ChiCTR2000030174 版本V1.0 版本创建时间2020/02/24 19:59:44 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000030174 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-02-24 19:54:03 

注册时间：

Date of Registration：

2020-02-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

多中心、开放、前瞻性评估非小细胞肺癌免疫治疗对T细胞表面受体及细胞因子影响的临床研究

Public title：

A multicenter, open and prospective study on the effect of immunotherapy on T cell surface receptors and cytokines in non-small-cell lung carcinoma

注册题目简写：

非小细胞肺癌免疫治疗

English Acronym：

immunotherapy of non-small-cell lung carcinoma

研究课题的正式科学名称：

机体免疫反应在非小细胞肺癌免疫治疗后的改变

Scientific title：

Alterative immune response after immunotherapy of non-small-cell lung carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吕维泽 

研究负责人：

黄曦 

Applicant：

Weize Lyu 

Study leader：

Xi Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13926927823

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13694296389

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lvweize@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

huangxi6@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省珠海市香洲区梅华东路52号

研究负责人通讯地址：

广东省珠海市香洲区梅华东路52号

Applicant address：

52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong

Study leader's address：

52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

519000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

519000

申请人所在单位：

中山大学附属第五医院

Applicant's institution：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

研究负责人所在单位：

中山大学附属第五医院

Affiliation of the Leader：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

中大五院【2020】伦字第（K08-1）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第五医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-01-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

傅雪婷

Contact Name of the ethic committee：

Xueting Fu

伦理委员会联系地址：

广东省珠海市香洲区梅华东路52号

Contact Address of the ethic committee：

52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第五医院

Primary sponsor：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省珠海市香洲区梅华东路52号

Primary sponsor's address：

52 Meihua Road East, Xiangzhou District, Zhuhai, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

珠海

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhuhai

单位(医院)：

中山大学附属第五医院

具体地址：

香洲区梅华东路52号

Institution
hospital：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Address：

52 Meihua Road East, Xiangzhou District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

raise (funds/etc.) independently

Target disease：

non-small-cell lung carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

主要目的： 研究及对比接受免疫治疗与全身化疗肺癌患者的T细胞表面受体及细胞因子表达情况，并分析以上指标和总生存率的关系。 次要目的： 研究T细胞表面受体及细胞因子对患者治疗反应及预后的指示意义。  

Objectives of Study：

Main purpose: To study and compare the expression of T cell surface receptors and cytokines in patients with lung cancer receiving immunotherapy and general chemotherapy, and to analyze the relationship between the above indicators and the overall survival rate. Secondary purpose: To study the significance of T cell surface receptors and cytokines in the treatment response and prognosis of patients.

药物成份或治疗方案详述：

免疫治疗药物包括： PD-1抑制剂：按照药物说明推荐的用法及用量使用；用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性（以先出现者为准）。 PD-L1抑制剂：按照药物说明推荐的用法及用量使用；用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性（以先出现者为准）。 全身化疗药物包括： 与肺癌治疗相关的各类化疗药物，均按照药物说明推荐的用法及用量使用；用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性（以先出现者为准）。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Immunotherapy drugs include: PD-1 inhibitor: use according to the recommended usage and dosage in the drug description; duration of application: from continuous administration to disease progression and unacceptable toxicity (whichever occurs first). PD-L1 inhibitor: use according to the recommended usage and dosage in the drug description; duration of application: from continuous administration to disease progression and unacceptable toxicity (whichever occurs first). Systemic chemotherapy drugs include: All kinds of chemotherapy drugs related to the treatment of lung cancer are used according to the recommended usage and dosage in the drug description; duration of application: from continuous administration to disease progression and unacceptable toxicity (whichever occurs first). 

