ChiCTR2300070774 版本V1.0 版本创建时间2023/04/23 11:38:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300070774 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-04-23 11:38:55 

注册时间：

Date of Registration：

2023-04-23 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一项旨在健康受试者中评估食物对D-1553片剂药代动力学影响的I期、随机、开放、双序列、两周期交叉研究

Public title：

A Phase I, Randomized, Open-Label, Two-Sequence, Two-Cycle Crossover Study to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of D-1553 Tablets in Healthy Subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项旨在健康受试者中评估食物对D-1553片剂药代动力学影响的I期、随机、开放、双序列、两周期交叉研究

Scientific title：

A Phase I, Randomized, Open-Label, Two-Sequence, Two-Cycle Crossover Study to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of D-1553 Tablets in Healthy Subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张丹 

研究负责人：

史爱欣 

Applicant：

Dan Zhang 

Study leader：

Aixin Shi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15910555822

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18600686071

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

dan.zhang@inventisbio.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

aixins0302@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市东城区首东国际A座606室

研究负责人通讯地址：

北京市东城区东单大华路1号

Applicant address：

Room 606, Building A, Shoudong International, Dongcheng District, Beijing

Study leader's address：

1 Dahua Road, Dongdan, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

益方生物科技（上海）股份有限公司

Applicant's institution：

InventisBio Co., Ltd. (Shanghai)

研究负责人所在单位：

北京医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2021BJYYEC-244-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Beijing Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-09-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘伟

Contact Name of the ethic committee：

Liu Wei

伦理委员会联系地址：

北京市东城区东单大华路1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Dahua Road, Dongdan, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 010 85138105

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京医院

Primary sponsor：

Beijing Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区东单大华路1号

Primary sponsor's address：

1 Dahua Road, Dongdan, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

益方生物科技（上海）股份有限公司

具体地址：

中国上海浦东新区张江高科技园区李冰路67弄4号楼210室

Institution
hospital：

InventisBio Co., Ltd. (Shanghai)

Address：

Room 210, Building 04, No. 67 Libing Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Pudong New District, Shanghai, P. R. of China

经费或物资来源：

益方生物科技（上海）股份有限公司

Source(s) of funding：

InventisBio Co., Ltd. (Shanghai)

Target disease：

Healthy person

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的 本研究的目的是在健康受试者中评估食物对D-1553单次给药PK的影响。 次要目的 评估D-1553单次给药在受试者中的安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the effect of food on PK of single-dose D-1553 in healthy subjects. Secondary Objective: To evaluate the safety and tolerability of single-dose D-1553 in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

符合下述所有标准的受试者可纳入本研究：
1. 签署知情同意书时年龄为18-45岁（含）的男性或女性受试者。
2. 受试者体重男性≥50.0 kg，女性≥45.0 kg， 18.5 kg/m2≤体重指数≤26.0 kg/m2，体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）
3. 病史，生命体征，体格检查，12-导联心电图，胸片正侧位，B超（肝、胆、胰、脾、双肾）、眼科检查，实验室检查（包括血常规、血生化、凝血功能、血妊娠、尿常规、病毒学检查），检测结果正常或经临床医生判断为异常无临床意义者。
4. 筛选前3个月内不吸烟者或每天吸烟不超过5支或1烟斗的受试者。
5. 在筛选时和第-1天，药物滥用（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）尿检结果为阴性。
6. 自愿参加本临床试验，理解研究程序且签署书面的知情同意书。
7. 有生育潜力的女性必须同意从签署知情同意书前1个月起至参加研究期间直至最后一次研究药物给药后180天内禁欲或采取两种有效的避孕方法。可接受的避孕方法包括：口服、注射或埋植的激素避孕法（试验结束后才可使用）；宫内节育器或子宫内节育系统；带有杀精剂的避孕套或闭塞帽（避孕隔膜或宫颈/穹隆帽）。
● 具有生育潜力的女性受试者是指符合以下条件的任何女性，无论其性取向如何：a）未进行输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术等手术进行绝育；或b）没有达到至少连续12个月自然绝经（即在过去连续12个月中的任何时间曾有月经）。
8. 男性受试者必须同意禁欲、或已进行绝育手术、或同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后180天内使用两种有效的避孕方法。有效的避孕方法包括：a）使用避孕套，同时对于其女性伴侣，还需使用激素避孕法或宫内节育器（自给药前至少4周开始使用）；b）使用避孕套，同时对于其女性伴侣，还需使用带杀精剂的避孕隔膜或子宫颈/穹隆帽。

