ChiCTR2300070839 版本V1.0 版本创建时间2023/04/24 16:17:38 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300070839 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-04-24 16:17:35 

注册时间：

Date of Registration：

2023-04-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗卵巢复发性上皮癌的一项单臂、单中心、前瞻性的Ⅱ期临床研究

Public title：

The treatment of Camrelizumab and Apatinib on recurrent ovarian epithelial cancer -A single arm, single center, prospective phase II clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗卵巢复发性上皮癌的一项单臂、单中心、前瞻性的Ⅱ期临床研究

Scientific title：

The treatment of Camrelizumab and Apatinib on recurrent ovarian epithelial cancer -A single arm, single center, prospective phase II clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

林艳艳 

研究负责人：

刘文欣 

Applicant：

YANYAN LIN 

Study leader：

WENXIN LIU 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+8613583111022

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+8618622221101

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

linyanyan1113@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wenxin1973@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市历下区泺源大街祥恒广场

研究负责人通讯地址：

天津市河西区卫津南路与宾水道交汇处

Applicant address：

Xiangheng Square, No. 102 Luoyuan Street, Lixia District, Jinan City, Shandong Province

Study leader's address：

Intersection of Weijin South Road and Binshui Road in Hexi District, Tianjin City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

250000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

天津市肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin cancer hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

E20210018

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Tianjin Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-01-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

李老师

Contact Name of the ethic committee：

MISS LI

伦理委员会联系地址：

天津市河西区卫津南路与宾水道交汇处

Contact Address of the ethic committee：

Intersection of Weijin South Road and Binshui Road in Hexi District, Tianjin City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86022-23340123

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市肿瘤医院

Primary sponsor：

Tianjin cancer hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市河西区卫津南路与宾水道交汇处

Primary sponsor's address：

Intersection of Weijin South Road and Binshui Road in Hexi District, Tianjin City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

china

Province：

TIAN JIN

City：

单位(医院)：

天津市肿瘤医院

具体地址：

天津市河西区卫津南路与宾水道交汇处

Institution
hospital：

Tianjin cancer hospital

Address：

Intersection of Weijin South Road and Binshui Road in Hexi District, Tianjin City

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

ovarian epithelial cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的： 评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗卵巢复发性上皮癌的有效性。 次要研究目的： 评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗卵巢复发性上皮癌的安全性。  

Objectives of Study：

Main research objectives: To evaluate the effectiveness of combination therapy with Camrelizumab and Apatinib in the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. Secondary research objectives: To evaluate the safety of Camrelizumab combined with Apatinib in the treatment of recurrent ovarian epithelial cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 入组前签署书面知情同意书； 2) 年龄≥18 岁，且≤75 岁 3) ECOG 评分 0-1 分； 4) 铂耐药或铂难治型上皮性卵巢癌：病理学确诊的上皮性卵巢癌； —铂耐药型：既往接受过标准肿瘤细胞减瘤术（初始细胞减瘤术或间歇性 细胞减瘤术）和正规足量的二线以上含铂化疗达到临床完全缓解（CR）或 部分缓解（PR）；距离末次化疗结束 6 个月内复发；Ⅳ期受试者必须进行 过活检和/或首次细胞减瘤术或间歇性细胞减瘤术； —铂难治型：晚期卵巢癌既往接受至少 2 种含铂化疗方案，效果不佳； 5) 至少有一个符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶（根据 RECIST v1.1 要求 该可测量病灶螺旋 CT 扫描长径≥10mm 或肿大淋巴结短径≥15mm）； 6) 主要器官功能水平必须符合下列要求： - 血常规：ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥90×10^9/L；Hb≥90 g/L； - 血生化：TBIL≤2.5×ULN；ALT 和 AST≤1.5×ULN；BUN 和 Cr ≤ 1.5×ULN； 7) 心脏彩超：LVEF≥50%； 8) 12 导联心电图： Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性< 450 ms、 女性< 470 ms； 9) 肌酐清除率≥50 ml/min； 10) 筛选前 2 周内未输血； 11) 对未绝经或未行手术绝育的女性受试者，在治疗期间和研究治疗中最后一 次给药后至少 7 个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法； 12) 自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。

Inclusion criteria

1) Sign a written informed consent form before joining the group; 2) Age≥18 years old and≤75 years old; 3) ECOG score 0-1; 4) Platinum resistant or platinum refractory epithelial ovarian cancer: Pathologically confirmed epithelial ovarian cancer; Platinum resistant type: Has previously undergone standard tumor cell reduction surgery (initial or intermittent), Cell tumor reduction surgery and regular and sufficient second-line or above platinum containing chemotherapy to achieve clinical complete remission (CR) or Partial remission (PR); Recurrence within 6 months after the end of the last chemotherapy; Phase IV subjects must undergo Biopsy and/or first cell tumor reduction surgery or intermittent cell tumor reduction surgery; - Platinum refractory type: Advanced ovarian cancer has previously received at least two platinum containing chemotherapy regimens, but the effect is not satisfactory; 5) At least one measurable lesion that meets the RECIST v1.1 standard (according to RECIST v1.1 requirements the measurable lesion on spiral CT scan has a length diameter of ≥ 10mm or a short diameter of ≥ 15mm for enlarged lymph nodes); 6) The functional level of the main organs must meet the following requirements: -Blood routine: ANC ≥ 1.5 × 10^9/L; PLT≥90 × 10^9/L; Hb≥90 g/L; -Blood biochemistry: TBIL ≤ 2.5 × ULN; ALT and AST ≤ 1.5 × ULN; BUN and Cr ≤ 1.5× ULN; 7) Cardiac ultrasound: LVEF ≥ 50%; 8) 12 lead electrocardiogram: QT interval (QTcF) corrected by Fridericia method for males<450 ms Female<470 ms; 9) Creatinine clearance rate ≥ 50 ml/min; 10) No blood transfusion within 2 weeks prior to screening; 11) For female subjects who have not undergone menopause or surgical sterilization, during the treatment period and during the study treatment, agree to abstain or use effective contraceptive methods for at least 7 months after the second administration; 12)Volunteer to join this study, sign informed consent, have good compliance, and are willing to cooperate with follow-up.

