ChiCTR2000029013 版本V1.0 版本创建时间2020/01/11 17:12:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000029013 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-01-11 17:11:11 

注册时间：

Date of Registration：

2020-01-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

心脏机械瓣膜置换术后抗凝过度终止抗凝的方法学研究方案

Public title：

Treatment of excessive oral anticoagulation for patients with mechanical heart valves: a prospective, randomized study

注册题目简写：

纠正过度抗凝研究

English Acronym：

REOAS

研究课题的正式科学名称：

心脏机械瓣膜置换术后抗凝过度终止抗凝的方法学研究方案

Scientific title：

Treatment of excessive oral anticoagulation for patients with mechanical heart valves: a prospective, randomized study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

董力 

研究负责人：

董力 

Applicant：

Dong Li 

Study leader：

Dong Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18980601531

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18980601531

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

donglikn199@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

donglikn199@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国四川省成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

中国四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, China

Study leader's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital of Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital of Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019年审（736）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Review Board of West China Hospital, Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-12-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

李娜

Contact Name of the ethic committee：

Na Li

伦理委员会联系地址：

中国四川省成都市武侯区国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District

经费或物资来源：

国家科技支撑计划项目“瓣膜病术后抗凝个体化和低抗凝标准研究”的结结余经费，项目编号：2011BAI11B18

Source(s) of funding：

The project was funded by the National Science and Technology Program during the Twelfth Five-Year Plan Period (Project number: 2011BAI11B18).

Target disease：

Heart valvular disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1. 通过单纯停药以及不同途径给予维生素K1治疗的随机对照试验，以期发现华法林抗凝过度且无出血的最佳处理方案。 2. 观察无出血的抗凝过度（INR4.5-10）者华法林相关基因多态性突变情况。  

Objectives of Study：

1. A randomized controlled trial of vitamin K1 therapy with simple withdrawal and different approaches was conducted to find the best treatment scheme for excessive anti-coagulation of warfarin without bleeding. 2. Warfarin related gene polymorphism was observed in patients with nonhemorrhagic hypercoagulability (inr 4.5-10).

药物成份或治疗方案详述：

本研究为干预性随机对照实验，按照纳入及排除标准纳入受试者，所有符合标准的门诊患者均收入院治疗，予以单纯华法林或停华法林+维生素K1 2.5mg治疗，维生素K1给药途径分为静脉、口服、肌肉注射三种方式，即处理抗凝过度方法为四种且随机的，使用维生素K1治疗的受试者停药一次，若用药24小时后INR 2.5-4.0，则继续停药至INR降至治疗范围；若用药24小时后INR大于4.0，则继续追加维生素K1 2.5mg。所有受试者当INR≦2.5时，适当下调华法林剂量开始服药，调整药物剂量为在原口服剂量的基础上每天减少0.25或0.5片。为保证安全，静脉使用维生素K1的时候，需与生理盐水配成50ml，30分钟以上微量泵入，泵入前后监测患者生命体征，受试者用药后观察30分钟看是否有药物不良反应。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

This was a prospective randomized controlled study. the patients who met the inclusion and exclusion criteria were enrolled in this study, and were randomly subdivided into four groups(suspended warfarin therapysuspended warfarin therapy + intravenous dose of 2.5 mg phytonadionesuspended warfarin therapy + oral dose of 2.5 mg phytonadione，suspended warfarin therapy + intramuscular dose of 2.5 mg phytonadione ).Warfarin was withheld for at least 24 hours after administration of phytonadione, and longer if the INR at 24 hours was still greater than 2.5. If the INR was between 2.5 and 4.0 after 24 hours of administering phytonadione, the warfarin continued to be withheld until the INR was reduced to the target range; If the INR is greater than 4.0 after 24 hours of administering phytonadione, the patient will continue to use 2.5mg vitamin K1 and omit warfarin. Warfarin therapy was restarted once the INR was in the target range (INR 1.5-2.5), as determined by the attending physician. Intravenous phytonadione (Suicheng Pharmaceutical Co., Ltd, 10-mg ampoules, Henan, China) was serially diluted in a 50-mL saline and infused over 30 minutes. Blood pressure and pulse were determined before and after infusion. Oral phytonadione was administered as a single phytonadione tablet (Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd. Chengdu 10-mg; China).any adverse event during phytonadione administration was recorded. 

