ChiCTR2300070430 版本V1.1 版本创建时间2023/05/30 17:37:22 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300070430 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-04-12 03:33:23 

注册时间：

Date of Registration：

2023-04-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评价AB-218治疗晚期IDH1突变型胆管癌和其他实体瘤成人患者的安全性、药代动力学和初步疗效的I期、多中心、开放、单臂研究

Public title：

A phase I, multi-center, open-label, single-arm study to evaluate the safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of AB-218 for treating adult patients with advanced IDH1 mutant cholangiocarcinoma and other solid tumors

注册题目简写：

一项在晚期 IDH1 突变型胆管癌患者中评价AB-218的 I 期研究

English Acronym：

A Phase I study of AB-218 in patients with advanced IDH1 mutant cholangiocarcinoma and other solid tumors

研究课题的正式科学名称：

一项评价AB-218治疗晚期IDH1突变型胆管癌和其他实体瘤成人患者的安全性、药代动力学和初步疗效的I期、多中心、开放、单臂研究

Scientific title：

A phase I, multi-center, open-label, single-arm study to evaluate the safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of AB-218 for treating adult patients with advanced IDH1 mutant cholangiocarcinoma and other solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 AB-218-G104

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

CTR20230597

申请注册联系人：

白俐 

研究负责人：

赵海涛 

Applicant：

Li Bai 

Study leader：

Haitao Zhao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18201333260

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13901246374

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lbai@anhearttherapeutics.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhaoht@pumch.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路118号瑞金商务楼6403室

研究负责人通讯地址：

北京市东城区帅府园1号

Applicant address：

Suite 6403, No.6 Building, RUIJIN Hotel, 118 ruijin Second Road, Huangpu District, Shanghai China

Study leader's address：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

葆元生物医药科技（杭州）有限公司

Applicant's institution：

AnHeart Therapeutics (Hangzhou) Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

中国医学科学院北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KS2022826

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-12-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

田佳丽

Contact Name of the ethic committee：

Jiali Tian

伦理委员会联系地址：

北京市东城区帅府园1号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 69154186

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区帅府园1号

Primary sponsor's address：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

葆元生物医药科技（杭州）有限公司

具体地址：

浙江省杭州市钱塘区下沙街道福城路501号银海科创中心6幢401室-19

Institution
hospital：

AnHeart Therapeutics (Hangzhou) Co., Ltd.

Address：

Room 401-19, Building 6, Yinhai Science and Technology Innovation Center, No. 501 Fucheng Road, Xiasha Street, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

葆元生物医药科技（杭州）有限公司

Source(s) of funding：

AnHeart Therapeutics (Hangzhou) Co., Ltd.

Target disease：

IDH1 mutant cholangiocarcinoma and other solid tumors

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价AB-218治疗晚期IDH1突变实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者的安全性和耐受性；在晚期IDH1突变实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者中确定AB-218的RP2D。 次要目的：评价AB-218治疗具有IDH1突变的晚期胆管癌和其他实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者的抗肿瘤疗效；评价AB-218口服给药后的PK特征；评价循环2-HG的变化。 探索性目的：了解IDH1突变型实体瘤其他伴发突变基因的情况。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and tolerability of AB-218 in the patients with advanced cholangiocarcinoma and other solid tumors with IDH1 mutations excluding glioma To determine recommended phase 2 dose (RP2D) of AB-218 in patients with advanced cholangiocarcinoma and other solid tumors with IDH1 mutation excluding glioma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 签署知情同意书时必须≥18 岁。
2. 必须患有局部晚期或转移性实体瘤，在接受过至少 1 次既往系统治疗后复发或进展，或对既往系统治疗无反应；或在一线治疗中不适合接受任何强化化疗。
3. 在首次研究治疗之前， 必须通过原发或转移性肿瘤检测中得到组织学确认的IDH1 突变。 患者必须有存档的原发性肿瘤活检或手术标本，或复发或转移的活检标本，以进行 IDH1 突变确认和其他伴发的基因突变情况。 患者需要提供福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE）无染色的组织切片并运送至指定实验室。IDH1 突变必须通过在临床实验室改进修正案（ CLIA）认证/美国病理学家学会（ CAP）认可或当地同等临床实验室中进行的经验证试验确定。肿瘤未进行 IDH1 突变检测的患者必须同意预筛选 ICF，以便在指定的合格中心实验室收集肿瘤组织并进行检测。这些患者只有在有记录的 IDH1 突变的情况下才能签署完整的 ICF 同意参与本研究。
4. 必须有可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）。
5. 有慢性 HCV 感染的患者符合下述情况时可入组：在开始研究治疗前达到至少4 周的持续病毒学缓解。 研究治疗期间允许进行抗病毒治疗。
6. 有慢性 HBV感染的患者在符合下述情况时可以入组： 在研究治疗开始前 HBVDNA <1000 拷贝/ml。 研究治疗期间允许进行抗病毒治疗。
7. 预期寿命必须≥3 个月。
8. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分必须≤1。
9. 研究治疗首次给药前 7 天内 Child-Pugh 肝功能评分（见附录 8） 必须为 A级。
10.必须具有适当的器官功能，定义如下： 血液学 （中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 x 109/L， 血红蛋白 ≥ 80 g/L ），肾脏 （肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式） * ≥ 60 mL/min），肝脏 【总胆红素 ≤ 2 x ULN；≤3 x ULN（患有 Gilbert 综合征的患者），AST 和 ALT ≤ 5 x ULN ，白蛋白 ≥ 30 g/L（注：在第1次研究给药前的最后14天内不允许补充白蛋白或输注人血浆），凝血功能 【国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（除非患者正在接受抗凝治疗）；活化部分凝血活酶时间（aPTT）：aPTT 必须在抗凝剂预期用途的有效治疗浓度范围内。注：如果实验室检查结果超出规定范围，在确定筛选失败前将最多可复查2次，如果超出筛选窗口期，则将对患者进行重新筛选。
11.充分的胆汁引流，无持续感染的证据（当急性脓毒症缓解时，接受抗生素维持治疗的患者符合条件）
12.从既往治疗引起的任何毒性中恢复至1级，但周围神经病、脱发和与放疗相关的不可逆变化等状况除外；既往治疗引起的周围神经病必须已恢复至≤2级。