排除标准：

具有以下任何一项的患者不能入组本研究： 1) 既往使用过 PD-1 抑制剂或 PD-L1 抑制剂； 2) 同时在其他临床试验中接受抗肿瘤疗法； 3) 首次给药前 4 周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗； 4) 在试验前 4 周内接受过重大与上皮性卵巢癌无关的手术操作，或受试者尚 未从此类手术操作中完全恢复； 5) 首次用药前 4 周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗 病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C； 6) 首次给药时间在抗血管药物洗脱期内（本方案中洗脱期定义药品的 5 个半 衰期，其中：①未满 30 天的，按照 30 天计算，即末次用药时间距离入组 用药时间至少间隔 30 天，②超过 30 天的，按实际时间计算）； 7) 已知对本方案药物组分有过敏史者； 8) 具有严重出血风险患者，包括但不限于严重出血（3 个月内出血> 30 ml）、咯血（4 周内出血> 5 ml）和 12 个月内发生血栓栓塞事件（包括卒中事件 和/或短暂性缺血发作）； 9) 患有高血压病，经降压药物治疗 3 个月仍无法降至正常范围者（收缩压 ≤140 mmHg / 舒张压≤ 90 mmHg）； 10) 有客观证据表明既往或目前患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺 炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等； 11) 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫 缺陷疾病，或有器官移植史。 12) 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床 意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者 判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等。 13) 妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患 者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者。 14) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随 疾病（包括但不限于高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）； 15) 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 16) 研究者认为受试者不适合参加本研究的任何其他情况。

Exclusion criteria：

Patients with any of the following conditions cannot be included in this study: 1) Previously used PD-1 inhibitors or PD-L1 inhibitors; 2) Simultaneously receiving anti-tumor therapy in other clinical trials; 3) Inoculate live attenuated vaccines within 4 weeks before the first administration or during the study period; 4) Has undergone major surgical procedures unrelated to epithelial ovarian cancer within 4 weeks prior to the trial, or if the subject is still Not fully recovered from such surgical procedures; 5) Severe infection (such as requiring intravenous drip of antibiotics, antifungal agents, or antibiotics) within 4 weeks before the first medication use Viral drugs), or unexplained fever>38.5 ° C during screening/before first administration; 6) The first administration time is within the washout period of the anti vascular drug (defined as 5 and a half months of the drug in this protocol) Aging period, among which: ① If it is less than 30 days, it will be calculated based on 30 days, that is, the distance between the last medication time and enrollment The medication time should be at least 30 days apart, and if it exceeds 30 days, it should be calculated based on the actual time; 7) Individuals with a known history of allergies to the drug components of this protocol; 8) Patients at risk of severe bleeding, including but not limited to severe bleeding (>30 ml within 3 months), hemoptysis (>5 ml within 4 weeks), and thromboembolic events (including stroke events) within 12 months And/or transient ischemic attack); 9) Individuals with hypertension who have been treated with antihypertensive drugs for 3 months but are still unable to reduce to normal range (systolic blood pressure ≤ 140 mmHg/diastolic blood pressure ≤ 90 mmHg); 10) There is objective evidence indicating past or current pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation lung disease Inflammation, drug-related pneumonia, severe damage to lung function, etc; 11) Have a history of immune deficiency, including HIV testing positive, or other acquired or congenital immunity Defective diseases or a history of organ transplantation. 12) Have suffered from any heart disease, including: (1) angina pectoris; (2) Possible clinical conditions that require medication treatment Meaning of arrhythmia; (3) Myocardial infarction; (4) Heart failure; (5) Any researcher Other heart diseases deemed unsuitable for participation in this trial. 13) Pregnant and lactating female patients with fertility and positive baseline pregnancy test results Female patients of childbearing age who are unwilling to take effective contraceptive measures throughout the entire trial period. 14) According to the judgment of the investigator, there is a serious danger to the safety of the patient safety, or influence on the completion of the study Disease (including but not limited to hypertension, severe diabetes, active infection, thyroid disease, etc.); 15) Unable to swallow, chronic diarrhea, and intestinal obstruction, there are various factors that affect drug administration and absorption. 16) Any other circumstances in which the researcher believes that the subject is not suitable to participate in this study

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-02-01 00:00:00至 To 2023-04-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-04-06 00:00:00 至 To 2023-04-21 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

10

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗：200mg iv d1 q2w 阿帕替尼：250mg qd; 治疗直至疾病进展，出现不可耐受的毒性或者患者死亡

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab: 200mg iv d1 q2w; Apatinib: 250mg qd; Treatment until disease progression, intolerable toxicity or death

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

TIAN JIN 

City：

 

单位(医院)：

天津市肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tian jin cancer hospital

Level of the institution：

Third Class A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至下次治疗的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time until the next treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-24 16:17:35