ChiCTR2300068734 版本V1.1 版本创建时间2023/05/26 19:53:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300068734 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-02-28 11:47:41 

注册时间：

Date of Registration：

2023-02-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

H889A （注射用布比卡因复方凝胶缓释制剂）在手术病人中的药代动力学、安全性、耐受性研究

Public title：

Pharmacokinetics, safety and tolerability of H889A (Bupivacaine Compound gel sustained release preparation for injection) in surgical patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

H889A （注射用布比卡因复方凝胶缓释制剂）在手术病人中的药代动力学、安全性、耐受性研究

Scientific title：

Pharmacokinetics, safety and tolerability of H889A (Bupivacaine Compound gel sustained release preparation for injection) in surgical patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

罗建权 

研究负责人：

方平飞 

Applicant：

jianquan luo 

Study leader：

pingfei fang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18711065804

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13517491647

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

luojianquanxy@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fangpingfei@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Applicant address：

139 Furongqu Renmin Road Middle, Changsha, Hu'nan, China

Study leader's address：

139 Furongqu Renmin Road Middle, Changsha, Hu'nan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅二医院

Applicant's institution：

The Second Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2022）伦审【药】第（323）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅二医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xiangya Second Hospital of Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-11-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

段艳

Contact Name of the ethic committee：

Yan Duan

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Contact Address of the ethic committee：

139 Furongqu Renmin Road Middle, Changsha, Hu'nan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 731 85292476

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅二医院

Primary sponsor：

The Second Xiangya Hospital of Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Primary sponsor's address：

139 Furongqu Renmin Road Middle, Changsha, Hu'nan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

湖州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Huzhou

单位(医院)：

湖州惠中济世生物科技有限公司

具体地址：

浙江省湖州市红丰路 1366 号南太湖科创中心 6 号楼7 楼

Institution
hospital：

Huzhou Huizhong Jishi Biotechnology Co. LTD

Address：

7th Floor, Building 6, South Taihu Technology Innovation Center, 1366 Hongfeng Road, Huzhou City, Zhejiang Province, China

经费或物资来源：

湖州惠中济世生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Huzhou Huizhong Jishi Biotechnology Co. LTD

Target disease：

Hernia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：评估在腹部手术（成人单侧疝修补术）病人的手术切口内单次给予H889A（注射用布比卡因复方凝胶缓释制剂）的药代动力学特征、安全性、耐受性。 次要目的：研究药物的生物利用度，缓释特征以及药效动力学特征。  

Objectives of Study：

Objective: To evaluate the pharmacokinetic characteristics, safety, and tolerability of single administration of H889A (bupivacaine compound gel sustained-release preparation for injection) through surgical incisions in patients undergoing abdominal surgery (adult unilateral hernia repair). Secondary objective: To study the bioavailability, slow release and pharmacodynamic characteristics of the drug.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者能够理解本临床试验的程序和方法（包括疼痛强度评估方法），经过充分的知情同意，自愿参加并由受试者本人或法定监护人签署知情同意书；
2.签署知情同意书时，≥18 岁，性别不限；
3.男性的体重≥50kg，女性的体重≥45kg，且身体质量指数（BMI）在 19.0~30.0kg/m 2 之间（包含临界值）；
4.受试者根据美国麻醉医师学会（ASA）分级标准为 I-III 级；
5.计划进行疝气手术的病人（包括但不限于腹股沟疝以及切口疝）；
6.育龄期女性或男性受试者须同意在签署知情同意后至用药后 30 天内本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1. The subjects can understand the procedures and methods of the clinical trial (including pain intensity assessment methods), and voluntarily participate in the clinical trial with the informed consent signed by the subjects themselves or their legal guardians after full informed consent;
2. When the informed consent is signed, the age of the subject is greater than or equal to 18 years old and the gender is not limited;
3. Weight ≥50kg for men and ≥45kg for women, with a body mass index (BMI) between 19.0 and 30.0kg/m 2 (including a critical value);
4. Subjects were graded I-III according to the American College of Anesthesiologists (ASA) criteria;
5. Patients scheduled for hernia surgery (including but not limited to inguinal hernia and incisional hernia);
6. Female or male subjects of childbearing age shall agree to use effective contraceptive methods for themselves and male subjects' partners within 30 days after signing informed consent to the medication.

