ChiCTR2000028744 版本V1.0 版本创建时间2020/01/02 15:22:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000028744 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-01-02 15:20:01 

注册时间：

Date of Registration：

2020-01-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

人源神经干细胞（ANGE-S004）治疗阿尔茨海默病的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究

Public title：

A single center, randomized, double blind, placebo parallel controlled trial for human neural stem cells (ANGE S004) in the treatment of Alzheimer's disease

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

人源神经干细胞（ANGE-S004）治疗阿尔茨海默病的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究

Scientific title：

A single center, randomized, double blind, placebo parallel controlled trial for human neural stem cells (ANGE S004) in the treatment of Alzheimer's disease

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

曾清锋 

研究负责人：

吴景文 

Applicant：

Zeng Qing-Feng 

Study leader：

Wu Jing-Wen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17507080412

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18916111526

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

+86 021 50796219

研究负责人传真：

Study leader's fax：

+86 021 38804518 22153

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

Zengqf@angecon.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wujingwen211@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区青黛路588号3号楼

研究负责人通讯地址：

上海浦东新区云台路1800号

Applicant address：

588 Qingdai Road, Pudong New Area, Shanghai, China

Study leader's address：

1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海安集协康生物技术股份有限公司

Applicant's institution：

Shanghai angecon biotechnology co., LTD

研究负责人所在单位：

上海市东方医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Oriental Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2019]体临审第（006）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市东方医院人体细胞临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Oriental hospital human cell clinical research ethics committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-07-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

鲍老师

Contact Name of the ethic committee：

Mr. Bao

伦理委员会联系地址：

上海浦东新区云台路1800号

Contact Address of the ethic committee：

1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市东方医院

Primary sponsor：

Shanghai Oriental Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海浦东新区云台路1800号

Primary sponsor's address：

1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市东方医院

具体地址：

上海浦东新区云台路1800号

Institution
hospital：

Shanghai Oriental Hospital

Address：

1800 Yuntai Road, Pudong New Area

经费或物资来源：

上海安集协康生物技术股份有限公司

Source(s) of funding：

SHANGHAI ANGECON BIOTECHNOLOGY CO., LTD

Target disease：

阿尔茨海默病 阿尔茨海默病 Alzheimer disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

不同剂量对照 

Study design：

Dose comparison 

研究目的：

评价人源神经干细胞治疗阿尔茨海默病的安全性和初步有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of human neural stem cells in the treatment of Alzheimer's disease

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1） 男性或绝经后女性，年龄50-75岁；
（2） 符合美国美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的很可能AD所致痴呆的诊断标准（2011）；
（3） 简易精神状态评价量表评分（MMSE）：10-20分；
（4） 受试者为小学毕（结）业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其测试；
（5） Rosen改良Hachinski缺血量表评分≤4分；
（6） 汉密顿抑郁量表/17项版（HAMD）总分≤10分；
（7） 筛查头颅MRI+MRA，脑白质病变Fazecas cale for WM lesions评级≤2级，直径大于1.5cm的腔隙性脑梗死灶少于或等于2个，无关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、皮质和皮质下灰质核团的任何腔梗灶，MRI显示阿尔茨海默病的可能性最大（MTA-score ≥2分）；
（8） 语言流利且有证据表明发病前有正常智力水平；
（9） 有适当的视觉和听觉功能，可以完成认知和功能评估；
（10） 生活在家中，有合适的陪护可以陪同患者进行所有访视；或生活在社区公寓，有合适的陪护可以陪同患者进行所有访视并且每周可以自由探视患者；患者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少4日，每日至少2小时），照料者将帮助患者参与研究的全过程。照料者必须陪伴患者参加研究访视，并且必须与患者有充分的互动与交流，以便为NPI、ADCS-ADL、CIBIC-plus等量表评分提供有价值的信息；
（11） 患者自愿参加所有的检查与评估，按研究要求完成所有试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male or postmenopausal female, aged 50-75 years;
2. It meets the diagnostic criteria of Alzheimer's disease association (NIA-AA) and National Institute of aging (2011);
3. MMSE 10-20;
4. The subjects are those who have completed primary school or above and are able to complete the cognitive ability test and its test specified in the program;
5. Rosen improved Hachinski ischemic scale score <=4 points;
6. Hamilton Depression Scale / 17 item version (HAMD) total score <=10 points;
7. Screening MRI + MRA of the head, fazecas scale for WM scales <=2, lacunar cerebral infarcts with diameter greater than 1.5cm less than or equal to 2, without any lacunar infarcts in key areas such as thalamus, hippocampus, entorhinal cortex, paraolfactory cortex, cortex and subcortical gray matter nuclei, MRI showed the most likely Alzheimer's disease (MTA score >=2 points);
8. Language fluency and evidence of normal intelligence before onset;
9. With appropriate visual and auditory functions, cognitive and functional assessment can be completed;
10. Living at home, with appropriate care can accompany the patient for all visits; or living in a community apartment, with appropriate care can accompany the patient for all visits and visit the patient freely every week; the patient should have a stable and reliable caregiver, or at least be able to contact the caregiver frequently (at least 4 days a week, at least 2 hours a day), the caregiver will help Help patients to participate in the whole process of the study. The caregiver must accompany the patient to participate in the study visit, and have sufficient interaction and communication with the patient, so as to provide valuable information for NPI, adcs-adl, Cibic plus and other scales;
11. Patients voluntarily participate in all examinations and assessments, complete all trials as required by the study and sign informed consent.

