ChiCTR2300072157 版本V1.0 版本创建时间2023/06/05 14:57:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300072157 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-06-05 14:56:53 

注册时间：

Date of Registration：

2023-06-05 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

戊酸雌二醇片（规格：1mg）在中国健康绝经期女性受试者中单次空腹及餐后口服给药的一项单中心、随机、开放、两制剂、两序列、两周期、交叉生物等效性试验

Public title：

A single center, randomized, open label, two-formulations, two-sequence, two-period, crossover bioequivalence trial of estradiol valerate tablets (strength: 1mg) administered orally on a single dosage under fasting and fed conditions in healthy Chinese menopausal female subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

戊酸雌二醇片的人体生物等效性试验

Scientific title：

Human bioequivalence study of estradiol valerate tablets

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张丽 

研究负责人：

樊莲莲 

Applicant：

Zhang Li 

Study leader：

Fan Lian-Lian 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 182 8424 3537

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 838 241 8213

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

239648637@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dysyy_gcp@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省德阳市泰山北路173号

研究负责人通讯地址：

四川省德阳市泰山北路173号

Applicant address：

173 Taishan North Road, Jingyang district, Deyang, Sichuan, China

Study leader's address：

173 Taishan North Road, Jingyang district, Deyang, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

德阳市人民医院

Applicant's institution：

Deyang People's Hospital

研究负责人所在单位：

德阳市人民医院

Affiliation of the Leader：

Deyang People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2022-01-005-K01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

德阳市人民医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Independent Ethics Committee of Clinical Trials in Deyang People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-03-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

张培雯

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Pei-wen

伦理委员会联系地址：

四川省德阳市泰山北路173号

Contact Address of the ethic committee：

173 Taishan North Road, Jingyang district, Deyang, Sichuan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 838 231 2773

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

德阳市人民医院

Primary sponsor：

Deyang People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省德阳市泰山北路173号

Primary sponsor's address：

173 Taishan North Road, Jingyang district, Deyang, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江仙琚制药股份有限公司

具体地址：

浙江省台州市仙居县仙药路1号

Institution
hospital：

Zhejiang Xianju Pharmaceutical Co., Ltd

Address：

No.1 Xianyao Road, Xianju County, Taizhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

浙江仙琚制药股份有限公司

Source(s) of funding：

Zhejiang Xianju Pharmaceutical Co., Ltd

Target disease：

Estrogen deficiency: vasoconstrictive diseases (hot flashes), reproductive and urinary tract nutritional diseases (vulvovaginal atrophy, difficulty in sexual intercourse, urinary incontinence), and psychiatric diseases (sleep disorders, weakness).

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的：评价中国健康绝经期女性受试者空腹及餐后条件下单次口服戊酸雌二醇（规格：1mg/mL，生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司）及参比制剂（商品名：补佳乐?，规格：1mg，生产厂家：DELPHARM Lille S.A.S.）后的药代动力学特点和生物等效性。 次要目的：观察受试制剂和参比制剂在健康绝经期女性受试者体内的安全性。  

Objectives of Study：

Primary purpose: Evaluate the pharmacokinetic characteristics and bioequivalence of a single oral administration of estradiol valerate tablet (Strength: 1mg, manufacturer: Zhejiang Xianju Pharmaceutical Co., Ltd.) and reference formulation (Brand name: Progynova ?, Strength: 1mg, manufacturer: DELPHARM Lille S.A.S.) in Chinese healthy menopausal female subjects under fasting and fed conditions. Secondary purpose: To observe the safety of the estradiol valerate test and reference formulations in healthy menopausal female subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验： 1) 年龄在45-65周岁（含45周岁和65周岁）的健康绝经期女性受试者。 2) 受试者体重不小于45 kg；体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）、体重指数在18-28范围内（包括临界值）。 3) 距离末次月经12个月以上。 4) 子宫内膜厚度<5 mm。 5) FSH>40 IU/l，E2<110 pmol/l。 6) 根据既往病史、全面的体格检查和规定的实验室检验检查，经研究者判定为健康受试者。 7) 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 8) 能够按照方案要求完成试验者。