13.与异性有性生活的女性患者必须无生育潜力，定义为手术绝育（即子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或已绝经且闭经至少1年，或必须同意从筛选开始至研究药物末次给药后至少90天使用高效避孕方法。 ?可接受的高效避孕方法包括： ?可持续抑制排卵的复方（雌激素和孕激素）口服激素避孕药。 ?可持续抑制排卵的去氧孕烯类孕激素单药避孕法；包括口服、注射和植入式方法 ?阴道内和透皮激素给药方法 ?宫内节育器（含或不含激素释出） ?双侧输卵管阻塞或结扎（必须有记录） ?伴侣接受过输精管切除术（必须有记录）或 ?禁欲（仅当禁欲是患者的常规和首选生活方式时）

14.男性患者必须同意从筛选至研究药物末次给药后至少90天，在与有生育潜力的女性伴侣进行性生活时使用避孕套（或手术绝育[即有记录的输精管切除术]；或保持禁欲[如果禁欲是首选和常规的生活方式]）。男性患者还应同意在研究期间以及至末次研究药物给药后至少90天内不捐献精子。
15.必须能够签署如附录1所述的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和方案所列的要求和限制。
16.必须能接受方案规定的程序，包括血液检查、尿分析。

Inclusion criteria

1.Must be ≥18 years of age at the time of signing the informed consent form.
2. Must have locally advanced or metastatic solid tumors that have recurred or progressed following treatment with at least 1 prior systemic therapy, or that have not responded to prior systemic therapy or the patient is unfit for any intensive chemotherapy in the first line setting.
3. Must have histologically confirmed IDH1 mutation from testing of a primary or metastatic tumor before first study treatment. Patients must have archival primary tumor biopsy or surgical specimens, or biopsies of recurrence of metastasis for IDH1 mutation confirmation and status of other concurrent gene mutations. Patients shall provide formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue slides without staining, which are shipped to the designated laboratory. The IDH1 mutation must be determined by a validated assay as performed in Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certified/College of American Pathologists (CAP)-accredited or locally equivalent clinical laboratories. Patients whose tumors have not been tested for IDH1 mutation, must be consented with the pre-screening ICF to allow collection of tumor tissue and testing at the designated qualified central laboratory. These patients may only be consented to the study with the full ICF if they have a documented IDH1 mutation.

