ChiCTR2000029189 版本V1.0 版本创建时间2020/01/18 11:48:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000029189 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-01-18 11:46:06 

注册时间：

Date of Registration：

2020-01-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂（GP）一线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验

Public title：

A phase Ib/II, randomized, open label, multicenter controlled trial for evaluation of the efficacy and safety of GR1405 injection in combination with gemcitabine and cisplatin(GP) in the first-line treatment of patients with advanced triple-negative breast

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂（GP）一线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验

Scientific title：

A phase Ib/II, randomized, open label, multicenter controlled trial for evaluation of the efficacy and safety of GR1405 injection in combination with gemcitabine and cisplatin(GP) in the first-line treatment of patients with advanced triple-negative breast

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

时海洋 

研究负责人：

张清媛，潘跃银 

Applicant：

Haiyang Shi 

Study leader：

Quangang Zhu, Yangfeng Ding 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 021-50805988

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 0451-86298070; 0551-62283411

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

shihaiyang@genrixbio.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

sy86298276@163.com；

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼

研究负责人通讯地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号；安徽省合肥市庐江路17号

Applicant address：

5th Floor of Zhongtong Building, 581 Shenkuo Road, Pudong New District, Shanghai, China

Study leader's address：

150 Haping Road, Nangang District, Harbin, Heilongjiang, China; 17 Lujiang Road, Hefei, Anhui, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

智翔（上海）医院科技有限公司

Applicant's institution：

Genrix(Shanghai)Biopharmaceutical Co.,Ltd

研究负责人所在单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Harbin Medical University Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019-197

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The ethics committee of Harbin Medical University Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-12-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

隋广嶷

Contact Name of the ethic committee：

Guangyi Sui

伦理委员会联系地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号

Contact Address of the ethic committee：

150 Haping Road, Nangang District, Harbin, Heilongjiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院；安徽省立医院（中国科技大学附属第一医院）

Primary sponsor：

Harbin Medical University Cancer Hospital; The First Affiliated Hospital of Ustc Anhui Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号;安徽省合肥市庐江路17号

Primary sponsor's address：

150 Haping Road, Nangang District, Harbin, Heilongjiang, China; 17 Lujiang Road, Hefei, Anhui, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

智翔（上海）医药科技有限公司

具体地址：

上海市浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼

Institution
hospital：

Genrix(Shanghai)Biopharmaceutical Co.,Ltd

Address：

5th Floor of Zhongtong Building, 581 Shenkuo Road, Pudong New District, Shanghai, China

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

重庆智翔金泰生物制药有限公司

具体地址：

重庆市巴南区麻柳沿江开发区科技孵化楼

Institution
hospital：

Chongqing GenrixBiopharmaceutical Co.,Ltd.

Address：

Maliu Yanjiang Development Area, Ba'nan District, Chongqing Municipality

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funding

Target disease：

Advanced triple-negative breast cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

不同剂量对照 

Study design：

Dose comparison 

研究目的：

评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂（GP）一线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的初步疗效。评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂（GP）一线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的安全性、免疫原性和药代动力学特征。  

Objectives of Study：

To evaluate the preliminary efficacy of GR1405 injection in combination with gemcitabine and cisplatin(GP) in the first-line treatment of patients with advanced triple-negative breast; To evaluate the safety,immunogenicity and pharmacokinetic characteristics of GR1405 injection in combination with gemcitabine and cisplatin(GP) in the first-line treatment of patients with advanced triple-negative breast.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)男或女，18~70岁（包括两端）；
2)经病理确认的局部晚期或转移性TNBC阴性 （若有转移灶病理，则以转移灶组织学病理为准 ）；
3)无法手术的局部晚期或转移性TNBC患者先前未接受过化疗和/或靶向系统治疗； 或既往接受过新辅助/辅助治疗（需包括蒽环类和紫衫类药物）的TNBC患者，末次用药日期距确认复发需≥6个月； 针对转移病灶进行放射治疗是允许的，但要求患者治疗结束放射治疗4周以上且已从放射治疗影响中恢复；
4)根据 RECIST v1.1 标准，至少存在一个可测量病灶作为靶病灶；
5)ECOG 评分1 分；
6)患者或其法定代理人签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Men or woman, aged 18 to 70 years;
2. Pathologically confirmed locally advanced or metastatic TNBC patients(If there is a metastatic focus, the histopathology of the metastatic focus shall prevail);
3. Locally advanced or metastatic TNBC patiens who cannot receive surgery have not previously received chemotherapy and/or targeted systemic therapy; or previously received neoadjuvant/adjuvant therapy (Anthracyclines and Paclitaxel should be included), The date of the last dose should be >=6 months after the confirmation of relapse; Radiotherapy for metastatic lesions is permitted, but patients are required to have ended radiotherapy for more than 4 weeks and have recovered from the effects of radiotherapy;
4. At least one measurable or evaluable lesion according to RECIST v1.1;
5. ECOG score is 1 point;
6. The patient or his legal representative signs a written informed consent.

