ChiCTR2300070729 版本V1.0 版本创建时间2023/04/21 11:13:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300070729 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-04-21 11:13:19 

注册时间：

Date of Registration：

2023-04-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸安罗替尼治疗局部晚期、极高危或碘抵抗转移性分化型甲状腺癌的真实世界研究

Public title：

Real-world study of anlotinib hydrochloride in locally advanced, extremely high risk, or iodine resistant metastatic differentiated thyroid cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

盐酸安罗替尼治疗局部晚期、极高危或碘抵抗转移性分化型甲状腺癌的真实世界研究

Scientific title：

Real-world study of anlotinib hydrochloride in locally advanced, extremely high risk, or iodine resistant metastatic differentiated thyroid cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

齐晓伟 

研究负责人：

齐晓伟 

Applicant：

Xiaowei Qi 

Study leader：

Xiaowei Qi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13527545423

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13527545423

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

qxw9908@foxmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

qxw9908@foxmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Applicant address：

29 Gaotanyan Main street, Shapingba District, Chongqing, China

Study leader's address：

29 Gaotanyan Main street, Shapingba District, Chongqing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

陆军军医大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Army Military Medical University

研究负责人所在单位：

陆军军医大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Army Military Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(A)KY202289

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of PLA Army Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-07-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

毛青

Contact Name of the ethic committee：

Qing Mao

伦理委员会联系地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Contact Address of the ethic committee：

29 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 23 68754035

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Primary sponsor's address：

29 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

陆军军医大学第一附属医院

具体地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Army Military Medical University

Address：

29 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Differentiated thyroid cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

主要目的：评价盐酸安罗替尼在分化型甲状腺癌（包括局部晚期、极高危以及碘抵抗转移性）患者中的有效性。 次要目的：评价盐酸安罗替尼在分化型甲状腺癌（包括局部晚期、极高危以及碘抵抗转移性）患者中的安全性。  

Objectives of Study：

Main purpose:Evaluate the effectiveness of arotinib hydrochloride in patients with differentiated thyroid cancer, including locally advanced, extremely high-risk, and iodine-resistant metastasis. Secondary purpose:Evaluate the safety of arotinib hydrochloride in patients with differentiated thyroid cancer, including locally advanced, extremely high-risk, and iodine-resistant metastasis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2）年龄≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月； 3）组织病理学确诊的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌；至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）； 4）满足上述3条的同时满足以下任意一条： （1）病灶不具有碘亲和性：低碘饮食、充分TSH升高（≥30 mIU/L）条件下RAI扫描后证实不存在RAI摄取（不吸碘的定义：一开始即不吸碘；开始吸碘，后来不吸碘的；部分吸碘的；即使吸碘但仍进展的。）； （2）RAI积累剂量≥600mCi或22GBq且距离入组至少间隔3个月。 （3）虽然RAI治疗时存在碘-131亲和性，但放射学检查证实RAI治疗后的18个月内出现疾病进展； 注：判定为疾病进展须同时满足以下两个条件： i.筛选前18个月内有客观疾病进展证据； ii. 疾病进展或复发在最近一次碘治疗后的18个月。 （4）局部晚期甲状腺癌: i.疾病广泛且多器官侵犯，不能切除的甲状腺癌 ii.甲状腺癌和/或局部区域转移淋巴结侵犯至少一个结构(气管、食管、喉、椎前筋膜、臂丛)或包围至少一个血管(颈总动脉、纵隔血管)，根据CT评估可能无法实现R0/R1切除 （5）术后及碘131之后影像学仍有可疑且可评估的病灶或血液学指标未达到理想范围【TSH刺激下，TG-ab阴性条件下，Tg大于10】 6) 主要器官功能在治疗前 7 天内，符合下列标准： （1）血常规检查标准（14 天内未输血状态下）： 1. 血红蛋白（Hb）≥85g/L； 2. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 3. 血小板（PLT）≥80×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： 4. 总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限(ULN) ； 5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶 AST≤2.5×ULN， 如伴肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN； 6. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min； 7. 育龄女性患者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性患者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