排除标准：

1.对酰胺类局部麻醉药（如利多卡因、布比卡因、丁卡因和罗哌卡因等），阿片类药物或本试验中所用药物的任何成分过敏或有特发反应史者，或过敏体质者（如对两种或以上的药物、食物或花粉过敏）；
2. 有同侧腹股沟疝修补史或计划并行手术（如双侧腹股沟疝修补术）；
3. 与腹股沟疝修补术无关（例如类风湿性关节炎，慢性神经性疼痛，伴随的输精管切除术）的身体状况或手术并发的疼痛，可能会混淆术后疼痛评估者；
4. 有以下任何一项临床严重疾病史或现患严重疾病者：
① 呼吸系统疾病：如急性或支气管哮喘，肺源性心脏病，其他慢性肺疾病等或有呼吸抑制病史；
② 神经精神类疾病：如颅脑损伤，颅内压升高，抑郁、焦虑、癫痫病史（包括幼年时有高热惊厥病史），其他影响自我评判能力的脑部疾病或精神状态疾病等；
③ 循环系统疾病：如不稳定性心绞痛和/或在近 6 个月内发生心肌梗塞，心力衰竭患者（按照纽约心脏协会[NYHA]分级为 III-IV 级患者）或高血压控制不佳者（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥90mmHg）；
④ 血液系统疾病：凝血因子缺陷或其他凝血指标障碍导致的出血性疾病；
⑤ 消化系统疾病：如已知消化道系统出血，胃肠道阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病等；
⑥ 存在其他可能显著影响试验药物的安全性评价或体内代谢的疾病或疾病史者。
5. 筛选期实验室检查结果符合以下规定者：
① 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限的 2 倍；
② 血肌酐（Cr）≥正常值上限的 1.5 倍；
③ 凝血酶原时间（PT）＞正常值上限+3s 或活化部分促凝血酶原激酶时间（APTT）＞正常值上限+10s；
6. QTcF 间期明显延长（如：筛选期首次检查 QTcF 间期＞450ms，且反复连续三次检查值均＞450ms，或三次检查均值＞450ms）；存在导致 TdP 的其他危险因素（如心力衰竭、低钾血症、心动过缓、遗传性长 QT 综合征）；同时应用导致 QT/QTc 间期延长的药物；
7. 筛选前或筛选期病毒学检查（乙肝表面抗原定量，丙肝抗体，人免疫缺陷病毒抗体抗原测定，梅毒螺旋体抗体试验）呈阳性者；
8. 给药前 24 小时使用过镇痛药物或者距离上次使用镇痛药物没有超过 5 个半衰期者（如局部麻醉药、非甾体抗炎药、双氯芬酸或普瑞巴林等）
9. 手术前 48 小时至给药结束后 72 小时期间不能戒烟、戒酒（含有酒精的治疗药物除外）者；
10. 手术前 2 周内使用过阿片类或类阿片类药物；
11. 手术前 2 周内使用过或正在使用抗惊厥药、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、三环类抗抑郁药、抗精神病药、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、肌肉松弛剂和抗胆碱药等；
12. 给药前 3 个月（90 天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360mL 啤酒或45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒）者；
13. 给药前 3 个月（90 天）内，接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者；
14. 给药前 3 个月（90 天）内参加过药物或器械临床试验，且已接受药物或器械治疗者，或计划在本试验期间参加其他临床试验者；
15. 有药物滥用史，晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺采血的患者；
16. 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满 6 个月；
17. 研究者认为将无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访等不适宜参加本试验的情况。

