ChiCTR2000029771 版本V1.0 版本创建时间2020/02/13 12:16:42 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000029771 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-02-13 11:20:16 

注册时间：

Date of Registration：

2020-02-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

刘菁菁医师：请上传完整版伦理审批文件。 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期头颈部鳞癌的探索性研究

Public title：

An exploratory study on the first-line treatment of advanced head and neck squamous cell carcinoma with carillizumab combined with apatinib

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期头颈部鳞癌的探索性研究

Scientific title：

An exploratory study on the first-line treatment of advanced head and neck squamous cell carcinoma with carillizumab combined with apatinib

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘菁菁 

研究负责人：

彭亮 

Applicant：

Liu Jingjing 

Study leader：

Peng Liang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13398664974

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13269565986

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

+86 10 66937003

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jingliuaa@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

pengliang_301@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市东城区广渠门内大街45号

研究负责人通讯地址：

北京市复兴路28号解放军总医院肿瘤大楼7楼

Applicant address：

45 Guangqumen Inner Street, Dongcheng District, Beijing, China

Study leader's address：

7th Floor, Tumor Building, PLA General Hospital, 28 Fuxing Road, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd.

研究负责人所在单位：

解放军总医院

Affiliation of the Leader：

PLA General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

S2019-335-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军总医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of PLA General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-01-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

曹江

Contact Name of the ethic committee：

Cao Jiang

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区复兴路28号

Contact Address of the ethic committee：

28 Fuxing Rad, Haidian District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

解放军总医院第一医学中心

Primary sponsor：

The First Medical Center of the PLA General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市复兴路28号解放军总医院肿瘤大楼7楼

Primary sponsor's address：

7th Floor, Tumor Building, PLA General Hospital, 28 Fuxing Road, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

解放军总医院第一医学中心

具体地址：

复兴路28号解放军总医院肿瘤大楼7楼

Institution
hospital：

The First Medical Center of the PLA General Hospital

Address：

7th Floor, Tumor Building, 28 Fuxing Road

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd.

Target disease：

Head and neck squamous cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

（1）主要目的 评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期头颈鳞状细胞癌治疗中的无进展生存期客观缓解率（objective response rate，ORR） （2）次要目的 评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期头颈鳞状细胞癌治疗中的： 无进展生存期（Progression-free survival，PFS）； 总生存期(Overall survival，OS)； 疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)； 1 年、2 年生存率（Overall Survival Rate，OSR）； 生活质量改善情况 安全性  

Objectives of Study：

1. The main purpose To evaluate the treatment of advanced head and neck squamous cell carcinoma with carillizumab combined with apatinib; Objective response rate ORR for progression-free survival. 2. A secondary purpose To evaluate the treatment of advanced head and neck squamous cell carcinoma with carillizumab combined with apatinib. In the Progression-free survival (PFS); Overall survival (OS); Disease Control Rate (DCR); Overall 1-year and 2-year Survival Rate (OSR); Improvement in quality of life; security.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄：18岁到70岁，男女不限；
（2）经组织学或细胞学证实的III-IV 期（根据AJCC 第8 版分期）头颈部鳞状细胞癌患者，主要包括口腔、口咽（P16-）、下咽
或喉；
（3）无根治性治疗指征的局晚期、复发性和/或转移性HNSCC；既往未接受过针对该类患者的系统性治疗；
（4）ECOG 评分为0-1；
（5）依照RECIST1.1，具有临床可评估病灶，且目标病灶不适合手术治疗或者患者拒绝接受手术治疗；
（6）预计生存期≥3 个月；
（7）主要器官功能正常，无严重血液、心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷疾病。具体化验指标要求：中性粒细胞绝对计数≥1.5
×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥100g/L；血清白蛋白≥30g/L；胆红素≤ULN；ALT 和AST≤2.5×ULN；如有肝转移，
则ALT 和AST＜5×ULN；血清肌酐Cr≤1.5×ULN；肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；血尿素氮（BUN）≤ 2.5
×正常上限（ULN）；促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限（ULN）；如果异常应考察T3 和T4 水平，T3 和T4 水平正常则可以入选；
（8）育龄期女性须在入组前14 天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予甲磺酸阿帕替尼片
后8 周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予甲磺酸阿帕替尼片后8 周内采用适当方法避孕。
（9）患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书（ICF）；
（10）预计依从性好者，能按方案要求随访疗效及不良反应。

