ChiCTR2300070472 版本V1.1 版本创建时间2023/06/01 16:38:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300070472 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-04-13 10:09:04 

注册时间：

Date of Registration：

2023-04-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项在成年中重度哮喘患者中评估QX008N有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性的多中心、随机、双盲、多次给药、剂量递增、安慰剂对照的Ib期临床研究

Public title：

A phase Ib, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Multi-Dose escalation, Placebo-Controlled study investigating the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Immunogenicity of QX008N in the Adults with Moderate to Severe Asthma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项在成年中重度哮喘患者中评估QX008N有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性的多中心、随机、双盲、多次给药、剂量递增、安慰剂对照的Ib期临床研究

Scientific title：

A phase Ib, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Multi-Dose escalation, Placebo-Controlled study investigating the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Immunogenicity of QX008N in the Adults with Moderate to Severe Asthma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈韵致 

研究负责人：

金美玲 

Applicant：

Chen Yunzhi 

Study leader：

Jin Meiling 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18851722813

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13701640522

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

chenyunzhi@qyuns.net

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

mljin118@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

泰州市药城大道907号1号楼

研究负责人通讯地址：

上海市枫林路180号

Applicant address：

Building 1, No.907 Yaocheng Avenue, Taizhou, Jiangsu, China

Study leader's address：

No.180 Fenglin Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏荃信生物医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Qyuns Therapeutics Co.,Ltd

研究负责人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Affiliation of the Leader：

Zhongshan Hospital of Fudan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2022LP00816

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属中山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-02-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨梦婕

Contact Name of the ethic committee：

Yang Mengjie

伦理委员会联系地址：

上海市枫林路180号

Contact Address of the ethic committee：

No.180 Fenglin Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 31587871

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属中山医院

Primary sponsor：

Zhongshan Hospital of Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市枫林路180号

Primary sponsor's address：

No.180 Fenglin Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

江苏荃信生物医药股份有限公司

具体地址：

泰州市药城大道907号1号楼

Institution
hospital：

Jiangsu Qyuns Therapeutics Co.,Ltd.

Address：

Room 1310, Building 1, No.907 Yaocheng Avenue, Taizhou, Jiangsu, China

经费或物资来源：

自费

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Adults with Severe, poorly controlled asthma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：评价QX008N多次皮下注射在中重度哮喘患者中的安全性、耐受性。 次要目的：评价QX008N多次皮下注射在中重度哮喘患者中的有效性，药代动力学（PK）特征和免疫原性特征。为Ⅱ期临床研究推荐合理的给药方案。 探索性目的：评价QX008N多次皮下注射在中重度哮喘患者中的药效学（PD）特征。  

Objectives of Study：

Primary objective: To evaluate the safety and tolerability of QX008N after multiple subcutaneous injections in the subjects with moderate to severe asthma. Secondary objective: To evaluate the efficacy, pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of QX008N after multiple subcutaneous injections in the subjects with moderate to severe asthma, and to recommend a reasonable dosage regimen for phase II study. Explorative objective: To evaluate the pharmacodynamics (PD) of QX008N after multiple subcutaneous injections in the subjects with moderate to severe asthma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入排标准：
受试者必须符合下列所有标准时才可以进入本研究：
1. 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书；
2. 签署知情同意书时年龄为18~75岁（含界值），男性或女性；
3. 体重≥40kg；
4. 诊断为哮喘，且病史至少1年；
5. 筛选前接受中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗至少6个月，且随机前需稳定使用3个月；（中高剂量ICS标准见附录5）
6. 联合至少一种其他的哮喘控制药物治疗，如LABA、LTRA等，且随机前稳定使用3个月；
7. 筛选时40%≤FEV1占预计值%＜80%；
8. 随机前12个月内有可逆性检测FEV1≥12%和≥200 mL记录；
9. 随机前ACQ-6评分≥1.5；
10. 同意在试验期间以及试验结束后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（具体避孕措施见附录6）；
11. 受试者能够与研究者良好的沟通并能够依照方案要求完成研究。

Inclusion criteria

Subjects who meet all the following inclusion criteria can be included:
1. Subjects fully understand the objective, nature, methods and the possible adverse effects of the trial, volunteer as a subject, and signs the informed consent form.
2. Male or female subjects aged 18 to 75 years (inclusive) when signing the ICFs, male or female
3. weighing ≥ 40 kg.
4. Diagnosed as asthma for at least 1 year.
5. Received medium to high dose inhaled glucocorticoid (ICS) therapy for at least 6 months before screening, with a stable use for 3 months before randomization; (see Appendix 5 for medium to high dose ICS criteria).
6. Combined at least one other asthma control drug, such as LABA, LTRA, etc., and stable for 3 months before randomization.
7. 40% ≤ FEV1 as % of expected value < 80% at screening.
8. Had a reversibly detectable record of FEV1 ≥12% and ≥200 mL within 12 months prior to randomization.
9. ACQ-6 score ≥1.5 prior to randomization.
10. Subjects who have no reproductive plans and voluntarily use effective contraception during the trial and for 6 months after the trial ends (see specific contraceptive measures in Appendix 6).
11. Subjects who are able to communicate well with the investigator and complete the study in accordance with the trials protocol.

