ChiCTR2300067960 版本V1.1 版本创建时间2023/05/12 16:57:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300067960 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-02-01 15:14:36 

注册时间：

Date of Registration：

2023-02-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

特瑞普利单药辅助治疗接受新辅助免疫联合化疗及手术后病理完全缓解的局部晚期头颈部鳞癌的单臂、II期临床研究

Public title：

A single-arm, phase II trial about adjuvant Toripalimab treating locally advanced patients with head and neck squamous carcinoma who achieved complete pathological response after neoadjuvant chemoimmunotherapy and surgery

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

特瑞普利单药辅助治疗接受新辅助免疫联合化疗及手术后病理完全缓解的局部晚期头颈部鳞癌的单臂、II期临床研究

Scientific title：

A single-arm, phase II trial about adjuvant Toripalimab treating locally advanced patients with head and neck squamous carcinoma who achieved complete pathological response after neoadjuvant chemoimmunotherapy and surgery

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

严仕达 

研究负责人：

陈树伟 

Applicant：

Shida Yan 

Study leader：

Shuwei Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

15652775412

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13416183285

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yansd@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chenshuw@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区先烈南路651号中山大学肿瘤防治中心

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区先烈南路651号中山大学肿瘤防治中心

Applicant address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong

Study leader's address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SL-B2022-776-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Sun Yat-Sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-12-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Xuzhi Pan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市先烈南路23号翠园楼316室

Contact Address of the ethic committee：

316, Cuiyuan Building, 23 Xianlie Road South, Guangzhou, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 87343009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road East

经费或物资来源：

上海市君实生物医药科技股份有限公司

Source(s) of funding：

Junshi Biosciences (Shanghai) Co.,Ltd

Target disease：

Head and neck squamous carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究旨在探索特瑞普利单药辅助治疗接受新辅助免疫联合化疗及手术后病理完全缓解的局部晚期头颈部鳞癌的疗效、安全性及可行性，有望为对免疫治疗反应良好的局部晚期头颈部鳞癌患者探索一种毒性更低、生活质量更好的新型治疗策略；能为头颈部鳞癌分层精准治疗提供临床数据，为临床规范治疗提供进一步循证医学证据；能减少过度治疗的风险，提高患者生活质量；能降低治疗总费用，减少医疗资源的浪费。  

Objectives of Study：

The study aims to exploring the safety and feasibility for adjuvant Toripalimab treating locally advanced patients with head and neck squamous carcinoma who achieved complete pathological response after neoadjuvant chemoimmunotherapy and surgery. The study is expected to find a novel therapeutic strategy with less toxicity and better quality of life for locally advanced patients with head and neck cancer that had favorable response for immunotherapy. It will provide valuable clinical evidence for stratified and precise treatment of head and neck cancer. It also will avoid the risk of overtreatment and improve patients' quality of life. Meanwhile, it will reduce the overall treatment cost and the waste of medical resources.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1) 经病理检查确诊为头颈部鳞癌，包括口腔癌、口咽癌（无论HPV感染状态）、喉癌、下咽癌等，治疗前通过影像学评估临床分期为III~IVB期（HPV阳性口咽癌患者的临床分期为II~III期）；
(2) 男性或女性，年龄≥ 18岁，≤ 75岁；
(3) ECOG PS 0或1；
(4) 接受过至少1程新辅助免疫联合化疗，其中，新辅助免疫治疗药物为PD-1/PD-L1抑制剂，包括但不限于帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗；新辅助化疗方案为含铂类药物（如顺铂、卡铂等）在内的化疗方案；
(5) 完成了计划的新辅助免疫联合化疗后接受了根治性手术；
(6) 术后病理学评估为病理完全缓解，即术后原发灶无活性肿瘤细胞并且区域淋巴结无转移或无活性肿瘤细胞；
(7) 术后1个月影像学评估无肿瘤残留或新发肿瘤病灶；
(8) 预期生存时间＞ 6个月；
(9) 足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标：
1) 近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5x10^9/L；
2) 近14天未输血的情况下，血小板≥ 100×109/L；
3) 近14天内未输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白≥ 9 g/dL (90 g/L)或≥ 5.6 mmol/L；
4) 总胆红素≤ 1.5×正常值上限（ULN）；或总胆红素> ULN但直接胆红素≤ ULN；
5) 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在≤ 2.5×ULN；
6) 血肌酐≤ 1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 60 ml/min；
7) 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及总T3（或FT4）在正常范围内的受试者亦可入组；
8) 心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）。
(10) 签署知情同意书，自愿参加该临床研究项目。