纳入标准：

年龄大于18周岁；机械瓣膜置换术后使用华法林抗凝治疗并长期使用INR监测，INR值于4.5-10.0，且无活动性出血或仅轻微出血；签署知情同意书。

Inclusion criteria

Patients enrolled in this study were those with warfarin anticoagulant therapy and long-term INR monitoring were used after mechanical valve replacement and INR value was 4.5-10.0, and who were free of any active bleeding or only slight bleeding, were over 18 years old, and who provided written informed consent.

排除标准：

INR检测超过12小时；预期寿命少于10天；妊娠或哺乳者；有需立即纠正INR的指针(如活动性出血，或需要手术，或其他侵入性操作)；严重肝病(失代偿肝硬化Child-Pugh B、C级，肝性脑病，肝肾综合征，肝凝血病等)；肾衰（血清肌酐大于150μm/L）；1月内大出血或血栓栓塞；已知对维生素K过敏；有出血性疾病或者48小时内有溶栓治疗史；血小板计数小于50x109/L；地理环境限制不能完整随访。

Exclusion criteria：

INR determined more than 12 h before screening; predicted life expectancy less than 10 days; indication for the immediate normalisation of their INR; severe liver disease (Decompensated cirrhosis child-pugh grade B, grade C, hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, hepatic coagulation disease, etc); major bleeding within the previous month; known allergy to vitamin K; known bleeding diathesis or thrombolytic treatment within 48 h of screening; inability to take oral medications; massive bleeding or thromboembolism within one month; platelet count of less than 50 x 109/L; and geographic inaccessibility.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2021-01-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-01-01 00:00:00 至 To 2020-11-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

30

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

不治疗

干预措施代码：

Intervention：

No treatment

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

30

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

停华法林 + 静脉注射2.5mg维生素 K1

干预措施代码：

Intervention：

suspended warfarin therapy, and intravenous dose of 2.5 mg phytonadione

Intervention code：

组别：

Group 3

样本量：

30

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

停华法林 + 肌注2.5mg维生素K1

干预措施代码：

Intervention：

suspended warfarin therapy, and intramuscular dose of 2.5 mg phytonadione

Intervention code：

组别：

Group 4

样本量：

30

Group：

Group 4

Sample size：

干预措施：

停华法林+口服2.5mg 维生素K1

干预措施代码：

Intervention：

suspended warfarin therapy, and oral dose of 2.5 mg phytonadione，

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

国际标准化比值

指标类型：

主要指标

Outcome：

INR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

处理后每4小时一次

测量方法：

凝血酶原测量试剂

Measure time point of outcome：

Every four hours after treatment

Measure method：

Thromborel S

指标中文名：

华法林相关基因

指标类型：

主要指标

Outcome：

gene

Type：

Primary indicator

测量时间点：

任何一个时间点

测量方法：

荧光杂交

Measure time point of outcome：

Any point in time

Measure method：

The fluorescent hybrid

指标中文名：

维生素K1血药浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

plasma concentration of phytonadione

Type：

Primary indicator

测量时间点：

处理后每2小时

测量方法：

Measure time point of outcome：

Every 2 hours after treatment

Measure method：

指标中文名：

凝血因子II,IIV,IX,X

指标类型：

主要指标

Outcome：

Coagulation factor II, IIV, IX, X

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非本研究人员利用计算机随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non researchers randomly assigned by computer.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

open label

Blinding：

open label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

联系本研究联络人

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Contact liaison of our research

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究者根据受试者的原始观察记录，将数据及时、完整、正确、清晰地载入病例记录表，双人双机录入。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

According to the original observation records of the subjects, the researchers recorded the data in the Case Record Form, with two persons and two computers.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-01-11 17:11:11