ChiCTR2300071752 版本V1.1 版本创建时间2023/06/07 20:30:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300071752 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-05-24 11:14:25 

注册时间：

Date of Registration：

2023-05-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

瑞戈非尼联合TAS-102治疗难治性转移性结直肠癌单臂、多中心、II期临床研究

Public title：

Regorafenib in combination with TAS-102 for Patients with Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Standard Therapies：a prospective, single-arm, multi-center, phase II study.

注册题目简写：

REGTAS 研究

English Acronym：

REGTAS Study

研究课题的正式科学名称：

瑞戈非尼联合TAS-102治疗难治性转移性结直肠癌单臂、多中心、II期临床研究

Scientific title：

Regorafenib in combination with TAS-102 for Patients with Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Standard Therapies：a prospective, A single-arm, multi-center, phase II study.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王向玲 

研究负责人：

郝静 

Applicant：

Xiangling Wang 

Study leader：

Jing Hao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 531 82169841

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 531 82169841

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xlwang71@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hedi0084@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东大学齐鲁医院肿瘤内科 济南市文化西路107号

研究负责人通讯地址：

山东大学齐鲁医院肿瘤内科，济南市文化西路107号

Applicant address：

Department of Medical Oncology, Qilu Hospital, Shandong University,Wenhuaxi Road 107#,Jinan.

Study leader's address：

Department of Medical Oncology, Qilu Hospital, Shandong University,Wenhuaxi Road 107# Jinan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Applicant's institution：

Qilu Hospital of Shandong University

研究负责人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Affiliation of the Leader：

Qilu Hospital of Shandong University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KYLL-202203-026-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东大学齐鲁医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Qilu Hospital of Shandong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-04-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

卜丽娟

Contact Name of the ethic committee：

Lijuan Bu

伦理委员会联系地址：

济南历下区文化西路107号

Contact Address of the ethic committee：

Wenhuaxi Road 107#, Jinan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 531 82169166

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东大学齐鲁医院

Primary sponsor：

Qilu Hospital of Shandong University.

研究实施负责（组长）单位地址：

济南历下区文化西路107号

Primary sponsor's address：

Wenhuaxi Road 107#, Jinan, China.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

Shandong province

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong province

City：

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

济南历下区文化西路107号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong Universityy

Address：

Wenhuaxi Road 107#, Jinan, China.

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

raise independently

Target disease：

colorectal cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价瑞戈非尼联合双周TAS-102在标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌中的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of biweekly TAS-102 plus regorafenib in refractory mCRC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.所有受试者在开始研究相关操作前均需签署知情同意书;
2.年龄18岁以上，男女不限;
3.ECOG PS 0~1 分，预期寿命超过3月;
4.经病理组织学或细胞学确诊的转移性或复发性结直肠癌患者;
5.受试者已经接受两线标准治疗失败或不耐受（包括含氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康为主的化学治疗，联合贝伐珠单抗和或西妥昔单抗靶向治疗）;
6.存在至少一处符合RECIST标准v1.1定义的可测量病灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进
展、且该病灶不是唯一可测量病灶的情况下，才可将该病灶纳入可测量病灶；
7.足够的器官功能：骨髓、肾、肝功能（开始研究治疗前7日内）
中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 /L
血小板计数≥100×109 /L
血红蛋白≥90g/L（7日内无输血史）；
肌酐清除率≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）
总胆红素水平≤1.5倍正常上限（ULN）
谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5倍ULN有肝脏转移的患者，AST和ALT水平≤5倍ULN；
碱性磷酸酶（AKP)≤2.5倍ULN,有肝脏转移的患者，AKP水平≤5倍ULN；
8.淀粉酶和脂肪酶≤1.5倍正常上限（ULN）
尿常规显示尿蛋白<1+或 24 小时尿蛋白定量显示尿蛋白<1克；
9.国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可；
10.有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药 90 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、
口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术
（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。

Inclusion criteria

1. All subjects are required to sign an informed consent form before the start of the study.
2. Be at least 18 years old, male or female.
3. ECOG PS score of 0 to 1 and life expectancy of more than 3 months
4. Patients with a diagnosis of metastatic or recurrent colorectal cancer confirmed by pathological histology or
cytology.
5. Subjects have already received standard two-line therapy followed by treatment failure or intolerance (including
chemotherapy containing fluorouracil, oxaliplatin, and irinotecan, combined with bevacizumab and or cetuximab-
targeted therapy).
6. Have measurable lesions (according to RECIST 1.1); For lesions previously treated with radiotherapy, the lesion
may be included as a measurable lesion only if the lesion exhibits definite disease progression after radiotherapy
and the lesion is not the only measurable lesion in the patient.
7. Adequate bone marrow, renal and liver function (time: within 7 days prior to the start of study treatment)
Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109 /L,Platelet count ≥100×109 /L,Hemoglobin ≥ 90 g/L (no history of
transfusion in the subject within 7 days);
Creatinine clearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formula)
Total bilirubin level ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN)
Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels ≤2.5 times ULN. In patients with liver
metastasis, AST and ALT levels were less than 5 times ULN; Alkaline phosphatase (AKP) ≤ 2.5 times ULN. in
patients with liver metastases, AKP levels ≤ 5 times ULN;
8. Amylase and lipase ≤ 1.5 times ULN; Urine routine showing urine protein <1+ or 24-hour urine protein
quantification showing urine protein <1 gram;
9. International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times ULN; if the subject is on
anticoagulation therapy, as long as the PT is within the range established by the anticoagulant;
10.Female/male patients with reproductive potential must agree to use an effective contraceptive method, for
example, double-barrier device, condom, oral or injection birth control medication or intrauterine device, during
the study and for 90 days after study completion. All female patients will be considered fertile unless they have
undergone spontaneous menopause, artificial menopause, or sterilization (e.g. hysterectomy, bilateral adnexectomy,
radiation ovarian irradiation, etc.