Inclusion criteria

(1) Aged 18 to 70 years, male or female;
(2) Patients with stage iii-iv (according to AJCC 8th edition) head and neck squamous cell carcinoma confirmed histologically or cytologically, including oral, oropharyngeal (P16-) and hypopharyngeal carcinoma
Or throat;
(3) Advanced, recurrent and/or metastatic HNSCC without indications of radical therapy; Had not previously received systematic treatment for such patients;
(4) The ECOG score is 0-1;
(5) According to RECIST1.1, there is clinically evaluable lesion, and the target lesion is not suitable for surgical treatment or the patient refuses to accept surgical treatment;
(6) Expected survival period >= 3 months;
(7) The main organs function normally, without serious abnormal blood, heart, lung, liver and kidney function and immunodeficiency diseases. Specific laboratory requirements: absolute neutrophils count >= 1.5*10^9 / L; Platelet >= 100*10^9/L; Hemoglobin >= 100g/L; Serum albumin >= 30g/L; Bilirubin <= ULN; ALT and AST 2.5 * ULN or less; If liver metastases occur, then ALT and AST < 5 * ULN; Serum creatinine Cr <= 1.5*ULN; Creatinine clearance >= 50ml/min (Cockcroft-Gault formula); Blood urea nitrogen (BUN) <= 2.5; Normal upper limit (ULN); Thyroid stimulating hormone (TSH) <= upper limit of normal value (ULN); If the abnormal level of T3 and T4 should be investigated, the normal level of T3 and T4 can be included.
(8) Women of childbearing age shall undergo a negative pregnancy test (serum or urine) within 14 days prior to enrollment and be voluntarily given apatinib mesylate tablets during the observation period and at the last dose
Use appropriate methods of contraception within 8 weeks; For men, surgical sterilization or consent to appropriate method of contraception during observation and within 8 weeks of last administration of apatinib mesylate should be accepted.
(9) The patient voluntarily joined the study and signed the informed consent (ICF);
(10) Patients with compliance are expected to follow up the efficacy and adverse reactions as required by the program.

排除标准：

（1）曾暴露于其他抗血管生成的小分子TKI 类药物，例如帕唑帕尼、索拉菲尼，瑞戈非尼，西地尼布等或抗血管生成单抗类药物如贝伐珠单抗；或曾经使用过抗PD-1 抗体，抗CTLA-4 抗体、TCR-T、CAR-T 等免疫治疗；或首次给药前4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；或首次给药前4 周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
（2）五年内有其他恶性肿瘤病史的患者（原位宫颈癌或基底细胞癌或鳞状细胞癌皮肤癌的完全治疗除外）。
（3）首次使用SHR-1210 前14 天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）。
（4）具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、
腹腔]、肺淋巴管炎及30%以上肝脏受累的患者）。
（5）存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂
体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可
纳入；受试者需要支气管扩张剂，进行医学干预的哮喘则不能纳入）。
（6）无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90mmHg，尽管进行过最佳药物治疗）。
（7）患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc 间期男性≥450ms、女性≥470ms）。按NYHA 标准，Ⅲ～
Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；入组前6 个月内发生过心肌梗死，纽约心脏学会II 级或以上心力衰竭，未得到控制的心绞痛，未得到控制的严重室性心律失常，有临床意义的心包疾病，或者心电图提示急性缺血或活动性传
导系统异常。
（8）凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
（9）进入研究前2 个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5 ml）或以上者；或进入研究前3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；或进入研究前6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。
（10）首次用药前4 周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热＞38.5°C。
（11）具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
（12）首次给药前4 周内接受过重大外科手术，或具有开放性伤口或者骨折；
（13）具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等，或6个月内出现过空腔脏器窦道或穿孔。
（14）尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g。
（15）有明确过敏史的病人，可能对阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的生物制剂潜在过敏或者不耐受。
（16）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）， 活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）， 丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染。
（17）研究者认为存在可能损害受试者或者导致受试者无法满足或执行研究要求的任何状况。