Inclusion criteria

1) The patient joined this study voluntarily , signed the informed consent , and had good compliance; 2)Aged 18 or above(Time for signing informed consent form);ECOG PS score:0-2;Expected survival period exceeding three months; 3)Locally advanced or metastatic differentiation thyroid carcinoma confirmed by histopathology;There must be at least one measurable lesion (according to RECIST v1.1); 4)Satisfy any one of the following while meeting the above 3 conditions: (1)The lesion does not have iodine affinity:Under the conditions of low iodine diet and sufficient TSH elevation (≥ 30 mIU/L), RAI scanning confirms that there is no RAI uptake.(The definition of not taking in iodine: Not taking in iodine from the beginning; Those who taked iodine at the beginning but later did not take it; Partially ingesting iodine; Even if iodine is ingested, it still progresses) (2)RAI cumulative dose ≥ 600mCi or 22GBq and at least 3 months apart from enrollment. (3)Although there was iodine-131 affinity during the treatment of RAI, radiological examination confirmed that disease progression occurred within 18 months after the treatment of RAI; Note: To determine disease progression, both of the following conditions must be met simultaneously: i.Objective evidence of disease progression within 18 months prior to screening; ii.Disease progression or recurrence within 18 months after the last iodine treatment。 (4)Locally advanced thyroid cancer: i.Extensive disease and multiple organ involvement,unresectable thyroid cancer. ii.Thyroid cancer and/or local metastatic lymph nodes invade at least one structure (trachea, esophagus, larynx, anterior vertebral fascia, brachial plexus) or surround at least one blood vessel (common carotid artery, mediastinal blood vessel),according to CT evaluation, R0/R1 resection may not be possible. (5)After surgery and iodine 131, there are still suspicious and evaluable lesions in imaging or hematological indicators that do not reach the ideal range [Under TSH stimulation and TG-ab negative conditions, Tg is greater than 10] 5)The main organ function meets the following standards within 7 days before treatment: (1)Blood routine examination standard (without blood transfusion within 14 days): 1.Hemoglobin (Hb) ≥ 85g/L; 2. absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L 3.Platelet (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Biochemical examination must meet the following standards: 4.Total bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal value 5.AST and alt ≤ 2.5 times the upper limit of normal value; 6.Serum creatinine <= 1.5 times the upper limit of normal value or Creatinine clearance rate (CCr) ≥ 60ml/min 7.Female patients of childbearing age should agree to use contraceptive measures (such as intrauterine devices, contraceptives, or condoms) during the study period and within 6 months after the end of the study.Within 7 days prior to enrollment in the study, the serum pregnancy test was negative and must be a non lactating patient;Male patients should agree to use contraception during the study period and within 6 months after the end of the study period.

排除标准：

出现以下任何一项标准者将不能入组本试验： 1）合并疾病及病史： a) 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； b) 研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤； c) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： 1. 患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； 2. 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； 3. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； 2) 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的患者。 3）既往使用过盐酸安罗替尼胶囊或同类 VEGFR-TKI 小分子药物，如凡德他尼（vandetanib）、卡博替尼（Cabozantinib）、仑伐替尼（lenvatinib）、舒尼替尼、索拉非尼等治疗的患者； 4）近3个月内接受过放疗外照射治疗或碘-131治疗，或在本次研究用药期间计划进行全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒疗法、信号转导抑制剂、免疫疗法 (或在接受试验药物治疗前6周内使用过丝裂霉素C)，不可以同时使用中药抗肿瘤治疗。

Exclusion criteria：

Those who meet any of the following criteria will not be eligible for inclusion in this experiment: 1)Combined diseases and medical history: a)Those who have experienced or currently suffer from other malignant tumors within 3 years.The following two conditions can be included in this experiment:A continuous 5-year disease-free survival (DFS) was achieved for other malignancies treated with a single operation;Cured cervical carcinoma in situ, non melanoma skin cancer and superficial bladder tumor [Ta (non invasive tumor), Tis (carcinoma in situ) and T1 (tumor infiltrating basement membrane)]; b)Within 28 days prior to the start of research treatment, significant surgical treatment, open biopsy, or obvious traumatic injury were received; c)Subjects with any severe and/or uncontrollable diseases, including: 1.Grade II or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTc≥ 450ms (male), QTc ≥ 470ms (female)) and grade 2 or above congestive heart failure (NYHA classification); 2.Active or uncontrollable severe infections (≥ CTC AE level 2 infection) 3.Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis; 2)According to the judgment of the investigator, there are concomitant diseases that seriously endanger the safety of patient safety or affect the completion of the study, or patients who believe that there are other reasons that are not suitable for inclusion. 3)Patients who have previously used anotinib hydrochloride capsules or similar VEGFR-TKI small molecule drugs, such as vandetanib, Cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib, etc; 4)Those who have received external radiotherapy or iodine-131 treatment in the past 3 months, or planned to carry out systemic anti-tumor treatment during the medication period of this study, including cytotoxic therapy, signal transduction inhibitors, immunotherapy (or mitomycin C was used within 6 weeks before receiving the trial drug treatment),and cannot use traditional Chinese medicine for anti-tumor treatment at the same time.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-05-01 00:00:00至 To 2029-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-05-01 00:00:00 至 To 2026-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

300

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

盐酸安罗替尼

干预措施代码：

Intervention：

anlotinib hydrochloride

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

陆军军医大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pCR (pathologic Complete Response)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR(objective response rate)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS(progression-free survival)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR(disease control rate)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR(Duration of response)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS(Overall survival)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件（AE）发生率和严重程度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence and severity of adverse events (AE).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

陆军军医大学第一附属医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The First Affiliated Hospital of Army Military Medical University

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-04-21 11:13:19