4. Must have a measurable lesion(s) as per the RECIST v1.1 criteria.
5. Patients with chronic HCV infection are acceptable to enroll, if ≥ 4 weeks between achieving sustained viral response and start of study drug. Anti-viral therapy is allowed during the study treatment period.
6. Patients with chronic HBV infection may enroll in the study, if HBV DNA is <1000 copies/mL prior to the start of study treatment. Anti-viral therapy is allowed during the study treatment period.
7. Must have life expectancy ≥ 3 months.
8. Must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score ≤ 1.
9. Must have a Child-Pugh class A liver score (See Appendix 8) within 7 days prior to first dose of study treatment.
10. Must have adequate organ functions as defined below: Hematology(Absoluteneutrophil count (ANC) ≥ 1.5 X 109/L, Hemoglobin ≥ 80 g/L ), Renal (Creatinine Clearance* (Cockcroft-Gault Formula)≥ 60 mL/min Hepatic (Total Bilirubin ≤ 2 x ULN ,≤ 3 x ULN, for participants with documented Gilberts syndrome ,AST and ALT≤ 5 x ULN ,Albumin≥ 30 g/L Note: No albumin supplement or human plasma infusion is allowed within the last 14 days prior to the 1st study dose. Coagulation (INR aPTT ≤ 1.5 x ULN unless patient is receiving anti-coagulant therapy, aPTT must be within the therapeutic range of intended use of anticoagulants. Note: An out of range laboratory test will be repeated up to 2 times before declaring a screen failure, and after expiration of screening window, patients will be re-screened. * Creatinine clearance formula is referred to Appendix 2.
11. Adequate biliary drainage, with no evidence of ongoing infection (patients on maintenance antibiotics are eligible when acute sepsis has resolved)
12. Recovery to Grade 1 from any toxicities due to prior therapies, except conditions such as peripheral neuropathy, alopecia and irreversible changes associated with radiation therapy

14: peripheral neuropathy due to prior therapies must have recovered to ≤ Grade 2.
13.Female patients who engage in heterosexual intercourse must be of nonchildbearing potential, defined as either surgically sterile (i.e., hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy), OR be postmenopausal with at least 1 year of amenorrhea, OR must agree to use a highly effective method of contraception from the beginning of Screening until at least 90 days after the last dose of study drug. ? Acceptable highly effective methods of contraception include: ? Combined estrogen-progestin oral hormonal contraception associated with consistent inhibition of ovulation. ? Desogestrel based progestin only contraception associated with consistent inhibition of ovulation
this includes oral, injectable, and implantable methods ? Intravaginal and transdermal hormone delivery methods ? Intrauterine device (with or without hormone elution) ? Bilateral tubal occlusion or ligation (must be documented) Vasectomized partner (must be documented) or ? Sexual abstinence (only when it is the usual and preferred lifestyle of the patient)

17: 14. Male patients must agree to use a condom when sexually active with a female partner of childbearing potential from Screening until at least 90 days after the last dose of study drug (or be surgically sterile [i.e., vasectomy with documentation]
or remain abstinent [when this is in line with the preferred and usual lifestyle]. Male patients should also agree not to donate sperm for the duration of the study and until at least 90 days after the last dose of study drug.
15. Must be capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
16. Must be able to undergo the protocol-specified procedures, including blood tests, urinalysis

排除标准：

1. 诊断为 IDH1 突变脑胶质瘤或急性髓系白血病（AML）的患者。
2. 在研究药物首次给药前 3 个月内有以下任何疾病病史或并发症的患者。 ? 心肌梗死 ? 重度或不稳定型心绞痛 ? 冠状动脉或外周血管内治疗 ? 心脏衰竭 ? 脑血管疾病，包括短暂性脑缺血发作、卒中、中枢神经系统（ CNS）出血。
3. 控制不佳的活动性全身真菌、细菌或其他感染（尽管使用了适当的抗生素或其他治疗）。
4. 经 HIV 抗体测量确诊的 HIV 感染。
5. 根据中华医学会肝病学分会 肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南 36定义中的 3级或大量腹水患者。 该类患者出现明显的腹胀，移动性浊音检查呈阳性，可能有腹胀甚至脐疝形成；超声评估显示腹水占据整个腹腔，中腹部充满腹水，深度>10 cm。
6. 可能干扰研究药物口服给药或可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。
7. 在开始方案治疗前的相应时段内接受过既往抗癌治疗，如下文所示： ?系统治疗：3周内 ?根治性手术：3 周内 ?放射疗法：12 周内（不包括姑息性放疗或非靶病灶的放疗） ?输注血液成分或重组人血液制品，例如 RBC、血小板、 rhGSF：2 周内
8.既往接受过针对 IDH1 突变的抗癌治疗。
9.应排除服用治疗窗较窄的细胞色素 CYP2C8、 CYP2C9 和 CYP3A4 的底物的患者，除非他们可以在入组之前改用其他药物。服用敏感 CYP 2C8、 2C9 或 3A4底物药物的患者可能需要调整剂量，除非他们可以在给药前≥5个半衰期内改用其他药物。禁用和敏感细胞色素底物列表见附录7。
10.应排除服用 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的敏感底物的患者，除非他们可以在入组之前改用其他药物。服用 P-gp 和 BCRP 的敏感底物的患者可能需要调整剂量，除非他们可以在给药前≥5个半衰期内改用其他药物。 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的敏感底物列表见附录7。
11.已知对试验用药品或任何化学结构相似的药物、或试验用药品剂型中任何其他辅料过敏。
12. ≥2级的晚期心律失常（依据 CTCAE v5.0）、控制不佳的房颤（任何级别）和QTcF>470 msec（女性）或>450 msec（男性）。
13.妊娠或哺乳期女性患者。
14.可能干扰持续参加研究的精神疾病或症状。