排除标准：

排除标准
受试者如果满足以下任何一条标准，则将不得参与本研究：
1. 既往接受过同靶点（TSLP）药物者；
2. 筛选时仍吸烟或戒烟不满6个月，或既往吸烟量≥10包年；
3. 合并免疫缺陷疾病；
4. 有证据表明受试者有严重的、进行性的、未控制或不可控制的心血管疾病、神经肌肉疾病、血液系统疾病、除哮喘外的呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、内分泌或代谢性疾病、神经或精神疾病等；
5. 随机前6 个月内存在寄生虫感染；
6. 筛选前7天内已知有感染（包括慢性或局部感染）者，已知有反复感染史（≥3次/年）并有易发生感染的基础疾病者，播散性单纯疱疹感染或复发性（>1次）或播散性带状疱疹史者，机会性感染史者；
7. 有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（已成功治疗并且5年内无复发转移证据的皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌或局部宫颈原位癌除外）；
8. 已知有活动性结核史者，或者筛选时有活动性或潜伏性结核感染者；
9. 正在使用或在如下时间内使用过本研究禁止使用的药物：
- 筛选前1个月内接种过活疫苗、减毒活疫苗、灭活疫苗、腺病毒载体疫苗，或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者；
- 筛选前15天内使用LAMA；
- 筛选前15天内使用甲磺司特（T2细胞因子抑制剂）；筛选前15天内使用茶碱类平喘药；
- 筛选时使用短效抗胆碱能药物SAMA（如异丙托溴铵）；
- 随机前12 周内接受过以下药物治疗：全身免疫抑制剂/免疫调节药物(如甲氨蝶呤、环孢菌素等)，用于哮喘/哮喘急性加重治疗的OCS除外；
- 筛选前3个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品；
- 筛选前3个月或5个半衰期（以时间较长者为准）内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者；
- 筛选前3个月或5个半衰期（以时间较长者为准）内使用过任何已上市（如omalizumab, mepolizumab, reslizumab）或即将上市或研究性生物制剂；
- 筛选前4周内使用过任何处方药、中草药；
- 筛选前2个月内开始进行或计划在研究期间进行过敏原免疫治疗；
10. 实验室检查值符合以下任一标准（对于首次检查超出规定值范围的患者可进行二次复查，二次检查结果经研究者判断无异常后可纳入研究）：
- 血红蛋白＜90 g/L
- 白细胞计数（WBC）＜3.0×109/L
- 中性粒细胞计数＜1.5×109/L
- 血小板计数＜100×109/L
- 血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）＞1.5倍正常值上限（ULN）
- 血清肌酐＞1.2倍ULN
11. 筛选时乙肝两对半检测 HBsAg 阳性（若HBsAg 阴性，但同时满足：抗-HBc阳性、抗-HBs阴性时，需加做HBV-DNA定量检查，检查结果超过正常值范围则排除）；或丙型肝炎抗体阳性（若抗体阳性，需加做HCV-RNA检测，检查结果超过正常值范围则排除）、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体血清学试验呈阳性的受试者需进一步进行非梅毒螺旋体血清学试验，若检测结果为阴性，经研究者判断符合条件的患者可以入选），及HIV抗体检查不能确定为阴性者；
12. 既往出现过严重药物、食物过敏反应者，和/或对试验药物或者其中成分过敏者；
13. 妊娠或哺乳期女性；
14. 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

