ChiCTR1800019483 版本V1.2 版本创建时间2020/01/15 15:52:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800019483 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-07-21 15:09:06 

注册时间：

Date of Registration：

2018-11-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在血友病A患者（成人及青少年）体内的药代动力学研究

Public title：

A Study for Evaluation of the Pharmacokinetics of Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc Fusion Protein for Injection in Adolescent and Adult Patients With Hemophilia A

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项用于评估注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在血友病A患者（成人及青少年）体内药代动力学特性、安全性及耐受性的开放、自身对照的多中心、开放、自身对照的Ⅰ期临床研究

Scientific title：

A Phase I, Multicentre, Open-Label, Self-control Study for Evaluation of the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc fusion protein for Injection in Adolescent and Adult Patients With Hemophilia A

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄灵丽 

研究负责人：

杨仁池 

Applicant：

Lingli Huang 

Study leader：

Renchi Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13810576601

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 022 23909999

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

linglihuang@furenbio.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

rcyang65@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

开封市禹南街1号

研究负责人通讯地址：

天津市和平区南京路288号

Applicant address：

1 Yunan Street, Kaifeng, He'nan, China

Study leader's address：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

开封制药（集团）有限公司

Applicant's institution：

Kaifeng Pharmaceutical（Group）CO.，Ltd

研究负责人所在单位：

中国医学科学院血液病医院

Affiliation of the Leader：

Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

XY2018043-EC-1/XY2018043-EC-4

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院血液病医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-07-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘雪鸥

Contact Name of the ethic committee：

Xueou Liu

伦理委员会联系地址：

天津市和平区南京路288号

Contact Address of the ethic committee：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院血液病医院

Primary sponsor：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市和平区南京路288号

Primary sponsor's address：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司

具体地址：

北京经济技术开发区荣华南路13号院4号楼1层101

Institution
hospital：

Beijing Furen Biomedical Research Institute Co., Ltd.

Address：

Room 101, 1st Floor, Building 4, Yard 13, Ronghua South Road, Economic＆Technologic Development Zone

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised funds

Target disease：

Hemophilia A

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

主要目的 评估注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在血友病A患者体内的药代动力学特性。 次要目的 评估注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在血友病A患者体内的安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

Primary objective: To assess the pharmacokinetics of Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc fusion protein for Injection at two dose levels in patients with hemophilia A; Secondary objectives: To assess Safety and Tolerability by monitoring FVIII recovery and adverse events in patients with hemophilia A.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须符合下列所有标准才能入选：
(1) 12岁≤年龄＜60岁，男性；
(2) 临床确诊为中重型血友病A患者（凝血因子VIII＜2%），既往医疗记录证实接受过凝血因子VIII治疗（EDs≥150）；
(3) 非免疫缺陷，具有一定的免疫能力（CD4应>200/μl）；
(4) 非急性出血状态；
(5) 既往凝血因子VIII抑制物阴性（＜0.6BU），家族无抑制物史；
(6) 血小板计数＞100,000个细胞/μl；
(7) 凝血酶原时间正常或INR＜1.3；
(8) 凝血酶时间（TT）正常；
(9) 既往vWF抗原检查结果正常；
(10) 狼疮抗凝物阴性；
(11) 受试者及其监护人充分了解本研究，并能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following criteria:
(1) Aged 12 years to 60 years male;
(2) The activity of the coagulation factor VIII (FVIII:C) < 2%, and previously treated with FVIII concentrate (s) for a minimum of 150 exposure days (EDs) prior to study entry;
(3) Non-immune deficiency (CD4 > 200/μL ;
(4) Non-acute hemorrhagic state;
(5) No history of a positive inhibitor test (< 0.6 BU) or clinical signs of decreased response to FVIII administrations. No Family history of inhibitors;
(6) Platelet count > 100,000 platelets/μL;
(7) Normal prothrombin time or INR < 1.3;
(8) Normal thrombin time (TT);
(9) Normal previous results of vWF antigen examination;
(10) Negative lupus anticoagulant;
(11) Capable of understanding and willing to comply with the conditions of the protocol have read (patient and/or guardian).