Exclusion criteria：

1. Patients diagnosed with IDH1 mutant glioma or acute myeloid leukemia (AML).
2. Patients with history or complication of any of the following diseases within 3 months prior to the initial dose of the investigational drug. ? Myocardial infarction ? Severe or unstable angina pectoris ? Coronary or peripheral endovascular treatment ? Heart failure ? Cerebrovascular disorder including transient ischemic attack, stroke, central nervous system (CNS) bleeding.
3. Uncontrolled active systemic fungal, bacterial, or other infection (despite appropriate antibiotics or other treatment).
4. HIV infection as determined by an HIV antibody test.
5. Presence of Grade 3 ascites, as defined in the Guidance on the Management of Ascites and Complications in Cirrhosis 36. The patient has significant bloating, tests positive for shifting dullness, and may have abdominal distension leading to umbilical hernia on assessment with ultrasound, the ascites occupies the entire abdominal cavity, and the middle abdomen is filled with ascites, with a depth of >10 cm.
6. Gastrointestinal diseases that may interfere with oral ingestion of the study drug or may affect absorption of the study drug.
7. Prior anticancer therapy, within the applicable periods shown below, before the start of the protocol treatment: ? Systematic Therapy: within 3 weeks ? Radical Surgery: within 3 weeks ? Radiation therapy: within 12 weeks (excluding the palliative radiotherapy or radiotherapy on the non-target lesions) ? Infusion of blood component or the recombinant human blood product, for example, RBC, Platelet, rhGSF: within 2 weeks
8. Have received prior anti-cancer therapy targeted to the IDH1 mutation.
9. Patients taking substrates of cytochrome CYP2C8, CYP2C9, and CYP3A4 with narrow therapeutic window, should be excluded unless they can be transferred to other medications prior to enrolling. Patients taking sensitive CYP 2C8, 2C9 or 3A4 substrate medications may require dosage adjustment unless they can be transferred to other medications within ≥ 5 half-lives prior to dosing. A list of prohibited and sensitive cytochrome substrates is in Appendix 7.
10. Patients taking sensitive substrates of P-gp and BCRP transporters should be excluded unless they can be transferred to other medications prior to enrolling. Patients taking sensitive substrates of P-gp and BCRP may require dosage adjustment unless they can be transferred to other medications within ≥ 5 half-lives prior to dosing. A list of sensitive substrates of P-gp and BCRP transporters is in Appendix 7.
11. Known hypersensitivity to the investigational medicinal product or to any drug with similar chemical structure or to any other excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product(s)
12. Advanced arrhythmia of Grade ≥ 2 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, uncontrolled atrial fibrillation (any grade) and QTcF >470 msec for females or >450 msec for males
13. Pregnant or breastfeeding female patient.
14. Psychiatric disease or symptoms that may interfere with continuous participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-10-10 00:00:00至 To 2026-05-29 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-04-12 00:00:00 至 To 2025-03-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

AB-218

样本量：

63

Group：

AB-218

Sample size：

干预措施：

药物治疗

干预措施代码：

Intervention：

Medication

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京积水潭医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Jishuitan Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

 

单位(医院)：

辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat sen University

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

海军军医大学第三附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

 

单位(医院)：

河北医科大学第四医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Fourth Affiliated Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hangzhou 

City：

 

单位(医院)：

树兰（杭州）医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shulan (Hangzhou) Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建医科大学孟超肝胆医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Meng Chao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

济南市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jinan Central Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

青岛大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qingdao University Affiliated Hospital

Level of the institution：

Third Grade First Class

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗期间出现的不良事件（TEAE）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性（DLT）发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose limiting toxicity (DLT) incidence

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progress Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织切片

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not applicable

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Do not share the IPD

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

不共享原始数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Do not share the IPD

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-12 03:33:19