Inclusion criteria

Subjects who meet all of the following criteria are eligible for the enrollment:
1. Male or female, aged 18-45 years (both inclusive) at the time of signing informed consent form.
2. Subjects weight ≥50.0 kg for males, ≥45.0 kg for females, 18.5 kg/m2≤BMI ≤26.0 kg/m2, body mass index (BMI)=weight (kg)/height2 (m2).
3. Subjects with normal test results or with abnormal but not clinically significant results as judged by the clinician for medical history, vital signs, physical examination, 12-lead electrocardiogram, chest x-ray at adem position, B-ultrasonography (liver, gallbladder, pancreas, spleen, kidneys), ophthalmological examination, and laboratory tests (including hematology, blood chemistry, coagulation function, blood pregnancy, urinalysis, virological tests)., or those with abnormal but not clinically significant test results as judged by the clinician.
4. Non-smokers or subjects who smoked no more than 5 cigarettes or 1 pipe per day within 3 months prior to screening.
5. Subjects with a negative test result for urine drug abuse (morphine, THC, methamphetamine, MDMA, ketamine) at screening and on Day -1.
6. Those who volunteer to participate in this clinical trial, understand the study procedures and provide signed the Informed Consent Form in writing.
7. Female of childbearing potential must agree to abstain or use two effective contraception methods from 1 month before signing ICF and for the duration of study participation through 180 days after the last dose of investigational drug. Acceptable contraceptive methods include: oral, injected or implanted hormonal methods of contraception (to be used after trial completion); intrauterine device or intrauterine system; condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicide.
● A female subject of childbearing potential is any woman, regardless of sexual orientation, who meets the following criteria: a) not surgically sterile with procedures like tubal ligation, hysterectomy, bilateral salpingectomy or bilateral oophorectomy; or b) not been naturally postmenopausal for at least 12 consecutive months (i.e., has had menses at any time in the preceding 12 consecutive months).
8. Male subjects must agree to abstain, be surgically sterilized, or agree to use two effective contraceptive methods from the time of signing of ICF and for the duration of study participation through 180 days after the last dose of investigational drug. Effective contraceptive methods include: a) simultaneous use of condom, and for the female partner, hormonal contraceptives or intrauterine contraceptive device (used since at least 4 weeks prior to dosing); b) simultaneous use of condom, and for the female partner, diaphragm or cervical/vault caps with spermicide.

排除标准：

符合以下任何一项标准的受试者不得纳入本研究：
1. 既往神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病，其他急性或慢性疾病或精神疾病，且经研究者判断异常有临床意义。
2. 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和 HIV 抗体检测、梅毒螺旋体抗体任一项阳性。
3. 给药前4周内接受过疫苗接种（包含新型冠状病毒疫苗），或预计在试验期间接受疫苗接种者。
4. 有晕血晕针史。
5. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。
6. 对研究药物和/或任何制剂成分有超敏反应史；或有药物/食物过敏反应史或过敏相关性疾病。
7. 首次给药前6个月内接受过影响研究药物吸收或代谢的大手术。
8. 首次给药前3个月内参加过其他研究药物临床试验者；如果其他研究药物的半衰期较长，时间限定为该药物的5个半衰期时长。
9. 首次给药前14天内使用过处方药、非处方药或天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、膳食补充剂如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂），除外使用扑热息痛（最高2g/d）以及局部皮肤药品，包括皮质类固醇产品。
10. 首次给药前的3个月内使用任何代谢诱导剂（如巴比妥盐酸和利福平等）。
11. 首次给药前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚、石榴、杨桃、柚子、酸橙或果汁或制成品）。
12. 正在接受或计划使用以下药物（见附录2、附录3）：
a) 已知是CYP3A4、CYP2B6、OATP1B1、OATP1B3和OAT1底物的药物，
b) 已知是CYP3A4的诱导剂或抑制剂的药物，或
c) 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物。
13. 不愿意或不能遵循研究方案所描述的生活限制 (比如饮食限制，活动和避孕要求)。
14. 筛选前3个月内平均每天饮酒量超过2个单位的酒精（1个单位酒精 = 啤酒360 mL、葡萄酒150 mL或白酒45 mL），或摄入含黄嘌呤或600 mg以上咖啡因（一杯240 mL咖啡含100 mg咖啡因，一杯茶含30 mg咖啡因，一杯可乐含20 mg咖啡因）的饮料或食物（咖啡、茶、可可、巧克力、可乐饮料等）。
15. 首次给药前24小时摄入烧烤食物（碳烤）。
16. 在以下时期内进行过血液采集或献血。
a) 全血样本≥400mL：从筛选检查前90天到入院。
b) 全血样本≥200mL：从筛选检查前30天到入院。
17. 研究者判定其他原因不适宜参加的受试者。