Inclusion criteria

(1) Pathologically diagnosed head and neck squamous carcinoma, with a clinical stage of III-IVB (II-III for HPV positive oropharyngeal squamous carcinoma).
(2) Male or female, 18-75 years old.
(3) ECOG score 0 or 1.
(4) Have received at least one cycle of neoadjuvant chemoimmunotherapy.The immunotherapy regimen is anti-PD-1 or anti-PD-L1 drug, including but not limited to Pembrolizumab, Nivolumab, Toripalimab, Camrelizumab, Tislelizumab, and Sintilimab. The chemotherapy regimen is a platinum-based doublet-agent regimen.
(5) Have received radical operation after the planed neoadjuvant chemoimmunotherapy.
(6) The postoperative pathological evaluation showed a complete pathological response, including the primary lesion and the regional lymph nodes.
(7) No residual tumor or new lesion observed by radiological evaluation at 1 month after the surgery.
(8) Expected survival time ＞ 6 months.
(9) Sufficient organ function, subject shall meet the following laboratory indicators:
1) Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5x 10^9/L without using granulocyte colony stimulating factor in recent 14 days;
2) Platelets ≥ 100 × 10^9/L in the last 14 days without blood transfusion;
3) Hemoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L) without blood transfusion or use of erythropoietin in the last 14 days;
4) Total bilirubin ≤ 1.5 × Upper limit of normal value (ULN); Or total bilirubin>ULN but direct bilirubin ≤ ULN;
5) Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN;
6) Blood creatinine ≤ 1.5 × ULN and creatinine clearance (calculated by Cockcroft Gault formula) ≥ 60 ml/min;
7) Normal thyroid function is defined as thyroid shormone (TSH) within normal range. If the baseline TSH is beyond the normal range, the subjects whose total T3 (or FT3) and FT4 are within the normal range included in the group
8) Myocardial zymogram is within the normal range (if the researchers comprehensively judge that the simple laboratory abnormality has no significance, it can also be included in the group).
(10) Written consent.

排除标准：

(1) 治疗前已合并远处转移的IVC期头颈部鳞癌患者（或IV期HPV阳性口咽癌患者）；
(2) 新辅助免疫联合化疗期间或末次用药后30天内出现过4级免疫相关不良事件（根据NCI-CTCAE 5.0版），或其他需要永久停止使用免疫治疗药物的情况；
(3) 在治疗前2年内有任何活动性恶性肿瘤，除外已经治愈的恶性肿瘤（例如：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺癌）；
(4) 在治疗前14天内有任何需要用皮质类固醇全身治疗（剂量高于10 mg/日的强的松或同类药物同等剂量）或其它免疫抑制剂治疗的病症；
(5) 治疗之前14天存在未获得控制的糖尿病或尽管给予了标准药物治疗但仍> 1级的钾、钠或校正钙水平的实验室检查异常或≥ 3级低白蛋白血症；
(6) 有以下疾病史：间质性肺病、非感染性肺炎或不可控的疾病，包括肺纤维化、急性肺病等；
(7) 在研究药物首次给药之前14天内曾发生需要给予系统抗生素、抗菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染（包括结核感染等）；
(8) 有HIV感染史；
(9) 未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA ≥ 500 IU/mL的HBV携带者或活动性丙型肝炎病毒携带者（HCV）应排除。备注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL）和已治愈的丙肝患者可以入选；
(10) 曾有对其它单克隆抗体严重超敏反应的病史；
(11) 发生毒性（既往抗癌治疗引起的）的患者尚未恢复到基线水平或稳定，除非是不被认为是可能的安全性风险的AE（如脱发、神经病变或特定实验室异常）；
(12) 妊娠或哺乳期妇女；
(13) 同时参加另一项治疗性临床研究。

Exclusion criteria：

(1) IVc stage patients with head and neck squamous carcinoma before the treatment (or IV stage for HPV positive oropharyngeal squamous carcinoma).
(2) Level 4 immune-related adverse events (NCI-CTCAE 5.0) or any other circumstance that needs discontinue immunotherapy permanently during the neoadjuvant chemoimmunotherapy or whithin 30 days after the last medication.
(3) Have any active malignant disease with 2 years before the treatment,except for the cured malignant tumor.
(4) Receiving systemic glucocorticoid treatment or any other form of immunosuppressive therapy within 14 days before the first administration; Note: It is allowed to use glucocorticoid with physiological dose (prednisone ≤ 10 mg/day or equivalent).
(5) Have uncontrolled diabetes within 14 days before treatment, or laboratory examination abnormalities of potassium, sodium or corrected calcium levels>grade 1, or ≥ grade 3 hypoalbuminemia, despite receiving standard drug treatment.
(6) Have the following disease history: interstitial lung disease, non-infective pneumonia, pulmonary fibrosis, acute lung disease, etc.
(7) Severe chronic or active infection requiring systemic antibiotic, antibacterial or antiviral treatment occurred within 14 days before the first administration.
(8) History of HIV infection.
(9) Active hepatitis B infection without treatment (defined as HBsAg positive and HBV-DNA copy number detected is greater than the upper limit of normal value in the laboratory of the research center); Note: hepatitis B patients who meet the following criteria can also be included in the group: 1) Before the first administration, if the HBV viral load is less than 1000 copies/ml (200 IU/ml), the subjects should receive anti HBV treatment during the whole study drug treatment to avoid virus reactivation 2) For subjects with anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) and HBV viral load (-), preventive anti HBV treatment is not required, but virus reactivation needs to be closely monitored.
(10) History of severe hypersensitivity to any other monoclonal antibodies.
(11) The toxicity (caused by previous anti-tumor therapy) has not recovered to the baseline or stable status, unless it is not considered to be a potential risk of safety.
(12) Pregnant or lactating women.
(13) Currently participating in other intervention clinical research treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-02-01 00:00:00至 To 2026-02-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-02-01 00:00:00 至 To 2023-07-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

25

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

特瑞普利单抗 240mg，Q3W，8个周期

干预措施代码：

Intervention：

Toripalimab, 240mg Q3W, 8 cycles

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen University CancerCenter

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disease-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

QLQ-H&N35生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

QLQ-H&N35 score of quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病特异生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease specific survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Severe adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后将通过在相关期刊分享研究结果的方式公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will made public by sharing the results in relevant journals after the completion of this trial

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表和Epidata 3.0

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and Epidata3.0

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-01 15:14:13