Exclusion criteria：

1. People who are allergic to or have a history of specific reactions to amide local anesthetics (such as lidocaine, bupivacaine, tetracaine and ropivacaine), opiates or any component of the drugs used in this study, or who are allergic to two or more drugs, foods or pollens;
2. Have a history of ipsilateral inguinal hernia repair or plan concurrent surgery (such as bilateral inguinal hernia repair);
3. Medical conditions unrelated to inguinal hernia repair (e.g., rheumatoid arthritis, chronic neuropathic pain, concomitant vasectomy) or pain associated with surgery may confuse the postoperative pain evaluator;
4. Those who have a history of or are currently suffering from any of the following clinical serious diseases:
(1) Respiratory diseases: such as acute or bronchial asthma, pulmonary heart disease, other chronic lung diseases, or a history of respiratory depression;
(2) Neuropsychiatric diseases: such as craniocerebral injury, elevated intracranial pressure, history of depression, anxiety, epilepsy (including a history of febrile convulsions in childhood), and other brain diseases or mental state diseases that affect the ability to self-evaluate;
(3) Circulatory diseases such as unstable angina and/or myocardial infarction within the last 6 months, patients with heart failure (Class IIY-IV according to the New York Heart Association [NYHA] classification) or poorly controlled hypertension (systolic blood pressure ≥160mmHg or diastolic blood pressure ≥90mmHg);
(4) Blood system diseases: hemorrhagic diseases caused by coagulation factor defects or other coagulation index disorders;
(5) digestive system diseases: such as known gastrointestinal bleeding, gastrointestinal obstruction or perforation, and other gastrointestinal irritation may cause dangerous diseases;
(6) The presence of other diseases or disease histories that may significantly affect the safety evaluation or metabolism of the tested drug in vivo.
5. Those whose laboratory examination results during the screening period meet the following requirements:
(1) Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥ 2 times the upper limit of normal value;
(2) Serum creatinine (Cr) ≥ 1.5 times the upper limit of normal value;
(3) Prothrombin time (PT) > upper limit of normal +3s or activated partial prothrombin kinase time (APTT) > upper limit of normal +10s;
6. The QTcF interval was significantly prolonged (for example, the QTcF interval was > 450ms for the first examination during the screening period, and the value of three consecutive examinations was > 450ms, or the mean value of three examinations was > 450ms); The presence of other risk factors for TdP (e.g., heart failure, hypokalemia, bradycardia, hereditary long QT syndrome); Also use drugs that cause prolonged QT/QTc interval;
7. Positive results from pre-screening or screening virological tests (quantification of hepatitis B surface antigen, antibody to hepatitis C, antibody to human immunodeficiency virus antigen, antibody test to treponema pallidum);
8. People who have used analgesic drugs in the 24 hours prior to administration or have not had more than 5 half-lives since the last use of analgesic drugs (e.g. local anesthetics, NSaids, diclofenac or pregabalin, etc.)
9. Patients who cannot quit smoking or drinking alcohol (except for therapeutic drugs containing alcohol) from 48 hours before the operation to 72 hours after the end of medication;
10. Use of opioids or opioids in the 2 weeks prior to surgery;
11.Have used or are using anticonvulsants, monoamine oxidase(MAO) inhibitors, tricyclic antidepressants, antipsychotics, serotonin, norepinephrine reuptake inhibitors (SNRI), muscle relaxants and anticholinergic drugs within 2 weeks before surgery;
12. Frequent drinkers in the 3 months (90 days) prior to administration, i.e. those who drink more than 14 units of alcohol per week (1 unit =360mL beer or 45mL 40% spirits or 150mL wine);
13. Patients who underwent surgery with severe surgery or who underwent surgery that could significantly affect the in vivo course or safety evaluation of the investigational drug within 3 months (90 days) prior to administration;
14. Participants have participated in clinical trials of drugs or devices within 3 months (90 days) prior to administration and have received treatment with drugs or devices, or plan to participate in other clinical trials during this trial period;
15. Patients with a history of drug abuse, needle and blood dizziness, or patients who cannot tolerate venous puncture blood collection;
16. Pregnant and lactating women who are currently breast-feeding or who are not currently breast-feeding but are less than 6 months after giving birth;
17. It is considered inappropriate to participate in the study if the efficacy will not be evaluated or if the expected course of treatment and follow-up are unlikely to be completed.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-02-28 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-02-28 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

8

Group：

Test group 1

Sample size：

干预措施：

H889A：1.6 mL

干预措施代码：

Intervention：

H889A：1.6 mL

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

8

Group：

Test group 2

Sample size：

干预措施：

H889A：3.2 mL

干预措施代码：

Intervention：

H889A：3.2 mL

Intervention code：

组别：

试验组3

样本量：

8

Group：

Test group 3

Sample size：

干预措施：

H889A：4.8 mL

干预措施代码：

Intervention：

H889A：4.8 mL

Intervention code：

组别：

试验组 4

样本量：

8

Group：

Test group 4

Sample size：

干预措施：

H889A：6.5 mL

干预措施代码：

Intervention：

H889A：6.5 mL

Intervention code：

组别：

对照组1

样本量：

2

Group：

Control group 1

Sample size：

干预措施：

H889AV：6.5mL

干预措施代码：

Intervention：

H889AV：6.5mL

Intervention code：

组别：

对照组 2

样本量：

8

Group：

Control group 2

Sample size：

干预措施：

盐酸布比卡因注射液: 75 mg+塞来昔布胶囊: 200 mg

干预措施代码：

Intervention：

Bupivacaine hydrochloride injection: 75 mg+ Celecoxib capsules: 200 mg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

Changsha 

单位(医院)：

中南大学湘雅二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

实验室检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Laboratory examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12导联心电图

指标类型：

次要指标

Outcome：

routine 12-leads electrocardiogram

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vital signs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

局麻药系统毒性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Local anesthetic systemic toxicity

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

非甾体抗炎药系统毒性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Systemic toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术切口部位的重点检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Key examination of surgical incision site

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pharmacokinetics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

有效性

指标类型：

主要指标

Outcome：

validity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

受试者的随机编号由与本研究无关的独立统计师产生。独立统计师采用 SAS 9.4 或以上版本的 Proc Plan 过程产生随机表，对入选的受试者进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number of subjects was generated by an independent statistician unrelated to this study. The independent statistician used the Proc Plan procedure of SAS 9.4 or above to generate randomization tables to randomly group the selected subjects.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

向研究者索要结果

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Ask the researchers for the results

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-28 11:47:16