排除标准：

1.曾接受过瑞戈非尼、呋奎替尼、阿帕替尼等小分子多靶点抗血管生成靶向药物及TAS-102治疗;
2.合并需要积极治疗的其他恶性肿瘤,在过去 5 年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外；
3.活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎;
4.研究者判断可能影响药物吸收的消化道疾病或状态，包括但不限于活动性胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除
的消化道肿瘤存在活动性出血，或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔、梗阻的其他状况；
5.既往或目前有严重的出血（3个月内出血>30ml）、咳血（4 周内>5ml 的新鲜血液）或者 12 月内发生血栓栓塞事件（包括短暂性脑
缺血发作）；
6.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前 6 个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰
竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥ 2 级；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数（LVEF）<50%；心电图检查（ECG）显示
QTc 间期≥480 毫秒（ms）；
7.药物未能稳定控制的高血压，规定为：收缩压>140mmHg 或舒张压>90mmHg；
8.任何具有临床意义的活动性感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，已知有显著意义的肝病病史，包括但不限于已知乙
型肝炎病毒（HBV）感染且 HBV DNA 阳性（≥1×104 /ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（≥1×103 /ml），
或肝硬化等;
9.既往抗癌治疗毒性反应尚未恢复到 0 或者 1级水平（脱发除外）；
10.既往4周内参加过其它药物临床试验且进行相应试验药物治疗；
11.任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾
病或状态或者将会影响研究结果的解读。存在干扰临床试验、妨碍受试者全程参与的，或研究者认为不符合受试者最大利益的。

Exclusion criteria：

1. Previously treated with small molecule multi-targeted anti-angiogenic targeted drugs such as regorafenib,
furoquitinib, apatinib and TAS-102.
2. Other malignancies within the past 5 years that require aggressive treatment, except for basal cell carcinoma of
the skin post radical surgery or carcinoma in situ of the cervix;
3. Active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis.
4. History or presence of digestive tract diseases, including active gastric/duodenal ulcer or ulcerative colitis, or
active hemorrhage of an unresected gastrointestinal tumor, or an evaluation by investigators of having any other
condition that could possibly result in gastrointestinal tract hemorrhage or perforation;
5. History or presence of serious hemorrhage (> 30 ml within 3 months), hemoptysis (> 5 ml fresh blood within 4
weeks) or a thromboembolic event (including transient ischemic attack) within 12 months;
6. Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to acute myocardial infarction,
severe/unstable angina, or coronary artery bypass grafting within 6 months prior to enrollment; congestive heart
failure New York Heart Association (NYHA) class ≥ 2; ventricular arrhythmia requiring pharmacologic treatment;
left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%; QTc interval ≥ 480 milliseconds (ms) on electrocardiogram (ECG)
480 milliseconds (ms);
7. Uncontrolled hypertension, defined as: systolic blood pressure ≥ 140 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 90mmHg;
8. Any clinically significant active infection, including but not limited to human immunodeficiency virus (HIV)
infection, known history of significant liver disease, including but not limited to known hepatitis B virus (HBV)
infection and positive HBV DNA (≥1 x 104 /ml); known hepatitis C virus infection (HCV) and positive HCV RNA (≥1
x 103 /ml), the or cirrhosis, etc.
9. Toxicity from a previous anti-tumor treatment that does not return to Grade 0 or 1 (except for hair loss);
10.Receive investigational treatment in another clinical study within the 4 weeks prior to enrolment;
11.Any other disease, metabolic abnormality, physical examination abnormality,abnormal laboratory result, or any
other condition that investigators suspect may prohibit use of the investigational product, affect interpretation
of study or put the patient at high risk.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-04-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

结直肠癌组

样本量：

28

Group：

Group of colorectal cancer

Sample size：

干预措施：

瑞戈非尼联合TAS-102

干预措施代码：

Intervention：

Regorafenib plus TAS-102

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong province 

City：

 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University.

Level of the institution：

Tertiary first-class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong province 

City：

 

单位(医院)：

山东第一医科大学附属省立医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University

Level of the institution：

Tertiary first-class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong province 

City：

 

单位(医院)：

临沂市肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Linyi Tumor Hospital.

Level of the institution：

Tertiary first-class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong province 

City：

 

单位(医院)：

潍坊市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Weifang People’s Hospital.

Level of the institution：

Tertiary first-class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong province 

City：

 

单位(医院)：

潍坊市益都中心医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Yidu Central Hospital of Weifang.

Level of the institution：

Tertiary first-class

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据于试验结束后6个月以内采用临床试验公共管理平台向公众开发查询，http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Raw data in the trial within six months after the clinical trials using public management platform development to the public inquiry, http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

原始数据记录及病例记录表由研究负责人保存，电子版采用excel管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All of the original data records and case records are preserved by study leader, and the electronic version records was managed by excel.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-05-24 11:14:19