjects, sponsor team members as well as CRO conducting this study will be blinded to this study until study is completed and then the result will be unblinded.

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始文件系研究者或医院使用的，与受试者相关的，且能证明受试者的存在、入排标准及其参加本研究的所有记录，包括实验室记录、心电图结果、药房发药记录、受试者文件夹 等。 研究者负责维护所有原始文件，并供 CRA在每次访视时对其进行监查。此外，不论入组的受试者参加研究持续时间的长短，研究者均须为每个入组的受试者提交完整的eCRF。应仔细核实与eCRF一起上交的所有支持文件 (如实验室记录或医院记录 )的方案编号和受试者号，并删除所有个人隐私信息 (包括受试者姓名 )，或使其难以辨认，以保护受试者隐私。研究者通过电子签名记录证明其已审核该记录，且保证该记录的以保护受试者隐私。研究者通过电子签名记录证明其已审核该记录，且保证该记录的数据的准确性。电子签名将使用研究者的用户数据的准确性。电子签名将使用研究者的用户ID和密码完成，系统会同时自动附上签和密码完成，系统会同时自动附上签名的日期和时间，研究者不得向其他人员共享用户名的日期和时间，研究者不得向其他人员共享用户 ID和密码。若需更改和密码。若需更改 eCRF 中的中的数据，应按照数据，应按照 EDC 系统定义的工作流程进行。所有的更改及更改原因均将记录于稽系统定义的工作流程进行。所有的更改及更改原因均将记录于稽查轨迹。将对不良事件、伴随疾病 将对不良事件、伴随疾病/病史等进行编码。编码用的词典将在临床研究总结报告病史等进行编码。编码用的词典将在临床研究总结报告(CSR)中描述。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original documents are those used by the investigator or the hospital, are relevant to the subject, and demonstrate the subject's presence, inclusion criteria, and all records of participation in the study, including laboratory records, ECG results, pharmacy dispensing records, and subject folders.The investigator is responsible for maintaining all original documents and for the CRA to monitor them at each visit.In addition, the investigator is required to submit a complete eCRF for each enrolled subject regardless of the duration of study participation.All supporting documents submitted with the eCRF (such as laboratory records or hospital records) should be carefully verified for protocol number and subject number, and all personal privacy information (including subject name) should be deleted or made illegible to protect subject privacy.The investigator verifies that the records have been reviewed through an electronic signature record and ensures that the records are kept to protect the subject's privacy.The investigator verifies that he/she has reviewed the record by means of an electronic signature record and guarantees the accuracy of the data in the record.The electronic signature will use the accuracy of the researcher's user data.The electronic signature will be completed using the user ID and password of the researcher, which will be automatically attached to the system at the same time. The system will automatically attach the date and time of the signature at the same time. The researcher shall not share the date and time of the user name with other personnel.If you need to change and password.If you need to change the data in the eCRF, it should be done according to the data, and it should be done according to the workflow defined by the EDC system.All changes and reasons for them are recorded in the workflow defined in the key system.All changes and reasons for them will be recorded in the audit trail.Adverse Events, comorbidities will be coded for adverse events, comorbidities/medical histories, etc.The dictionary used for coding will be coded in clinical study summary, report history, etc.The dictionary used for coding will be described in the Clinical Study Summary Report (CSR).

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用电子数据采集(EDC)系统，研究数据将由研究者或授权的研究人员录入到 eCRF 中。研究中心启动或数据录入前，将对研究者和授权的研究人员进行适当培训，并对所使用的电脑等设备采取适当的安全措施。 eCRF 数据录入应于访期间或之后尽快完成，并随时更新，以保证其能够反映参加研究的受试者的最新动态。为避免不同评估者对结果评估的差异，建议同一受试者的基线及所有后续疗效和安全性评估均由同一人员完成。研究者须审核数据，以确保录入到 eCRF 中的所有数据的准确性和正确性。若研究过程中未进行某些评估，或者某些信息不可用、不适用、未知，研究者应将其记录在 eCRF 中。研究者应对核查后的数据进行电子签名。 监查员(CRA)将审阅 eCRF，并评估其完整性和一致性 CRA将对 eCRF和原始文件进行对比，以确保关键数 据的一致性。所有数据的录入、更正和修改都将由研究者或其指定人员负责。 eCRF 中的数据提交至数据服务器，对数据的任何更改均将记录于稽查轨迹中，即更改原因、操作者姓名、修改时间和日期都将被记录。将预先确定研究中心负责数据录入的工作人员的角色和权限。若有数据质疑， CRA或数据管理人员将在 EDC中发出质疑，并由研究中心工作人员负责答疑。 EDC 系统将记录质疑的稽查轨迹，包括研究者姓名、时间和日期。 若无特殊说明，eCRF 将只作为收集数据的表格，而不作为原始资料。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

An electronic data acquisition (EDC) system will be used in this study. Study data will be entered into the eCRF by the investigator or authorized researcher.Appropriate training will be given to researchers and authorized researchers and appropriate security measures will be taken with regard to computers and other equipment used prior to launch or data entry of the research Centre. eCRF data entry should be completed during or as soon as possible after the visit and updated to ensure that it reflects the latest developments of the subjects enrolled in the study.To avoid differences in the assessment of outcomes by different evaluators, it is recommended that baseline and all subsequent efficacy and safety assessments for the same subject be performed by the same person.The investigator must review the data to ensure that all data entered into the eCRF is accurate and correct.If some assessment was not performed during the study, or if some information was not available, applicable, or unknown, the investigator should record it in the eCRF.The researcher should sign the checked data electronically. An auditor (CRA) will review the eCRF and assess its completeness and consistency. The CRA will compare the eCRF with the original document to ensure consistency of key data.All data entry, correction and modification will be the responsibility of the investigator or his designee.The data in the eCRF is submitted to the data server and any changes to the data will be recorded in the audit trail, i.e. the reason for the change, the operator's name, the time and date of the modification will be recorded.The roles and authorities of the staff responsible for data entry in the research Centre will be predetermined.If there is a data challenge, the CRA or data manager will raise the challenge in the EDC, and the research center staff will be responsible for answering the question.The EDC system will record the audit trail of the question, including the name, time and date of the researcher. Unless otherwise specified, the eCRF will be used only as a form for data collection and not as a source material.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-06-13 18:07:27