ChiCTR2000029112 版本V1.0 版本创建时间2020/01/15 10:54:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000029112 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-01-14 16:18:17 

注册时间：

Date of Registration：

2020-01-14 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

艾拉莫德联合NSAID治疗活动性中轴型脊柱关节炎或强直性脊柱炎的疗效及安全性：一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究

Public title：

A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial for the Efficacy and Safety of Iguratimod in Combination With Celecoxib in the Treatment of Ankylosing Spondylitis (AS) or Axial Spondyloarthritis (axSpA)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

艾拉莫德联合NSAID治疗活动性中轴型脊柱关节炎或强直性脊柱炎的疗效及安全性：一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究

Scientific title：

A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial for the Efficacy and Safety of Iguratimod in Combination With Celecoxib in the Treatment of Ankylosing Spondylitis (AS) or Axial Spondyloarthritis (axSpA)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

谈文峰 

研究负责人：

杨程德 

Applicant：

Wenfeng Tan 

Study leader：

Chengdei Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13770769608

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13770769608

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

tanwenfeng@jsph.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

tanwenfeng@jsph.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区广州路300号

研究负责人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

Applicant address：

300 Guangzhou Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

197 Second Ruijin Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200025

申请人所在单位：

江苏省人民医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

研究负责人所在单位：

瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2019）临伦审第（166）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

瑞金医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ruijin Hospital Ethic Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-09-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨伟国

Contact Name of the ethic committee：

Weiguo Yang

伦理委员会联系地址：

上海市瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

197 Second Ruijin Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 021 56441789

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

197 Second Ruijin Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

瑞金医院

具体地址：

上海市瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital

Address：

197 Second Ruijin Road

经费或物资来源：

江苏先声药业有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Simcere Pharmaceuticals

Target disease：

Ankylosing Spondylitis /Axial Spondyloarthritis

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

评估艾拉莫德片+NSAID与安慰剂+NSAID在强直性脊柱炎或中轴型脊柱关节炎患者中的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

This study is intended to evalute the efficacy and safety of lguratimod plus NSAID Compared to placebo plus NSAID in patients with Ankylosing Spondylitis or Axial Spondyloarthritis.

药物成份或治疗方案详述：

药物:艾拉莫德片、塞来昔布和安慰剂 实验组: 艾拉莫德片:口服25mg/天，2次/天 塞来昔布:前4周口服200mg/天，2次/天，然后按需用药 安慰剂对照组: 安慰剂:口服25mg/天，2次/天 塞来昔布:前4周口服200mg/天，2次/天，然后按需用药 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Drug: Iguratimod Celecoxib and Placebo Experimental: Iguratimod: 25 mg bid Oral Celecoxib:200 mg bid Oral for the first 4 weeks then turn to On-demand medication Placebo Comparator: Placebo: bid Oral Celecoxib: 200 mg bid Oral for the first 4 weeks then turn to On-demand medication 

纳入标准：

1)年龄>18岁，男女不限
2)符合1984年强直性脊柱炎或2009中轴型脊柱关节炎诊断诊断标准（1）（2）
3)过去1周未使用NSAIDs药物，或末次使用的NSAIDs药物已超过5个半衰期
4)过去3个月未使用过csDMARDs/bDMARDs/tsDMARDs等药物治疗
5)疾病处于活动期：ASDAS-CRP≥2.1
6)试验期间及试验结束后3个月内无生育计划
7)理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书表示同意参加试验，接受研究期间的用药要求

Inclusion criteria

1. Subjects aged >= 18 years;
2. Meet 1984 Criteria definition of ankylosing spondylitis (AS) or 2009 Criteria definition of Axial Spondyloarthritis (axSpA);
3. Not taking NSAIDs 1 week before entering the study or having past at least 5 half-life periods of the NSAID for the last time before entering the study;
4. Not taking csDMARDs/bDMARDs/tsDMARDs 3 week before entering the study;
5. ASDAS-CRP>=2.1;
6. Willing and able to practice a reliable method of contraception throughout the study and after 3 months;
7. Each patient must sign written informed consent.

排除标准：

1)全脊柱完全强直
2)过敏体质或已知对艾拉莫德或NSAIDs不耐受
3)筛选时，正处于急性感染或慢性感染急性发作期
4) 实验室检查结果：Hb<100g/L；白细胞计数<3.5×109/L；血小板<100×109/L；肝功能
(转氨酶、胆红素)>正常值上限的1.5倍；肾功能(SCr) >正常值上限
5) 患有其它自身免疫性疾病，其症状和体征预期会影响对试验药物的评价，如炎性肠炎、银屑病、半年内新发葡萄膜炎等
6)活动性消化道疾病：过去三个月里出现过消化道出血或胃肠镜诊断活动性消化道溃疡、急性胃黏膜损伤
7)有严重心血管、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变、恶性肿瘤及病史
8)患有严重的、进行性、未控制的其它重要脏器和系统的疾患
9)精神病患者
10)存在可能影响患者依从性的情况(如：长期出差或外出休假，计划搬迁，患有精神疾病， 缺乏参加动机等)
11)近三个月内参加过其它新药临床试验者
其他被研究者认为不适合参加试验的状况