排除标准：

（1） 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病、缺氧性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素或其他任何原因引起的痴呆；
（2） 病史或筛查头颅MRI显示下列异常：如脑出血、脑外伤、动脉瘤、动静脉畸形、硬膜下血肿、颅内占位等；
（3） 临床上存在严重的精神障碍或精神症状；
（4） 伴有明显的在治疗的躯体疾病，例如严重的心脏病、严重的全身感染、严重的肝肾功能异常；
（5） 肿瘤标志物异常升高或有肿瘤病史；
（6） 鼻腔有明显阻挡（如软骨突出、鼻中隔弯曲等）；
（7） 有严重自杀风险者；
（8） 如果服用AChEI或美金刚，连续服用少于4个月且在入组前少于2个月维持稳定的剂量者；
（9） 参加其他临床试验患者以及近半年使用过干细胞治疗患者；
（10） 研究者认为不宜参与本研究的其它情况者。

Exclusion criteria：

1. Dementia caused by other causes: vascular dementia, central nervous system infection (such as AIDS, syphilis, etc.), Creutzfeldt Jakob disease, Huntington's and Parkinson's disease, dementia due to Lewy body, dementia due to brain injury, other physical and chemical factors (such as drug poisoning, alcoholism, carbon monoxide poisoning, etc.), important physical diseases (such as hepatic encephalopathy, pulmonary encephalopathy, hypoxia, etc.) Sexual encephalopathy, etc.), intracranial space occupying lesions (such as subdural hematoma, brain tumor), endocrine system lesions (such as thyroid disease, parathyroid disease), and dementia caused by vitamins or any other reasons;
2. History or MRI examination showed the following abnormalities: cerebral hemorrhage, brain injury, aneurysm, arteriovenous malformation, subdural hematoma, intracranial space occupation, etc;
3. There are serious mental disorders or symptoms in clinic;
4. Accompanied by obvious in the treatment of physical diseases, such as serious heart disease, serious systemic infection, serious liver and kidney dysfunction;
5. Abnormal elevation of tumor markers or history of tumor;
6. The nasal cavity has obvious obstruction (such as cartilage protruding, nasal septum bending, etc.);
7. Those with serious suicide risk;
8. If you take ACEI or memantine, take it continuously for less than 4 months and maintain a stable dose less than 2 months before entering the group;
9. Patients who participated in other clinical trials and who had used stem cell therapy in the past half a year;
10. Other situations that the researchers think are not suitable to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-15 00:00:00至 To 2022-01-14 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-01-15 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

10

Group：

低剂量组 Low dose group

Sample size：

干预措施：

经鼻滴注人源性神经干细胞

干预措施代码：

Intervention：

Transnasal instillation of human neural stem cells

Intervention code：

组别：

中剂量组

样本量：

10

Group：

Medium dose group

Sample size：

干预措施：

经鼻滴注人源性神经干细胞

干预措施代码：

Intervention：

Transnasal instillation of human neural stem cells

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

10

Group：

High dose group

Sample size：

干预措施：

经鼻滴注人源性神经干细胞

干预措施代码：

Intervention：

Transnasal instillation of human neural stem cells

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

10

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

经鼻滴注人源性神经干细胞安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Intranasal infusion of human neural stem cells placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市东方医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Shanghai Oriental Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ADAS-cog评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

ADAS-cog score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CIBIC-plus评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

CIBIC-plus score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

NPI评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

NPI score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

QOL-AD评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

QOL-AD score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ADL评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

ADL score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 50 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用随机数字表进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number table was used for random grouping.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过ResMan提供原始数据查询, http://www.medresman.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-01-02 15:20:01