Inclusion criteria

Participants must meet all of the following inclusion criteria in order to be included in this trial: 1)Healthy menopausal female subjects aged 45 to 65 (including 45 and 65 years old). 2) The weight of the subject shall not be less than 45 kg; Body mass index (BMI)=weight (kg)/height 2 (m2), with a body mass index within the range of 18-28 (including critical values). 3) More than 12 months from the last menstrual period. 4) The thickness of the endometrium is less than 5 mm. 5) FSH>40 IU/l,E2<110 pmol/l. 6) According to the previous medical history, comprehensive physical examination and specified laboratory tests, the researcher determined that the subject was healthy. 7) Before the experiment, sign an informed consent form and have a thorough understanding of the experiment content, process, and potential adverse reactions. 8) Able to complete the experiment according to the protocol requirements.

排除标准：

符合下列任意一条标准者将被排除： 1) 体格检查、心电图、实验室检查、腹部 B 超、生命体征及试验相关各项检查异常者（经研究者判断有临床意义） 2) 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等重大疾病，且研究者认为可能干扰试验结果或可能对志愿者参加试验带来潜在危害的任何疾病； 3) 有药物、两种及以上食物或其他物质过敏史； 4) 有乳腺癌、子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤病史； 5) 有深静脉血栓/其他血栓既往史者； 6) 妇科B超提示有大于 2cm 的子宫肌瘤或粘膜下肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜息肉、卵巢肿瘤者； 7) 试验前2周内服用过任何药物者（包括中草药）及保健品； 8) 试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 9) 试验前8周内，使用口服雌激素和/或口服或宫内孕激素治疗者； 10) 试验前1周内，使用阴道激素产品（环、乳膏、凝胶）者； 11) 试验前1周内接种过疫苗者或计划试验期间接种疫苗者； 12) 服用甲状腺激素替代疗法者； 13) 试验前3个月内参加了任何临床试验者； 14) 试验前 6 个月内接受过手术者； 15) 试验前 3 个月内献血者或大量失血者（＞450 ml）； 16) 酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每天饮酒超过2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或酒精呼气测试阳性者； 17) 药物滥用者或吸毒者；药筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）结果阳性者； 18) 试验前3个月内日均吸烟量多于5支者，或尼古丁筛查阳性者； 19) 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 20) 试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品，不愿意停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，不愿意停止食用豆制品或蜂蜜制品，不愿意停止富含黄嘌呤成分的食物（如沙丁鱼、动物肝脏等）等，对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 21) 首次服用研究药物前3天内摄入或计划摄入葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类水果（如酸橙、柚子）、杨桃、木瓜、石榴或以上水果制品者； 22) 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、利福平等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、环孢素、大环内酯类、维拉帕米、喹诺酮类、吡咯类抗真菌药、HIV蛋白酶抑制剂等）者； 23) 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 24) 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。