纳入标准：

受试者必须符合所有下列入选标准才有资格参加本研究：
1. 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书。
2. 年龄在18-75岁，男女不限。
3. 不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的组织学证实的小细胞肺癌或非小细胞肺癌患者。
4. 肿瘤分期为III期~IV期，接受免疫治疗和/或全身抗肿瘤化疗。
5. 预计生存期≥3个月；
6. ECOG状态评分为0-2分；
7. 能够提供包括PD-L1表达量、肿瘤突变负荷（TMB）在内的高通量肿瘤基因检测报告或能够提供肿瘤组织样本用于通量肿瘤基因检测。
8. 器官功能水平必须符合下列要求：
（1）血液学指标：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L，血红蛋白≥ 90 g/L；
（2）肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限，如有肝内转移转氨酶≤5.0倍正常值上限；
（3）肾功能：肌酐≤1.25倍正常值上限，且肌酐清除率≥60ml/min；
（4）凝血功能：INR、PT和APTT≤1.5倍正常值上限；
（5）心电图基本正常。
9. 育龄期女性受试者必须在首次给药前3天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，若与未绝育男性伴侣发生性行为，必须自筛选开始至末次给药后120天内采取可接受的有效避孕方法；未绝育男性受试者与育龄期女性伴侣发生性行为，必须自筛选开始至末次给药后120天内采取可接受的有效避孕方法。）

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following criteria to be eligible for this study:
1. Volunteer to participate in clinical research and sign written informed consent.
2. The age is 18-75 years old, and there is no limit for men and women.
3. Patients with small cell lung cancer or non-small cell lung cancer who can not be operated on and can not receive radical concurrent radiotherapy and chemotherapy.
4. The tumor was divided into three to four stages and received immunotherapy and / or systemic anti-tumor chemotherapy.
5. Estimated survival time >= 3 months;
6. ECoG status score is 0-2;
7. Be able to provide high-throughput tumor gene detection reports including PD-L1 expression and tumor mutation load (TMB), or provide tumor tissue samples for flux tumor gene detection.
8. Organ function level must meet the following requirements:
(1) hematology indexes: neutrophil absolute count >= 1.5 x 10^9 / L, platelet count >= 80 x 10^9 / L, hemoglobin >= 90 g / L;
(2) liver function: total bilirubin <= 1.5 times the upper limit of normal value, GPT and GST <= 2.5 times the upper limit of normal value, if there is intrahepatic transaminase <= 5.0 times the upper limit of normal value;
(3) renal function: creatinine <= 1.25 times the upper limit of normal value, and creatinine clearance rate >= 60ml / min;
(4) coagulation function: INR, Pt and APTT <= 1.5 times the upper limit of normal value;
(5) ECG is basically normal.
9. The serum pregnancy test must be carried out within 3 days before the first administration and the result is negative. If having sex with a male partner who has not been sterilized, an acceptable and effective contraceptive method must be taken from the beginning of screening to 120 days after the last administration; if having sex with a female partner who has not been sterilized, it must be from the beginning of screening to 120 days after the last administration Adopt acceptable and effective contraceptive methods.)

排除标准：

受试者符合下列任何一项排除标准，则没有资格参与本项研究：
1. 受试者有癌性脑膜炎。
2. 要排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。如果受试者的CNS转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入选前至少2周恢复到基线水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外），则可以参加研究。
3. 排除患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病的受试者。患有I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下情况不会再现的受试者可以入选。
4. 入组之前的14天内有需要全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。使用吸入性或外用皮质类固醇的受试者，以及肾上腺皮质类固醇替代治疗剂量相当于>10 mg强的松/天的受试者，如果没有活动性自身免疫性疾病，则可以参加研究。
5. 以前用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗。
6. 有凝血功能障碍或出血倾向，或有血栓或出血性疾病史；
7. 正在接受抗凝或溶栓治疗者；
8. 存在未愈合的伤口溃疡或骨折；
9. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCAb）阳性，说明有急性或慢性感染。
10. 根据胸部X线检查、痰液检查以及临床查体，判断有活动性肺结核（TB）感染。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者，也要排除，除非证明以前所用的抗结核治疗的疗程和种类都恰当。
11. 原有严重心脏病者，包括：充血性心力衰竭、不能控制的高危性心律失常、不稳定性心绞痛、心肌梗塞、重度心瓣膜疾病以及顽固性高血压。

