ChiCTR2300070426 版本V1.1 版本创建时间2023/05/29 13:13:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300070426 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-04-11 17:47:30 

注册时间：

Date of Registration：

2023-04-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

ZL-82片在中国健康成年受试者中的随机双盲、安慰剂对照、剂量递增的单次口服给药的剂量递增的安全耐受性、药代动力学和初步药效动力学，以及食物影响的I期临床研究

Public title：

A Phase I Clinical Study on the Safety Tolerance, Pharmacokinetics, and Preliminary Pharmacokinetics of ZL-82 Tablets in Chinese Healthy Adult Subjects, Randomized Double Blind, Placebo Controlled, Dose Increasing Single Oral Administration, and Food Effects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

ZL-82片在中国健康成年受试者中的随机双盲、安慰剂对照、剂量递增的单次口服给药的剂量递增的安全耐受性、药代动力学和初步药效动力学，以及食物影响的I期临床研究

Scientific title：

A Phase I Clinical Study on the Safety Tolerance, Pharmacokinetics, and Preliminary Pharmacokinetics of ZL-82 Tablets in Chinese Healthy Adult Subjects, Randomized Double Blind, Placebo Controlled, Dose Increasing Single Oral Administration, and Food Effects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴丹 

研究负责人：

何艳/方翼 

Applicant：

Dan Wu 

Study leader：

Yan He/Yi Fang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13027889075

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86(852)86773930/13701165926

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wdan@zenitar.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

Fygk7000@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国（四川）自由贸易试验区成都高新区和民街16号3号楼9F

研究负责人通讯地址：

贵州省贵阳市云岩区贵医街28号

Applicant address：

9F, Building 3, No.16 He Min Street, Chengdu Hi-tech Zone, China (Sichuan) Free Trade Pilot Zone

Study leader's address：

28 Guiyi Street, Yunyan District, Guiyang City, Guizhou Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都赜灵生物医药科技有限公司

Applicant's institution：

Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

研究负责人所在单位：

贵州医科大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023002-AMD-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

贵州医科大学附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Guizhou Medical University Affiliated Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-03-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

胡系伟、王勇前

Contact Name of the ethic committee：

Hu Zhiwei and Wang Yongqian

伦理委员会联系地址：

贵州省贵阳市云岩区 北京路9号 贵州医科大学北校区行政楼10楼

Contact Address of the ethic committee：

10th Floor, Administrative Building, North Campus, Guizhou Medical University, No. 9 Beijing Road, Yunyan District, Guiyang City, Guizhou Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

贵州医科大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

云岩区贵医街28号

Primary sponsor's address：

No.28 Gui Medical Street, Yunyan District, Guiyang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

贵州省

市(区县)：

贵阳市

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

Guiyang

单位(医院)：

贵州医科大学附属医院

具体地址：

云岩区贵医街28号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

Address：

No.28 Gui Medical Street, Yunyan District, Guiyang

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

NA

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价健康成年受试者单次口服ZL-82片单剂量递增的耐受性和安全性。 初步评价口服ZL-82片单剂量的药代动力学和初步药效动力学特征。  

Objectives of Study：

Evaluate the tolerance and safety of a single oral dose of ZL-82 tablets in healthy adult subjects. Preliminary evaluation of the pharmacokinetics and preliminary pharmacokinetic characteristics of single dose oral ZL-82 tablets.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、中国健康成年受试者，性别不限，18到50周岁（包括18和50周岁）；
2、男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0~25.0 kg/m2之间（包括边界值）；
3、能够理解知情同意书，自愿参与试验并签署知情同意书者。

Inclusion criteria

1. Chinese healthy adult subjects, regardless of gender, aged 18 to 50 (including 18 and 50 years old);
2. Male subjects weighing ≥ 50.0 kg, female subjects weighing ≥ 45.0 kg, with a body mass index (BMI) between 19.0 and 25.0 kg/m2 (including boundary values);
3. Those who can understand the informed consent form, voluntarily participate in the experiment and sign the informed consent form.