排除标准：

符合一条或多条以下标准的受试者将被排除：
(1) 对供试品任何辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者；
(2) 既往存在FVIII或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应；
(3) FⅧ抑制物阳性的患者；
(4) 除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者；
(5)筛选前4天内或给药前72h内使用过任何含FⅧ制剂的患者；
(6) 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级以上者；
(7) 具有临床意义的其他系统疾病：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者；
(8) 肝功能异常（ALT、AST超过正常值上限2倍，血清胆红素超过正常值上限3倍）或肾功能异常（BUN超过正常值上限2倍，Cr＞2.0 mg/dL）者；
(9) 抗人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）和丙型肝炎病毒(HCV)检查有一项或一项以上有临床意义者；
（10）筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者；
(11) 筛选前4周内接受外科大手术及接受过血液或血液成分输注，或计划在研究期间接受手术者；
(12) 筛选前1个月内参加过其他临床试验者；
(13) 其他严重的疾病，研究者认为受试者不能从中受益的；
(14) 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

Exclusion criteria：

Subjects who meet one or more of the following criteria will be excluded:
(1) Hypersensitive to any of the excipients of the test materials (e.g. allergic to murine or hamster origin heterologous proteins);
(2) History of hypersensitivity or anaphylaxis associated with any FVIII or IgG2 administration;
(3) Current FVIII inhibitor-positive or history of FVIII inhibitor-positive;
(4) Other coagulation disorder(s) in addition to hemophilia A;
(5) Infusion of any products containing FVIII within 4 days prior screening or within 72 h prior to administration;
(6) Patients with severe heart disease, including myocardial infarction, heart failure (III or higher level);
(7) Clinically significant of other systematic diseases: alcoholism, drug abuse,mental disorders and mental
retardation;
(8) Significant hepatic or renal impairment (ALT and AST > 2xULN; serum bilirubin level > 3 x upper limit of normal (ULN), BUN > 2xULN, Cr > 2.0mg/dL);
(9) One or more clinically significant tests for Human Immunodeficiency Virus (HIV), Antisyphilitic spirulina (TPHA) and Hepatitis C Virus (HCV) Antibody;
(10) Patients who received any anticoagulant or antiplatelet therapy within one week prior screening or need to receive an anticoagulant or antiplatelet therapy during the period of clinical trials;
(11) Patients having major surgery or receiving blood or blood components transfusion within 4 weeks prior screening or having planned major surgery schedule during the study;
(12) Patients who previously participated in the other clinical trials within 1 month prior screening;
(13) Any life-threatening disease or condition which, according to the investigator's judgment, could not benefit from the trial participation;
(14) Patient who is considered by the other investigators not suitable for clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-11-02 00:00:00至 To 2019-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-11-02 00:00:00 至 To 2019-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

S1组

样本量：

6

Group：

Group S1

Sample size：

干预措施：

受试者首先单次给予对照药百因止，后单次给予低剂量注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白

干预措施代码：

Intervention：

Patients will be administered a single dose of ADVATE and a single dose of Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc fusion protein for Injection (low dose).

Intervention code：

组别：

S2组

样本量：

6

Group：

Group S2

Sample size：

干预措施：

受试者首先单次给予对照药百因止，后单次给予高剂量注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白

干预措施代码：

Intervention：

Patients will be administered a single dose of ADVATE and a single dose of Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc fusion protein for Injection (high dose).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院血液病医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京儿童医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Jinan 

单位(医院)：

济南市中心医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Jinan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

南方医科大学南方医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Southern Medical University Nanfang Hosptial

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建医科大学附属协和医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Fujian Medical University Union Hosptial

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

药代动力学参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pharmacokinetic parameters

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vital signs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical laboratory examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

EGG

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抑制物滴度检测

指标类型：

次要指标

Outcome：

The inhibitor titre course

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse Drug Reaction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 12 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized controlled trials

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

furen8384@gmail.com

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

furen8384@gmail.com

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子数据采集系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture System

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2018-11-13 22:50:49