Exclusion criteria：

(1) Exposure to other anti-angiogenic small-molecule TKI drugs, such as pazoparib, sorafenib, regofinil, sildeneb, or anti-angiogenic monoclonal antibodies, such as bevacizumab;Or have used anti-pd-1 antibody, anti-ctla-4 antibody, tcr-t, car-t and other immunotherapy;Or participate in clinical trials of other anti-tumor drugs within 4 weeks before the first dose; Or within 4 weeks prior to the first administration or plan to receive the live attenuated vaccine during the study period.
(2) Patients with a history of other malignancies within five years (except complete treatment of in-situ cervical cancer or basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma).
(3) Immunosuppressive drugs were used within 14 days prior to the first administration of shr-1210, excluding nasal and inhaled corticosteroids or systemic steroids in physiological doses (i.e., no more than 10 mg/ d prednisone or other corticosteroids in physiologically equivalent doses).
(4) Patients with symptoms, who have spread to the gut, and who are at risk for short-term life-threatening complications (including uncontrolled exudation of large amounts of fluid [thorax, pericardium, peritoneal], pulmonary lymphangitis and more than 30% of patients with liver involvement.
(5) Presence of any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis and sag somatitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism and decreased thyroid function; the subjects had vitiligo or had complete remission of asthma in childhood and did not need any intervention in adulthood include; Subjects will need bronchodilators, but asthma with medical intervention will not be included.)
(6) Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >= 140 mmHg or diastolic blood pressure >= 90mmHg, despite best medical treatment).
(7) With myocardial ischemia and myocardial infarction II class above, poor control of cardiac arrhythmias (including QTc interphase male 450, female 470 ms or ms or higher). According to the NYHA standard, III ~IV cardiac insufficiency, or heart colour to exceed examination prompt left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%. Myocardial infarction, New York cardiology class II or higher heart failure, uncontrolled angina, uncontrolled severe ventricular arrhythmia, clinically significant pericardial disease, or electrocardiogram indications of acute ischemia or active transmission pilot system abnormal occurred within the first 6 months of enrollment.
(8) Abnormal coagulation function (INR >1.5 or prothrombin time (PT) > ULN+4 seconds or APTT>1.5ULN), bleeding tendency or undergoing thrombolysis or anticoagulant therapy.
(9) Patients with significant cough blood or daily hemoptysis up to half teaspoon (2.5ml) or more within 2 months before entering the study; Or 3 months before entering the study, he or she had significant clinical bleeding symptoms or a clear bleeding tendency, such as gastrointestinal bleeding, bleeding gastric ulcer, baseline fecal occultation ++ or above, or had vasculitis, etc.; Or an arteriovenous thrombotic event that occurred within 6 months prior to study entry, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep venous thrombosis and pulmonary embolism, etc.
(10) Severe infection occurred within 4 weeks prior to the first administration (e.g., antibiotics, antifungal or antiviral drugs were required intravenously), or fever of unknown origin > 38.5 degree C occurred during the screening period/prior to the first administration.
(11) Those who have a history of substance abuse and cannot be cured or have mental disorders;
(12) Have undergone major surgery within 4 weeks prior to the first administration of the drug, or have open wounds or fractures;
(13) There are significant factors affecting the absorption of oral drugs, such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, or the occurrence of cavity, viscera, sinus tract or perforation within 6 months.
(14) Urine routine indicated that urine protein >= ++, or confirmed that 24-hour urine protein quantity >= 1.0g.
(15) Patients with a clear history of allergies may be potentially allergic or intolerant to the biological agents of apatinib and carillizumab.
(16) Humanimmunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), active hepatitis b (HBV DNA >= 500 IU/ml), hepatitis c (hepatitis c antibody positive and hcv-rna higher than the analytical threshold) or co-infection with hepatitis b and c.
(17) In the investigator's opinion, there is any condition that may impair the subject or cause the subject to be unable to meet or perform the study requirements.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-02-10 00:00:00至 To 2022-12-28 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-02-10 00:00:00 至 To 2022-12-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

注射用卡瑞利珠单抗+甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

Carillizumab combined with Apatinib mesylate for injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

解放军总医院第一医学中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Medical Center of the PLA General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年，2年生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

OSR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023年7月31日前原始数据公开至中国临床试验注册中心 http://www.chictr.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Raw data released to China Clinical Trial Center（ http://www.chictr.org.cn） by July 31, 2023

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-02-13 11:20:16