Exclusion criteria：

Subjects who meet one of the following exclusion criteria should be excluded:
1. Prior receipt of anti- TSLP drugs.
2. Still smoking at screening or quit less than 6 months ago, or previous smoking ≥ 10 pack-years.
3. Combined immunodeficiency diseases.
4. Evidence shows that the subject has severe, progressive, uncontrolled or uncontrollable cardiovascular disease, neuromuscular disease, hematologic disease, respiratory disease other than asthma, digestive disease, urinary disease, endocrine or metabolic disease, neurologic or psychiatric disease.
5. Had parasitic infection within 6 months prior to randomization.
6. Subjects who had infection (including chronic or localized infection) within 7 days before screening, or had history of recurrent infection (≥3 times/year) with underlying disease predisposing to infection, history of disseminated herpes simplex infection or recurrent (>1) or disseminated herpes zoster, or history of opportunistic infection.
7. Subjects with malignant tumor or history of malignant tumor (except for subjects with successfully treated squamous cell carcinoma of the skin, basal cell carcinoma or localized cervical carcinoma in situ with no evidence of recurrence and metastasis within 5 years are excluded)
8. Subjects with a known history of active TB, or those with active or latent TB at screening.
9. Using or have used drugs prohibited in this study during the following times:
- Received live, live attenuated, inactivated, or adenovirus vector vaccine within 1 month before screening, or plan to receive live (attenuated) vaccine during the trial.
- Used LAMA within 15 days before screening.
- Used Methane sulfonate (T2 cytokine inhibitor) within 15 days before screening.
- Used Theophylline asthma medicine within 15 days before screening.
- Using Short-acting anticholinergic drugs SAMA (e.g., ipratropium bromide) at screening.
- Received the following medications within 12 weeks before randomization: systemic immunosuppressants/immunomodulatory drugs (e.g., methotrexate, cyclosporine, etc.), OCS for the treatment of acute exacerbations of asthma/asthma is excluded.
- Received immunoglobulin or other blood products within 3 months before screening.
- Participated in any clinical trial of a drug or medical device within 3 months or 5 half-lives (whichever is longer) before screening.
- Used any prescription drugs, herbal medicines within 4 weeks before screening.
- Allergen immunotherapy initiated within 2 months before screening or planned for the duration of the trial.
10. Laboratory test values meet any of the following criteria (For patients whose first examination exceeded the prescribed value range, a second review could be conducted, and the ones could be included in the study after the investigator judged that there was no abnormality of the second examination results).
- Hemoglobin <90 g/L
- White blood cell count (WBC) <3.0×109/L
- Neutrophil count <1.5×109/L
- Platelet count <100×109/L
- Serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) >1.5 times the upper limit of normal (ULN)
- Serum creatinine > 1.2 times ULN
11. At screening, subjects with positive HBsAg (if HBsAg is negative, but at the same time: anti-HBc is positive, anti-HBs is negative, HBV-DNA quantitative test is required, and the subjects should be excluded if the test result exceeds the normal value); or positive hepatitis C antibody (if antibody is positive, HCV-RNA test is required, and the subjects should be excluded if the test result exceeds the normal value), or positive syphilis spirochete antibodies (subjects with positive syphilis spirochete serology test should undergo further non-syphilis spirochete serology test, and if the test result is negative, Patients judged eligible by the investigator may be enrolled), or whose HIV antibody test results could not be determined as negative.
12. Subjects with previous severe drug or food allergic reactions and/or who allergy to the test drug or its components.
13. Pregnant or lactating women.
14. Those who, in the opinion of the investigator, are not suitable for participation in this clinical trial for various reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-05-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

组1

样本量：

24

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

QX008N注射液

干预措施代码：

Intervention：

QX008N injection

Intervention code：

组别：

组2

样本量：

6

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海闵行区中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Central hospital of Minhang District, Shanghai

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai no.6 people's hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

温州大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of WMU

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

江苏省人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

第12周在使用支气管扩张剂前（Pre-BD）1 秒用力呼气容积（FEV1）相对基线的变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Change in forced expiratory volume in one second (FEV1) before bronchodilator administration (Pre-BD) at week 12 from baseline

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各评价时间点时给药前以及使用支气管扩张剂前（Pre-BD）1秒用力呼气容积（FEV1）较基线变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in forced expiratory volume in one second (FEV1) before drug administration and before bronchodilator administration (Pre-BD) at each evaluation time point from baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各评价时间点时呼气峰值流量（PEF）、呼出气一氧化氮（FeNO）、血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血清免疫球蛋白（IgE）较基线变化。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in peak expiratory flow (PEF), exhaled nitric oxide (FeNO), blood eosinophil count (EOS), and serum immunoglobulin (IgE) at each evaluation time point from baseline.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

各评价时间点哮喘控制问卷-6（ACQ-6）较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) at each evaluation time point from baseline.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

基线期到D127哮喘急性发作次数与安慰剂组的对比

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of acute asthma attacks from baseline to D127 versus placebo group.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由专职的处于非盲态的研究人员登录中央随机化系统，申请随机号和配发试验用药品

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This trial is made by full-time non-blinded researchers log in to the central randomization system to apply for the random number and distribution of test drugs.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

暂无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not available yet.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表和电子数据采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case report form and electronic data acquisition and management system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-13 10:08:32