排除标准：

1、过敏体质者，或存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）；或已知对JAK抑制剂过敏或对试验药物所含辅料成分过敏者；
2、入选前体格检查、生命体征、实验室检查项目及试验相关各项检查、检测（例如：胸部正位X线检查、腹部彩超、血妊娠、酒精呼气检查、毒品筛查、ANA检查、结核菌素试验、心电图检查等）结果异常且有临床意义者；
3、筛选期收缩压＞140 mmHg及舒张压＞90 mmHg者；筛选期时心电图检查男性QTcF > 430 ms者，女性QTcF > 450 ms者；
4、筛选前3个月内接受过重大外科手术或计划在试验期间接受手术者；
5、筛选前2周内患急性疾病者；筛选前3个月内有临床显著感染（例如上呼吸道感染、鼻咽炎、泌尿系统感染者等）；筛选前7天内任何感染的证据；单纯疱疹感染史或复发性（>1次）带状疱疹或播散性带状疱疹。
6、患有心血管系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神疾病等任何严重疾病者；
7、吞咽困难或任何胃肠系统疾病（或胃肠道切除术等）影响药物吸收的病史者；
8、艾滋病病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、乙型肝炎表面抗原及丙型肝炎抗体检查有一项为阳性者；
9、有脂质代谢缺陷病史者，如：家族性高脂血症、类脂性肾病，或伴有高脂血症的急性胰腺炎患者等；
10、毒品筛查（包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者；
11、筛选前8周内曾接种过疫苗，或计划会在研究过程中或末次研究药物给药后8周内接种疫苗者；
12、筛选前3个月内献血或失血≥400 mL或接受过输血者；或筛选前1个月内献血或失血≥200 mL者；
13、对饮食有特殊要求或不能遵守研究中心统一的饮食和相应规定者；
14、经询问，筛选前3个月内吸烟超过3支/日或等量烟草者；或每周饮用≥14个单位酒精（1单位酒精≈25 mL高度白酒/ 100 mL葡萄酒/ 285 mL啤酒）；或不同意在试验期间禁烟或禁酒者；
15、筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中草药（JAK抑制剂、免疫抑制剂等）者；
16、筛选前4周（28天）内合并使用肝代谢酶的强烈诱导剂（如：奥美拉唑、巴比妥类、卡马西平、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮、罗红霉素等）者；
17、给药前48 h内，食用任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等），或含有葡萄柚汁、大豆、黄酮类化合物的果蔬（如柚子、槟榔、火龙果、石榴、大豆等）可能对代谢酶有影响的食物，或食用含酒精的食物或饮料者；
18、筛选前3个月内作为受试者参加其它药物或医疗器械临床试验者；
19、妊娠期或哺乳期妇女或育龄女性在筛选前前14天内与伴侣发生非保护性性行为者；
20、试验期间受试者或其伴侣不愿采用非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、避孕环、结扎等）进行避孕或在签署知情同意书后6个月内受试者和/或其伴侣有妊娠计划；
21、根据研究者的判断，不适宜参加试验者。

Exclusion criteria：

1. Individuals with allergic constitution or a history of clinically significant food, drug allergies, or other allergic diseases (asthma, urticaria, eczema dermatitis, etc.) determined by researchers; Or known to be allergic to JAK inhibitors or to the excipients contained in the investigational drug;
2. Those with abnormal and clinically significant results of physical examination, vital signs, laboratory examination items and test related examinations and tests (such as chest X-ray examination, abdominal color ultrasound, blood pregnancy, alcohol breath examination, drug screening, ANA examination, tuberculin test, ECG examination, etc.) before enrollment;
3.Patients with systolic blood pressure>140 mmHg and diastolic blood pressure>90 mmHg during the screening period; During the screening period, there were male patients with QTcF>430 ms and female patients with QTcF>450 ms in the electrocardiogram examination;
4. Screening for individuals who have undergone major surgical procedures within the first 3 months or plan to undergo surgery during the trial period;
5. Patients with acute diseases within the first 2 weeks of screening; Clinically significant infection (such as upper respiratory tract infection, nasopharyngitis, urinary system infection, etc.) within 3 months before screening; Evidence of any infection within 7 days prior to screening; History of herpes simplex infection or recurrent (>1 occurrence) or disseminated herpes zoster.
6. People with cardiovascular system, digestive system, urinary system, respiratory system, nervous system, immune system, endocrine system, malignant tumor, mental disease and other serious diseases;
7. History of dysphagia or any gastrointestinal system disease (or gastrointestinal resection, etc.) affecting absorption;
8. One of the AIDS virus antibody, treponema pallidum antibody, hepatitis B surface antigen and hepatitis C antibody tests is positive;
9. Individuals with a history of lipid metabolism defects, such as familial hyperlipidemia, lipoid nephropathy, or acute pancreatitis patients with hyperlipidemia;
10. Positive drug screening (including morphine, methamphetamine, ketamine, dimethylenedioxyamphetamine, tetrahydrocannabinoid acid);
11. Those who have received the vaccine within 8 weeks before screening, or plan to receive the vaccine during the research process or within 8 weeks after the last study drug administration;
12. Individuals who have donated blood or lost ≥ 400 mL of blood or received blood transfusions within the first 3 months of screening; Or those who donate blood or have lost ≥ 200 mL of blood within one month prior to screening;
13. Those who have special dietary requirements or are unable to comply with the unified diet and corresponding regulations of the research center;
14. After inquiry, individuals who have smoked more than 3 cigarettes/day or an equivalent amount of tobacco within the first 3 months of screening; Or drink more than 14 units of alcohol every week (1 unit of alcohol ≈ 25 mL high Baijiu/100 mL wine/285 mL beer); Or those who do not agree to ban smoking or alcohol during the trial period;
15. Those who have taken any prescription drugs, over-the-counter drugs, any vitamin products, or Chinese herbal medicines (JAK inhibitors, immunosuppressants, etc.) within 14 days prior to screening;
16. Those who use strong inducers of liver metabolic enzymes (such as omeprazole, barbiturates, carbamazepine, amglutide, griseofulvin, trimethoprim, phenytoin, glumethide, rifampicin, sulfamethoxazole, roxithromycin, etc.) within the first 4 weeks (28 days) of screening;
17. Within 48 hours before administration, consuming any food or beverage containing caffeine (such as coffee, strong tea, cola, chocolate, etc.), or fruits and vegetables containing grapefruit juice, soybeans, flavonoids (such as grapefruit, betel nut, dragon fruit, pomegranate, soybeans, etc.) that may affect metabolic enzymes, or consuming alcoholic food or beverages;
18. Those who participated in clinical trials of other drugs or medical devices as subjects within the first 3 months of screening;
19. Pregnant or lactating women or women of childbearing age engage in unprotected sexual activity with their partners within 14 days before screening;
20. During the experiment, the subject or their partner is unwilling to use non pharmacological contraceptive methods (such as complete abstinence, condoms, contraceptive rings, ligation, etc.) for contraception, or the subject and/or their partner have a pregnancy plan within 6 months after signing the informed consent form;
21. According to the judgment of the researcher, it is not suitable to participate in the experiment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-10-31 00:00:00至 To 2024-05-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-04-03 00:00:00 至 To 2023-12-13 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