排除标准：

1)既往接受任何免疫治疗药物期间出现过任何 NCI CTCAE v4.03≥3 级 irAE 者；
2)曾接受过任何抗PD-1或抗 PD-L1抗体治疗者；
3)器官和骨髓功能异常；
4)随机前4 周内接受过其他临床试验药物治疗者；
5)随机前4周内使用过免疫抑制药物；
6)随机前4周内直至末次给药结束 5 个月内计划接受活疫苗和或减毒活疫苗；
7)随机前 4 周内或预期试验期间接受重大手术者；
8)既往或同时患有其他恶性肿瘤者；
9)怀孕或者哺乳期女性患者；
10)具有生育能力的女性/男性在试验期间及末次给药结束5个月内拒绝采用避孕措施者；
11)严重的疾病或并发症，如消化道出血、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾衰竭、青光眼、不可控的糖尿病等;
12)严重的心脏疾病，如：入选前 3 个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛 、不稳定的心律失常、美国纽约心脏病学会（ NYHA ）分级为 2 级及以上的心脏疾病；
13)患有中枢神经系统疾病（包括脑转移）者；
14)无法控制的高钙血症；或校正后血钙 >ULN或者有临床意义高钙血症需要持续使用双磷酸盐药物治疗者；
15)有免疫缺陷病史；
16)有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者；
17)随机前两周内采用抗生素治疗的严重感染；
18)经询问酗酒者（一年内）和/或药物滥用者；
19)过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者；
20)研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。

Exclusion criteria：

1. Have experienced any NCI CTCAE v4.03 or greater than 3 grade irAE during previous immunotherapy treatment;
2. Have received any anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody treatment;
3. Abnormal organ or bone marrow function;
4. Have received other clinical trial medications within 4 weeks before randomizatiom;
5. Have received immunosuppressive drugs within 4 weeks before randomizatiom;
6. Have received or planning to receive a live and/or attenuated vaccine within 4 weeks before randomizatiom until 5 months after the last dose;
7. Have received or planning to receive major surgery within 4 weeks before randomizatiom or during the clinical trial;
8. Subjects with other malignant tumors previously or concurrently;
9. Female patients with pregnancy or lactation;
10. Women/men who have fertility refuse to adopt contraception during the trial period and within 5 months after the last dose;
11. Subjects with serious disease or complications, such as gastrointestinal bleeding, intestinal obstruction, intestinal paralysis, interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, renal failure, glaucoma, uncontrolled diabetes and so on;
12. Within 3 months prior to screening, subjects with severe heart disease,for example: acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, unstable arrhythmia or heart disease which is grade 2 or higer acoording to the New York Heart Association;
13. Subjects with central nervous system diseases (including brain metastases);
14. Subjects with uncontrollable hypercalcemia; or adjusted blood calcium> ULN or with clinically significant hypercalcemia requiring sustained treatment of bisphosphonates;
15. Subjects with a medical history of immunodeficiency;
16. Subjects with active hepatitis B or hepatitis C infection;
17. Severe infections treated with antibiotics within the first two weeks of randomization;
18. Subjects who have alcohol addiction (within one year) and/or drug abuse after asking;
19. Subjects with allergic constitution or allergic to known components of the drug;
20. Other subjects judged by the investigator to be ineligible for enrollment in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-05 00:00:00至 To 2022-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-01-05 00:00:00 至 To 2020-05-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

30

Group：

experimental group 1

Sample size：

干预措施：

GR1405注射液（10mg/kg）联和吉西他滨+顺铂（GP）

干预措施代码：

Intervention：

GR1405 injection (10mg/kg) in combination with gemcitabine and cisplatin(GP)

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

30

Group：

experimental group 2

Sample size：

干预措施：

GR1405注射液（20mg/kg）联和吉西他滨+顺铂（GP）

干预措施代码：

Intervention：

GR1405 injection (20mg/kg) in combination with gemcitabine and cisplatin(GP)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Heilongjiang province 

City：

 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Harbin Medical University Cancer Hospital；

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui province 

City：

 

单位(医院)：

安徽省立医院（中国科技大学附属第一医院） 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Ustc Anhui Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang province 

City：

 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangxi province 

City：

 

单位(医院)：

江西省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Jiangxi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangxi province 

City：

 

单位(医院)：

南昌市第三医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The Third Hospital of Nanchang

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui province 

City：

 

单位(医院)：

安徽医科大学第一附属医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan province 

City：

 

单位(医院)：

湖南省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间、无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性指标：不良事件，生命体征、体格检查和实验室检查等；

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety indicators: adverse events, vital signs, physical examinations, and laboratory tests;

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学参数：Cmax、Cmin、t1/2、AUC0-∞、AUC0-τ、AUCSS、Cav、CL等；

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic parameters: Cmax, Cmin, t1 / 2, AUC0-∞, AUC0-τ, AUCSS, Cav, CL, etc;

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性指标：抗药抗体。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity indicators: anti-drug antibodies.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由电子系统进行随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomized by the electronic system

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

暂无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

not available yet

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用电子数据采集管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-01-18 11:46:06