Exclusion criteria：

Subjects are not eligible to participate in this study if they meet any of the following exclusion criteria:
1. The subjects had cancerous meningitis.
2. Subjects with active central nervous system (CNS) metastasis should be excluded. Subjects may participate in the study if their CNS metastasis is adequately treated and their neurological symptoms return to baseline at least 2 weeks prior to inclusion (except for residual signs or symptoms related to CNS treatment).
3. Subjects with active, known or suspected autoimmune diseases were excluded. Subjects with type I diabetes, hypothyroidism requiring only hormone replacement therapy, skin diseases without systemic treatment (e.g., vitiligo, psoriasis or alopecia), or who are not expected to recur without external triggers, may be selected.
4. Subjects who needed systemic corticosteroids (doses equivalent to > 10 mg prednisone / day) or other immunosuppressive drugs within 14 days before enrollment. Subjects who used inhaled or topical corticosteroids, and subjects whose doses of corticosteroid replacement therapy were equivalent to > 10 mg prednisone / day, could participate in the study if there was no active autoimmune disease.
5. Have used anti-tumor vaccine or other anti-tumor drugs with immune stimulating effect before.
6. Have coagulation dysfunction or bleeding tendency, or have a history of thrombosis or bleeding disease;
7. Being treated with anticoagulation or thrombolysis;
8. There is an unhealed wound ulcer or fracture;
9. Positive HBsAg or HCAB indicates acute or chronic infection.
10. According to chest X-ray examination, sputum examination and clinical examination, active tuberculosis (TB) infection was judged. Patients with a history of active tuberculosis infection in the previous year should be excluded even if they have been treated; patients with a history of active tuberculosis infection more than one year ago should also be excluded unless it is proved that the course and type of anti tuberculosis treatment used before are appropriate.
11. The original serious heart disease, including: congestive heart failure, uncontrollable high-risk arrhythmia, unstable angina, myocardial infarction, severe heart valve disease and stubborn hypertension.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-03-01 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-03-01 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

30

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Immunotherapy

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

30

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

全身化疗

干预措施代码：

Intervention：

ystemic chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 珠海 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Zhuhai 

单位(医院)：

中山大学附属第五医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 中山 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Zhongshan 

单位(医院)：

中山市人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Zhongshan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 东莞 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Dongguan 

单位(医院)：

东莞市人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Dongguan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 江门 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Jiangmen 

单位(医院)：

江门市中心医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Jiangmen Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

髓细胞触发受体2

指标类型：

主要指标

Outcome：

TREM2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

程序性死亡受体1

指标类型：

主要指标

Outcome：

PD1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3

指标类型：

主要指标

Outcome：

TIM3

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7

指标类型：

主要指标

Outcome：

SLAMF7

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

穿孔素

指标类型：

次要指标

Outcome：

Perforin

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颗粒酶

指标类型：

次要指标

Outcome：

Granzyme

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

干扰素

指标类型：

次要指标

Outcome：

IFN

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤坏死因子

指标类型：

主要指标

Outcome：

TNF

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由临床医生诊断和确认受试者，研究初诊初治，接受免疫治疗和/或全身化疗的III期~IV期肺癌患者，其病理类型为非小细胞肺癌。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients with stage III-IV lung cancer diagnosed and confirmed by clinicians, who were initially diagnosed and treated, received immunotherapy and / or systemic chemotherapy, were studied. Their pathological type was non-small cell lung cancer.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放

Blinding：

open label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

以论文发表形式公开，共享到网络平台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

in the form of paper publication and share to the network platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

最原始记录为研究病历以便妥善保存。病例报告表来自研究病历，由研究者填写，每个筛选病例必须完成病例报告表。完成的病例报告表经审查后，进行数据录入与管理工作。审查后的病例报告表内容不再作修改，除非有原始记录证明其修改是正当的。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The original record is the study medical record for proper preservation. The case report form comes from the study medical record and is filled in by the investigator. The case report form must be completed for each selected case. After the completed case report form is reviewed, data entry and management are carried out. The content of the reviewed case report form will not be modified unless there is an original record to prove that the modification is justified.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-02-24 19:54:03