Exclusion criteria：

1. Patients with total ankylosis of the spine;
2. Intolerance or allergy to Iguratimod or NSAIDs;
3. Uncontrolled infection;
4. Hb<100g/L, WBC<3.5x10^9/L, PLT<100x10^9/L, ALT>1.5 ULN, AST>1.5 ULN, total bilirubin>1.5 ULN, Cr >135umol/L
5. Combined with other autoimmune disease, such as inflammatory bowel disease, psoriasis, uveitis etc.;
6. Active gastrointestinal diseasegastrointestinal bleeding, active gastrointestinal ulcer or acute gastric mucosa injury in 3 months;
7. History of sever cardiovascular disease, malignancy, systemic diseases including kidney, circulatory system and endocrine system;
8. Other systemic diseases;
9. Mental illness;
10. With poor treatment compliance;
11. Participating in other clinical study within 3 months prior to study entry;
12. For other improper reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-09-01 00:00:00至 To 2020-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-09-01 00:00:00 至 To 2021-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

120

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

艾拉莫得+NSAID

干预措施代码：

Intervention：

lguratimod plus NSAID

Intervention code：

组别：

安慰剂对照组

样本量：

120

Group：

placebo group

Sample size：

干预措施：

安慰剂片+NSAID

干预措施代码：

Intervention：

placebo plus NSAID

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

瑞金医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

江苏省人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hu'nan 

City：

 

单位(医院)：

中南大学湘雅二院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Xiangya Second Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

 

单位(医院)：

西安交通大学第一附属医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated of Xi'an Communication University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

嘉兴市第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiaxing first Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属华山医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Huashan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

 

单位(医院)：

武汉协和医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Wuhan Union Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

超过28周的非甾体抗炎药指数

指标类型：

主要指标

Outcome：

NSAID index over 28 weeks of therapy

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第28周达到ASAS 20的参与者人数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Number of Participants Achieving the ASAS Response Criteria (ASAS 20) at Week 28

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达到ASAS 20的参与者人数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of Participants Achieving the ASAS Response Criteria (ASAS 20)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

week 4, 8, 12, 20, 28

测量方法：

Measure time point of outcome：

week 4, 8, 12, 20, 28

Measure method：

指标中文名：

达到ASAS 40的参与者人数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of Participants Achieving the ASAS Response Criteria (ASAS 40)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

week4、8、12、20、28

测量方法：

Measure time point of outcome：

week 4, 8, 12, 20, 28

Measure method：

指标中文名：

达到ASAS 5/6的参与者人数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of Participants Achieving the ASAS Response Criteria (ASAS 5/6)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

week4、8、12、20、28

测量方法：

Measure time point of outcome：

week 4, 8, 12, 20, 28

Measure method：

指标中文名：

胸廓扩张度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of thoracic expansion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

week0、4、8、12、20、28

测量方法：

scoliosis, Finger-floor distance, pillow-wall distance, Patrick sign

Measure time point of outcome：

week 0, 4, 8, 12, 20, 28

Measure method：

指标中文名：

脊柱活动度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of spinal mobility

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

week0、4、8、12、20、28

测量方法：

Measure time point of outcome：

week 0, 4, 8, 12, 20, 28

Measure method：

指标中文名：

ASDAS-CRP

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of ASDAS-CRP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

week0、4、8、12、20、28

测量方法：

Measure time point of outcome：

week 0, 4, 8, 12, 20, 28

Measure method：

指标中文名：

达到缓解人数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of Participants Achieving remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

测量血常规、生化、血沉、C-反应蛋白

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

尿常规

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验采用区组随机分组（Block random）的方法，试验组和对照样本量比例为 1:1，随机号码由统计员使用统计软件产生，研究者按受试者就诊先后顺序，采用江苏法迈生医学科技有限公司提供的随机系统，按照随机编码表依次给予随机号，确定入选受试者的组别。登录系统后填写基本资料，获取该病例的随机编号，并发放对应的研究药物

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This experiment adopts the Block randomized method.The experimental group and the control sample size ratio is 1:1. According to the registration order, statisticians use statistical software to produce the random Numbers and group the subjects by jiangsu Wallace raw medicine science and technology co LTD.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

中国临床试验注册中心 http://www.chictr.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.chictr.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据管理员根据研究方案、病例报告表构建eCRF，EDC 系统的用户采取分级赋权的形式，系统管理员确认数据管理员的身份，数据管理员确认监查员、稽查员、申办者、各机构主要研究者的身份，各机构主要研究者确认本单位研究者、数据录入员的身份，分级分别创建账号，授予不同权限访问 EDC 系统。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data manager constructs the eCRF according to the research and case report.EDC system grant different permissions to access the EDC system in the form of graded weights.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-01-14 16:18:17