2

Group：

group 1

Sample size：

干预措施：

12.5 mg(1例用药组+1例安慰剂组)

干预措施代码：

Intervention：

12.5 mg (1 medication group+1 placebo group)

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

4

Group：

group 2

Sample size：

干预措施：

25 mg（2例用药组+2例安慰剂组）

干预措施代码：

Intervention：

25 mg (2 medication groups+2 placebo groups)

Intervention code：

组别：

试验组3

样本量：

10

Group：

group 3

Sample size：

干预措施：

50 mg（8例用药组+2例安慰剂组）

干预措施代码：

Intervention：

50 mg (8 medication groups+2 placebo groups)

Intervention code：

组别：

试验组4

样本量：

10

Group：

group 4

Sample size：

干预措施：

100 mg（8例用药组+2例安慰剂组）

干预措施代码：

Intervention：

100 mg (8 medication groups+2 placebo groups)

Intervention code：

组别：

试验组5

样本量：

10

Group：

group 5

Sample size：

干预措施：

200 mg（8例用药组+2例安慰剂组）

干预措施代码：

Intervention：

200 mg (8 medication groups+2 placebo groups)

Intervention code：

组别：

试验组6

样本量：

10

Group：

group 6

Sample size：

干预措施：

400 mg（8例用药组+2例安慰剂组）

干预措施代码：

Intervention：

400 mg (8 medication groups+2 placebo groups)

Intervention code：

组别：

试验组7

样本量：

6

Group：

group 7

Sample size：

干预措施：

600 mg（4例用药组+2例安慰剂组）

干预措施代码：

Intervention：

600 mg (4 medication groups+2 placebo groups)

Intervention code：

组别：

试验组8

样本量：

4

Group：

group8

Sample size：

干预措施：

800 mg（2例用药组+2例安慰剂组）

干预措施代码：

Intervention：

800 mg (2 medication groups+2 placebo groups)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

 贵阳市 

Country：

China 

Province：

Guizhou Province 

City：

Guiyang City 

单位(医院)：

贵州医科大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

Level of the institution：

Third Class A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

达峰时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观分布容积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vd

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除速率常数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Kel

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

末端消除半衰期

指标类型：

主要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

清除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

CL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药时曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从0h到无限时间药时曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

0-72h的药时曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-72h

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

清除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

CLr/f

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观分布容积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vz/F

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

excrement and urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿样

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

简单随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Simple Random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

电子化临床数据管理系统，网址：https://edc09.emedyun.com/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Electronic Clinical Data Management System, at https://edc09.emedyun.com/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子化临床数据管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Clinical Data Management System

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-11 17:47:05