Exclusion criteria：

Those who meet any of the following criteria will be excluded: 1) Abnormal physical examination, electrocardiogram, laboratory examination, abdominal B-ultrasound, vital signs and test related examinations (clinically significant as judged by the researcher) 2) Any disease that has been or is currently suffering from major diseases such as circulatory system, endocrine system, nervous system, digestive system, respiratory system, hematology, immunology, psychiatry, and metabolic abnormalities, and the researcher believes may interfere with the test results or pose potential hazards to volunteers participating in the test; 3) Have a history of allergies to drugs, two or more foods, or other substances; 4) Have a history of breast cancer, endometrial cancer or other known or suspected estrogen dependent tumors; 5) Those with a history of deep vein thrombosis/other thrombosis; 6) Gynecological B-ultrasound indicates uterine fibroids or submucosal fibroids larger than 2cm, adenomyosis, endometrial polyps, or ovarian tumors; 7) Those who have taken any medication (including Chinese herbal medicine) and health products within 2 weeks before the experiment; 8) Those who use long-term estrogen or progesterone injections or implants within 6 months before the experiment; 9) Within 8 weeks before the trial, those who received oral estrogen and/or oral or intrauterine progesterone treatment; 10) Those who use vaginal hormone products (ring, cream, gel) within 1 week before the test; 11) Those who have been vaccinated within one week before the trial or those who have been vaccinated during the planned trial period; 12) Those taking thyroid hormone replacement therapy; 13) Those who participated in any clinical trial within 3 months prior to the trial; 14) Individuals who underwent surgery within 6 months before the trial; 15) Individuals who have donated blood, or have lost a large amount of blood (>450 ml) within 3 months before this study; 16) Alcoholics or those who frequently drink alcohol within the 6 months prior to the experiment, i.e. drinking more than 2 units of alcohol per day (1 unit=360 mL of beer or 45 mL of 40% alcohol or 150 mL of wine); Or positive for alcohol breath test; 17) Drug abusers or drug users; Positive results from drug screening (morphine, methamphetamine, ketamine, dimethylenedioxyamphetamine, tetrahydrocannabinoid acid); 18) Individuals who smoke more than 5 cigarettes per day within the first 3 months of the experiment, or those who are positive for nicotine screening; 19) Drinking excessive amounts of tea, coffee, and/or caffeinated beverages (8 or more cups, 1 cup=250 mL) every day; 20) Those who are unwilling to stop drinking alcohol or any alcoholic products, tea, coffee and/or caffeinated drinks, bean products or honey products, foods rich in xanthine (such as sardine, animal livers, etc.), have special requirements for diet and cannot follow the unified diet during the test; 21) Those who consume or plan to consume grapefruit or grapefruit related citrus fruits (such as lime, grapefruit), carambola, papaya, pomegranate, or other fruit products within 3 days before the first administration of the study drug; 22) Those who have used any drugs that inhibit or induce liver metabolism of drugs (such as inducers - barbiturates, carbamazepine, phenytoin sodium, rifampicin; inhibitors - SSRI antidepressants, cimetidine, cyclosporine, macrolides, verapamil, quinolones, pyrrole antifungals, HIV protease inhibitor, etc.) within 30 days before the test; 23) Those who cannot tolerate venous puncture or have a history of blood or needle sickness; 24) Subjects may not be able to complete this study due to other reasons, or have been judged by the researcher to have other reasons for not participating in the experiment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-22 00:00:00至 To 2023-07-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-04-13 00:00:00 至 To 2022-04-24 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

12

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

空腹：第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Fasting condition: the test formulation was given in the first period, and reference formulation was given in the second period

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

12

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

空腹：第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

Fasting condition: the reference formulation was given in the first period, and test formulation was given in the second period

Intervention code：

组别：

C组

样本量：

15

Group：

Group C

Sample size：

干预措施：

餐后：第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Fed condition: the test formulation was given in the first period, and reference formulation was given in the second period

Intervention code：

组别：

D组

样本量：

15

Group：

Group D

Sample size：

干预措施：

餐后：第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

Fed condition: the reference formulation was given in the first period, and test formulation was given in the second period

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan Province 

City：

 

单位(医院)：

德阳市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Deyang People's Hospital

Level of the institution：

Third Class A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

推算到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观终末消除半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

末端消除速率常数

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 45 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

受试者随机分配表由统计单位应用SAS（9.4或更高版本）按1:1比例以区组随机产生。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The subject random allocation table is randomly generated by the statistical unit using SAS (version 9.4 or higher) in a 1:1 ratio in blocks.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放

Blinding：

open

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://study.cims-medtech.com/C006/?uc=C006

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://study.cims-medtech.com/C006/?uc=C006

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

由研究者填写纸质CRF记录数据后，将数据录入至EDC的eCRF中。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Researchers fill in the paper CRF record data and input the data into the eCRF of EDC.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-06-05 14:56:53