Exclusion criteria：

Subjects meeting any of the following criteria are not eligible for enrollment:
1. Subjects with previous nervous system, cardiovascular system, blood and lymphatic system, immune system, kidney, liver, gastrointestinal tract, respiratory system, metabolism, bone and other system diseases; other acute or chronic diseases or mental diseases, and abnormalities judged by the investigator to be clinically significant.
2. Subjects who are positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, HIV antibody, or Treponema pallidum antibody.
3. Subjects who have received vaccine (including the COVID-19 vaccine) within 4 weeks before dosing, or who are expected to receive vaccine during the trial.
4. Subjects with a history of blood or needle phobia.
5. Subjects with a history of dysphagia or any gastrointestinal diseases that may affect drug absorption.
6. Subjects with a history of hypersensitivity to investigational drug and/or any preparation ingredients; or a history of drug/food allergy or allergy-related disease.
7. Subjects who have undergone major surgery affecting the absorption or metabolism of the investigational drug within 6 months prior to the first dose.
8. Subjects who have participated in clinical trials of other investigational drugs within 3 months before the first dose; if the half-life of that other investigational drug is long, the time period is limited to 5 half-lives of the drug.
9. Subjects who have used prescription drugs, over-the-counter drugs, or natural health products (including herbal, homeopathic and traditional medicines, probiotics, dietary supplements such as vitamins, minerals, amino acids, essential fatty acids, and protein supplements used in exercise) within 14 days prior to the first dose, except for paracetamol (up to 2 g/day) and topical dermal products, including corticosteroid products.
10. Subjects who have used any metabolism inducers (e.g., barbiturate hydrochloride and rifampicin) within 3 months prior to the first dose.
11. Subjects who have used a strong inhibitor or inducer of CYP3A4 (including grapefruit juice, grapefruit, pomegranate, star fruit, pomelo, lime, or fruit juice or manufactured products) within 14 days prior to the first dose.
12. Subjects who are receiving or planning to use the following drugs (see Appendix 2 and Appendix 3):
a) Drugs known to be substrates of CYP3A4, CYP2B6, OATP1B1, OATP1B3, and OAT1,
b) Drugs known to be inducer or inhibitor of CYP3A4, or
c) Drugs known to be strong inhibitor of P-glycoprotein.
13. Subjects unwilling or unable to follow the life restrictions described in the study protocol (such as dietary restrictions, activity and contraceptive requirements).
14. Subjects with average daily consumption of more than 2 units of alcohol (1 unit of alcohol = 360 mL of beer, 150 mL of wine, or 45 mL of liquor), or consumption of drinks or foods (coffee, tea, cocoa, chocolate, cola drinks, etc.) containing xanthine or more than 600 mg caffeine (one cup of 240 mL coffee contains 100 mg caffeine, 1 cup of tea contains 30 mg caffeine, and 1 cup of cola contains 20 mg caffeine) within 3 months before screening.
15. Subjects who have consumed grilled food (charcoal grill) 24 hours before the first dose.
16. Subjects who have undergone blood collection or blood donation during the following periods:
a) Whole blood sample ≥ 400 mL: from 90 days before screening examination to admission.
b) Whole blood sample ≥ 200 mL: from 30 days before screening examination to admission.
17. Subjects that are deemed by the investigator not appropriate for the study for other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-09-30 00:00:00至 To 2023-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-12-24 00:00:00 至 To 2022-01-29 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

AB

样本量：

7

Group：

AB

Sample size：

干预措施：

序列AB中的受试者将在第1天在空腹状态下接受单剂D-1553，然后在第4天在餐后状态下接受另一剂D-1553

干预措施代码：

Intervention：

Subjects in Sequence AB will receive a single dose of D-1553 under fasting conditions state on Day 1, followed by another dose of D-1553 under fed state on Day 4.

Intervention code：

组别：

BA

样本量：

7

Group：

BA

Sample size：

干预措施：

序列BA中的受试者将在第1天在餐后状态下接受单剂D-1553，然后在第4天在空腹状态下接受另一剂D-1553。

干预措施代码：

Intervention：

Subjects in Sequence BA will receive a single dose of D-1553 under fasting conditions state on Day 1, followed by another dose of D-1553 under fed state on Day 4.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京医院 

单位级别：

三家甲等 

Institution
hospital：

Beijing Hospital

Level of the institution：

Class A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

AUC0-∞

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AUC0-t

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

峰浓度（Cmax）

指标类型：

主要指标

Outcome：

maximum observed concentration (Cmax)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

physical examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体征和症状

指标类型：

次要指标

Outcome：

signs and symptoms

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血液检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

blood tests

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图（ECG）

指标类型：

次要指标

Outcome：

electrocardiogram (ECG)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰时间（tmax）

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to maximum observed concentration (tmax)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

终末消除半衰期（t1/2）

指标类型：

次要指标

Outcome：

terminal elimination half-life (t1/2)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究将以1：1的比例将受试者随机分配至2个序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, subjects will be randomized in a 1:1 ratio and assigned to 2 sequences.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

None

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

将使用电子数据采集系统和信息管理系统。该系统应将源数据收集的各个方面与流程控制和临床研究管理相结合。应收集所有临床和实验室数据，并根据适当情况进行数据输入。 负责的研究监查员将在监查访视期间检查数据。研究者将确保收集的数据准确、完整和清晰可读。研究监查员将对照源文件对数据进行监查。所作的任何更改均应记录并签名。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

An electronic data collection and information management systems will be used. The system should combine all aspects of source data collection with process control and clinical study management. All clinical and laboratory data should be collected and data entry should be subjected as appropriate. The responsible study monitor will check the data during the monitoring visits. The investigator will ensure that the data collected are accurate, complete and legible. Data will be monitored against the source documents by the CRA. Any changes made should be documented and signed.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-23 11:38:55